蛋白质多肽类：
人生长激素释放抑制因子
激素类及神经递质类 （Human Somatotin）
细胞因子类
干扰素（Human Interferons）
酶及凝血因子类
链激酶（Streptokinase）
核酸类：
反义寡核苷酸 等
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5. 生化药物和基因工程药物特点
1）共同特点：活性强，毒副作用小
2）分子量大，结构确证难
发现并确定有 分离或合成控制 治疗作用的Pr 该Pr合成的基因
基因工程药物
分离纯化
将该基因导 入受体细胞
受体细胞 表达该Pr
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重组胰岛素原的合成
胰脏
胰岛素原基因
胰岛素原
反转录酶
与质粒 连接
感染 E.coli
(A)n 胰岛素原mRNA cDNA
重组质粒
mRNA
转化细菌
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基因工程药物主要类别
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2）生化鉴别法：免疫法、酶法、电泳法等
专属性强，应用广泛
Marker Sample
116.0k
66.2k
45.0k
35.0k
免疫双扩散法
25.0k
18.4k
3）生物鉴别法：动物试验等 14.4k
SDS-PAGE
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2. 杂质检查
1）一般杂质：氯化物、重金属、水分等 2）特殊杂质：有关物质等
高效凝胶过滤色谱法(High Performance Gel Filter ，HPGFC）、RP-HPLC
H 2C O
OH
HO
OO
CH2
HCOH
CH2
O
HO
O
O
OH
O
O
H 2C O
O
CH2
HO
OH
O
CH2 O HCOH
CH2 O
OH CH2
O
HO O
H 2C O
OH
HO
O
O
CH2
HCOH
CH2
O CH2 O
OH
HO
OO
O
HO
O
OH
O
CH2
CH2
HCOH
O H 2C OH
CH2
O
O HO OH
O H 2C O
O H 2C
HO
O HO
O CH2
HCOH
CH2
O
HO
O
CH3 O
OH O
CH2 O OH
OH O
O CH2
HO
OO
CH2 OH
CH2
HCOH
HCOH
CH2
CH2
HO
O
O
OH
O
CH2
CH2 O OH HO
酐酶 5.抑蛋pp白t课件酶肽 6.酪氨酸
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重组人肿瘤坏死因子相关调亡诱导配体 （rhTRAIL）质控方法和质量标准的研究
《药物分析杂志》2005，25（3）253-257
Synmetry 300 C18柱（3.9×150mm）
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3. 安全性检查
1）热原检查
家兔法、鲎试剂法
2）降压物质检查
3）全过程的质量控制：从原料、菌种到生 产设备、中间体、产品
5）生物活性检查
6）安全性检查：异常毒性检查、过敏物质 检查、外源性DNA残留量、宿主菌蛋白残 留量等
7）效价（含量）测定
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二、检验的程序和方法
收录于《中国药典》和《中国生物制品规程》 程序和方法包括：
鉴别、杂质检查、安全性检查、含量 （效价）测定
O
O
HO
OH
O
O
CH2
CH2
HCOH
CH2
CH2 O
OH
HO
OO
CH2
O HO
OH O
CH2
O CH2 O OH
HO O
萄聚糖凝胶
立体网状结构图 H C O H
HO
CH2
O
HO O

O H 2C O
O H 2C O
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标准蛋白色谱图
6
2 1
34 5
0
4
8
12 时间(min)
1.右旋糖酐蓝 2.醛缩酶 3.血清白蛋白 4.碳酸
应用普通的或以基因工程、细胞工程、 蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得 的微生物、细胞及各种动物和人源的组 织和液体等生物材料制备的药品
分类：
自动免疫制品
菌苗、疫苗、类毒素
免疫血清
诊断制品
其他（包括血液制品、组织制品等）
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4. 基因工程药物 biotechnology drugs 利用重组DNA等生物技术生产的药物
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例：冻干基因工程α1b干扰素制造及检定规程
本品系用从健康人白细胞中获得的α1b干扰素基 因重组质粒，传染大肠杆菌，使之高效表达人α1b 干扰素，经高度纯化后冻干制成。用于治疗慢性乙 型肝炎、丙型肝炎和毛细胞白血病等疾病。
主要包括以下内容： 1 菌种 2 发酵 3 收菌 4 菌体裂解与粗制干扰素制备 5 浓缩与纯化 6 稀释、除菌过滤 7 半成品检定 8 除菌半成品检定 9 成品检定 10规格 11保存与效期 12 冻干基因工程α1b干扰素使用说明书
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2）生化分析法
❖ 酶法：
酶活力测定法 以酶为分析对象进行分析
酶分析法
以酶为分析工具或分析试剂 的分析方法
❖免疫分析法
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3）生物检定法 药物对生物体或离体器官所起的生物活性
测定效价时采用参考品，体内、体外 方法测定活性，计算效价IU
同时测定蛋白含量，计算特异比 （比活性，IU/mg）
3）过敏试验
4）异常毒性试验 豚鼠、大鼠存活试验
5）无菌试验
6）宿主细胞蛋白残留、DNA残留 ELISA法
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4. 含量（效价）测定
1）理化分析法： 重量法、滴定法、 电化学法、光谱法
色谱法（HPLC法）
例：蛋白质含量测定（ChP2005三部） 凯氏定氮法 Lowry法 双缩脲法
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第13章 生物药物分析概论
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1
本章主要内容
❖生物药物种类与特点 ❖生物药物质量检验的基本程序与方法 ❖生物药物理化测定法：HPLC法、酶法、
电泳法
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精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
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1.鉴别
反应序列信息
1）理化鉴别法：UV、肽图等
RP-HPLC法分析重 组人胰高血糖素类 多肽－1（7－36） 肽图谱
标准品
《药物分析杂志》 2005，25(1)2426 rhGLP-1(7-36)由
30个氨基酸组成，
结构中含2Lys、
1Arg、1Asp、3Glu
样 品
胰蛋白酶酶解 V8蛋白酶酶解
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
一、概述
1. 生物药物 biopharmaceuticals
利用生物体、生物组织和器官制得的天然 活性物质及其类似物
主要包括： 生化药物
分类没有严 格的界限
生物制品
（生物技术药物）
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2. 生化药物 biochemical drugs
动植物及微生物提取、 分离的天然生物活性 物质及半合成得到
生命基本物质及 其衍生物等
氨基酸、Pr类 人纤维蛋白原
生 化 药
酶、辅酶类 多糖类
凝血酶、胰蛋白酶 肝素、玻璃酸
物
脂类
鹅脱氧胆酸、谷固醇
核酸类
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3. 生物制品 biological products