➢伊立替康单药用于晚期胃癌二线治疗是可选择的治疗方案。
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二、晚期胃癌一线治疗失败后的化学治疗
WJOG
4007 研究
•纳入223例既往接受过氟尿嘧啶和铂类治疗进展的胃癌患者 •随机分为伊立替康组和紫杉醇单周治疗组 •中位总生存期为8.4个月、9.5个月 •中位无进展生存时间2.3：3.6个月
➢伊立替康方案并不优于紫杉醇单周治疗方案 ➢从患者耐受性考量，紫杉醇优于伊立替康
•多中心、开放性、III期随 机对照临床研究 •首项比较晚期胃癌二线 化疗方案疗效的临床试验
➢紫杉醇单药用于晚期胃癌二线治疗是可选择的治疗方案。
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二、晚期胃癌一线治疗失败后的化学治疗
COUGAR -02 研究
三、晚期胃癌一线治疗失败后的靶向治疗现状 靶向治疗策略： HER2阳性病人一线未用过赫赛汀，二线可以联合化疗使用； 二线使用NCCN雷莫芦单抗，中国正在进行三期研究； 三线治疗可使用国内的阿帕替尼。
➢多西他赛不仅延长总生存，同时改善生活质量，双重获益
➢多西他赛可作为局部晚期/转移性胃、胃食管结合部腺癌患者经铂 类/氟尿嘧啶类一线治疗失败后的标准治疗方案。
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二、晚期胃癌一线治疗失败后的化学治疗
一线治疗失败后的化疗策略， 二线选择单药（紫杉醇/多西他赛/伊立替康）为主， 三线化疗获益不明确。 二线化疗入组患者多数为ECOG评分0~1分，然而真实世界中， 有相当一部分胃癌患者体力状态较差，在治疗前需充分评估化 疗的获益风险比，如果化疗风险高的患者可以选择靶向治疗或 免疫治疗，也可推荐患者仅接受最佳支持治疗或者参加合适的 临床试验。
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二、晚期胃癌一线治疗失败后的化学治疗
晚期胃癌一线化疗可选择的药物包括： 氟尿嘧啶类（5-FU、卡培他滨、替吉奥）， 铂类（顺铂、奥沙利铂）， 紫杉类（紫杉醇、多西他赛）， 表柔比星、伊立替康等。
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二、晚期胃癌一线治疗失败后的化学治疗
德国 AIO研究
前瞻性、多中心、开放性 III期随机对照临床研究
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三、晚期胃癌一线治疗失败后的靶向治疗现状
03 曲妥珠单抗：靶向HER2的络氨酸激酶受体 •该药是第一个研发上市的靶向HRE-2的单克隆抗体 •ToGA研究入组594例未经治疗的进展期HER-2阳性胃或胃食管结合部腺癌 患者，标准化疗（顺铂/氟尿嘧啶）基础上联合曲妥珠单抗，显著延长OS （16个月vs11.2个月） •CSCO指南对于HER-2阳性患者如一线治疗失败且既往未应用过曲妥珠单抗， 则曲妥珠单抗联合紫杉醇作为二线治疗的1A/2A类证据进行推荐 •有研究提示曲妥珠单抗跨线治疗有效，有研究则不然
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三、晚期胃癌一线治疗失败后的靶向治疗现状
02 阿帕替尼：靶向VEGFR的小分子络氨酸激酶抑制剂 •秦叔逵、李进教授牵头的甲磺酸阿帕替尼的III期临床研究纳入267例、中国 32个中心的AGC或胃食管结合部腺癌患者，均接受过至少二线以上的化疗 •可延长中位OS：6.5个月 vs 4.7个月 •cFDA批准用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌三线及三线以上治疗 •推荐剂量850mg po qd，但鲜有耐受；500mg/d为大多数专家所接受 •剂量调整及优化项目在研
•多中心、随机、对照、 开放III期临床研究
•入组一线治疗失败的胃、胃食管结合部腺癌患者，对比多西紫杉 醇和单纯最佳支持治疗差异 •纳入168例既往在氟尿嘧啶和铂类治疗期间及治疗结束后6月内进 展的胃癌患者 •多西他赛延长中位总生存期为5.2个月、3.6个月，减低33%死亡 风险，改善患者疼痛评分，而功能或总体健康量表评分无显著差异
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三、晚期胃癌一线治疗失败后的靶向治疗现状
靶向
01 曲妥珠单抗 02 雷莫芦单抗
相关研究层出不穷， 目前仅上述三种药物的疗效在III期 临床研究种被证实有效
03 阿帕替尼
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三、晚期胃癌一线治疗失败后的靶向治疗现状
01 雷莫芦单抗：针对VEGFR-2的靶向治疗药物
•REGARD研究是雷莫芦单抗二线治疗转移性胃、胃食管结合部腺癌的随机、 开放、安慰剂对照的III期研究 •中位OS为5.2个月对3.8个月 ✓RAINBOW研究纳入665例、27个国家、170个中心既往一线治疗失败患者 ✓实验组：雷莫芦单抗+紫杉醇，对照组：安慰剂+紫杉醇 ✓中位OS为9.6个月对7.4个月 北大肿瘤医院沈琳教授牵头的RAIห้องสมุดไป่ตู้BOW-ASIA研究正在进行 国内尚未批准上市
•评估伊立替康二线化疗对胃癌患者生存获益情况 •纳入40例一线治疗后进展的晚期胃癌和胃食管结合部腺癌患者 •随机分为伊立替康组和最佳支持治疗组，伊立替康组中位总生存 期为4.0个月，较最佳支持治疗延长1.6个月 ➢对身体状态较好的晚期胃癌患者二线化疗推荐伊立替康 ➢那联合用药呢？ •日本Kim SN教授对伊立替康联合治疗的4个研究进行meta分析 •331例患者应用伊立替康联合铂类或者氟尿嘧啶类，330例单药， 两组OS无明显差异 ➢联合治疗并未获得生存获益，同时增加不良反应、经济负担
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三、晚期胃癌一线治疗失败后的靶向治疗现状
04 T-DM1：抗体和细胞毒药物耦合物 •该药是HRE-2抗体trastuzumab与抗有丝分裂微管药物maytansine(DM1)的 衍生物以共价结合的方式组成。其在乳腺癌领域获得了成功。 •一线化疗后HER-2状态可能发生变化
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晚期胃癌 一线治疗失败后的治疗现状与前景
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目录
一
概述
二
晚期胃癌一线治疗失败后的化学治疗
三
晚期胃癌一线治疗失败后的靶向治疗现状
四
晚期胃癌一线治疗失败后的免疫治疗进展
五
前景与展望
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一、概述
➢胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，是全球第四大常见肿瘤和第二位 的肿瘤相关死亡原因。胃癌高居我国恶性肿瘤发病率和死亡率的第二位， 由于早期缺乏明显症状，大部分胃癌发现时已是晚期。 ➢晚期胃癌患者可通过姑息化疗达到延长生存期、提高生活质量的目的， 但总体生存期延长有限，尤其一线治疗失败后的治疗更难获得较好的无 进展生存。 ➢随着靶向治疗、免疫治疗的发展，转化医学、整合医学平台的构建，晚 期胃癌的后线治疗曙光初现。