（二）器官血流量(blood flow of organs)
再分布（redistribution） 硫喷妥钠(thiopental sodium)首先分布
到血流量大的脑组织发挥全麻作用，随
后由于其脂溶性高又向脂肪组织转移，
病人迅速苏醒。
（三）组织细胞结合
碘 甲状腺 T3、T4
（四）体液pH和药物的解离度(pKa)
significance of Vd （ Vd意义）
1、可以估计药物的分布范围
Vd ＜5L 药物基本分布于血浆 ≈15L 药物分布于细胞外液
＞100L 药物在组织或器官浓集
2、可以计算出期望药物浓度
所需要的给药量。
Vd ＝ A C0
3 ）clearance, CL（清除率）
The volume of plasma cleared of drug per unit time is known as the clearance.
的有效成分的生物利用度无显著差
别，则称为生物等效。
ห้องสมุดไป่ตู้
test of bioequivalence
（生物等效性检验）
为了检验药物制剂与参比品在吸收利
用的程度上是否一致，保证药物制剂的安 全可靠性，特地规定药物制剂的AUC、 Tmax及Cmax应在参比品的80～120 %范围 内，称为“等效性检验”。其中AUC等效
特点( characters )：
1）特异性低
(metabolize many drugs) 2）具有个体差异
(have individual variation)
3）具有多种功能(represent a mixedfunction oxidase system) 4）可以被诱导或抑制 (can be induced or inhibited)
iv 无吸收过程
（二 ）影响药物吸收的因素 (factors affecting drug absorption)
1、药物的理化性质和制剂特点
physicochemical properties ＆preparations 2、给药途径和吸收环境 administration routes ＆ absorption environment
（total body clearance ）。
CL总＝CL肝＋CL肾＋CL其它
4) elimination half life, t1/2
（消除半衰期） The time taken for the plasma concentration of drug to fall to half of its original value.
1）time - concentration curve （时浓曲线）
C
反映吸收过程
反映消除过程 (代谢和排泄)
峰值浓度 Cmax 达峰时间 Tpeak 曲线下面积 ( AUC ) 消除半衰期 ：血药浓度下降一半的时间
t
2) time - effect curve（时效曲线）
E
基本疗效水平
潜 伏 期
肝药酶诱导剂(enzyme inducer)： 使肝药酶活性↑的药物，如苯巴比妥
Some drugs are able to increase the activity of cytochrome P450 and thus increase their own metabolism as well as that of other drugs.
This hepatoenteric circulation prolongs（延长） the effect of the drug.
（三）乳汁排泄（breast milk excretion）
quantitative lows of pharmacokinetics
药动学的 定量规律
1、quantity—time relationship
3、forecast the time of reaching the steady state concentration (预测达到坪值的时间4～5 t1/2 ) 4、test liver and renal function indirectly (检测肝肾功能)
（一）药物代谢部位（sites of metabolism）
肝脏（liver） 胃肠道 ( gastrointestinal tract )、 皮肤 ( skin )、肺 ( lung )、肾( kidney )
（二）药物代谢步骤 （Phases of metabolic reactions）
第一相（phase Ⅰ）：氧化（oxidation）
3、环境pH ： pH of the environment (环境)
酸酸碱碱促吸收,酸碱碱酸促排泄
二 分布（distribution）
药物吸收后从血液循环到达各组
织器官的过程。
Distribution is the process (过程) by
which a drug reaches (到达) the organs (器官) and tissues (组织) of the body.
pH 7.4
HA
pH 7.0
HA
H+ ＋ A+
弱酸性药物的中毒解救
(五)体内屏障
血脑屏障(blood-brain barrier)
胎盘屏障(placental barrier) 血眼屏障(blood-eye barrier)
三 代谢 (metabolism) 生物转化（biotransformation） 药物在体内发生的化学结构的改变。
影响分布的因素 Factors affecting drug distribution
（一）血浆蛋白结合率
( binding to plasma protein )
D ＋ P
D: free drug
DP
● ● ●
不产生药效
暂时贮存形式 不易跨膜 转运
DP: bound drug
1、各药的结合率不同 2、有饱和现象(saturation)和 竞争抑制(competitive inhibition) 华法林：抗凝血药 结合99% 游离1% 华法林＋保泰松 结合98% 游离2%
持 续 期
残 留 期
T
2、 major parameters（药动学重要参数)
1）bioavailability（生物利用度）
进入体循环的药量（A） F ＝ 用药剂量（ D ）
× 100 %
Dose entered into the systemic circulation F ＝ × 100 % Dose administered
significance of t1/2 （意义）：
1、 establish the administration
interval (确定给药间隔 ) 2、reflect the drug elimination，
after 5 t1/2 , the elimination of drug is above 96% 反映体内药物消除的情况
Chapter 2
pharmacokinetics
Pharmacokinetics
Pharmacokinetics studies drug disposition (处置) and the way the body affects(影响) the drug with time, i.e. the factors(因素) that determine(决定) its absorption, distribution, metabolism and excretion.
还原（reduction） 水解（hydrolysis） 活性改变（升高或降低），极性↑
第二相（phase Ⅱ）：结合（conjugation）
水溶性(water solubility)↑,易排泄
（三）药物代谢结果 （results of metabolism） 1、药效↓，水溶性↑，易排 （多数药） 2、药效↑，毒性↑ （少数药）
§2 药物的体内过程
一 、 absorption（吸收） 药物从给药部位进入血液循环的过程。
Absorption is the movement of a drug from its site of administration into the blood stream.
(一)吸收途径 （routes of absorption） 1、消化道吸收 (absorption from digestive tract)
反映了吸收数量相近， Tmax等效说明吸
收速率相近， Cmax 则与用药安全性有关。
2) apparent volume of distribution,
Vd（表观分布容积）
Vd ＝ A (total amount of drug in body) C0 (concentration of drug in plasma) A: 体内药物总量 C0：体内药物分布达平 衡时的血药浓度
肝药酶抑制剂(enzyme inhibitor)：
使肝药酶活性↓的药物，如异烟肼 思考
华法林 ＋ 苯巴比妥
华法林 ＋ 异烟肼
形成血栓
出血
药物与肝药酶诱导剂合用应增加剂量。
四 排泄（excretion） 药物及其代谢产物从体内排出体外的过程。 routes of excretion (排泄途径): kidneys (肾)
3、中间代谢产物有活性
4、有些药物在体内不被代谢
思考
是否所有药物均具有A、D、M、E四大过程
（四）代谢药物的酶（ metabolic enzymes）
1.特异性转化酶(specific convertase)