乳腺癌的内分泌治疗
上海第二医科大学附属瑞金医院 肿瘤科
叶正宝
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乳腺癌内分泌治疗的发展史
1886年 Beatson 发现卵巢切除可使乳腺癌缩小
20世纪40年代 Higgins 奠定肿瘤内分泌治疗的基础
肾上腺切除可治疗晚期乳腺癌
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绝经前乳腺癌患者的内分泌治疗
卵巢去势 外科手术 放射治疗 促黄体激素释放激素（LHRH）拮抗剂
56位绝经后乳腺癌患者随机分成二组 ▪ faslodes用药组（6或18mg注射剂量） ▪ 对照组 7天后均施以乳腺癌根治术
faslodes明显减少了ER（+）乳腺癌ER、PR、Ki67的表达 faslodes降低了雌激素调节蛋白P52的表达
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甾体类抗雌激素药物
faslodes
疗效和安全性 III期临床试验 确认 无子宫内膜增殖反应 与TAM无交叉耐药
TF与TAM有交叉耐药，不能作为继TAM
治疗后的二线药物
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非甾体类抗雌激素药物
droloxifene
临床前试验的抗雌激素药物
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13
非甾体类抗雌激素药物
droloxifene
体外试验显示
与ER的亲和力是TAM的10倍
起效快
半衰期短
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非甾体类抗雌激素药物
droloxifene
绝经妇女晚期乳腺癌的多中心II期临床研究
不良反应多而且要同用氢化可的松
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选择性芳香化酶抑制剂
lentaron
与芳香化酶的结合力远强于雄激素 以共价键不可逆结合
剥夺了雄激素与芳香化酶的结合，使
雄激素不能转变为雌激素
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选择性芳化酶抑制剂
lentaron
136例晚期乳腺癌患者 250mg 肌注 二周一次
反应率
26%
中位反应时间
过去用于乳腺癌的治疗
现在用于绝经后妇女骨质疏松症防治的 临床试验中
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17
非甾体类抗雌激素药物
raloxifene
绝经后妇女50mg/d
引起总血清和周血清中低密度脂蛋白
及部分离子（如骨钙、碱性磷酸盐）的
显著减少
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18
非甾体类抗雌激素药物
raloxifene
用于预防健康的绝经后妇女骨质疏松症
有益于减少乳腺癌发生的危险率
8—14个月
不良反应
13%注射部位反应
5例过敏反应
对转移的软组织、ER（+）及以往内分泌治疗有效的
病人有效率最高
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30
lentaron
选择性芳香化酶抑制剂
作为晚期乳腺癌的二线治疗药物，250mg肌注的 疗效未明显优于甲地孕酮口服
作为晚期乳腺癌的一线治疗药物，反应率、反应 持续时间及总体生存率与TAM相仿或更低
抗雌激素药物
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3
乳腺癌内分泌治疗的药物
抗雌激素药物
非甾体类抗雌激素药物
甾体类抗雌激素药物
芳香化酶抑制剂
非选择性芳香化酶抑制剂
选择性芳香化酶抑制剂
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4
非甾体类抗雌激素药物
tamoxifen, TAM (即三苯氧胺）
toremifene, TF
droloxifene
raloxifene
成为TAM后的二线药物
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芳香化酶
细胞色素P450酶的一种 广泛存在于卵巢、肝脏、肌肉、脂肪及
肿瘤组织中
催化雄烯二酮和睾酮等雄激素转化为雌 激素和雌二醇过程的最后一步，是关键 酶和限速酶
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芳香化酶抑制剂
不良反应比甲地孕酮少
可使体重增加
正取代甲地孕酮作为绝经后妇女转移性 乳腺癌的二线治疗药物
非甾体类抗雌激素药物
toremifene
大剂量的TF不比小剂量的TF有效 大剂量的TF易引起肝功能异常
建议用60mg的TF治疗晚期乳腺癌
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11
非甾体类抗雌激素药物
toremifene
TF能否用于辅助治疗缺乏长期研究的资料
TF同TAM相比是否更安全尚不清楚
TF同TAM一样会引起子宫内膜增殖反应 （即雌激素效应）
不能用于绝经前患者
可用于卵巢切除术后的绝经前患者
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芳香化酶抑制剂
非选择性芳香化酶抑制剂
aminoglutelhimidum AG 选择性芳香化酶抑制剂
lentaron
anastrozole
AZ
fadrozole
letrozole
vorozole
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非选择性芳香化酶抑制剂
aminoglutelhimidum
20mg
40mg
100mg
有效率
30
47
（%）
中位有效时间 12
15
（月）
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44 18
15
非甾体类抗雌激素药物
droloxifene
最常见的不良反应是潮红、乏力及恶心
正进行同TAM的III期临床试验
在体内排泄比TAM快，可用于联合化疗
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非甾体类抗雌激素药物
raloxifene
甲基类抗雌激素药物
有益于减少冠心病发生的危险率
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甾体类抗雌激素药物
本类药是从雌激素分子中衍生而来， 无雌激素活性，较少引起子宫内膜增殖。
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甾体类抗雌激素药物
faslodes
ICI 182 780 已进入临床试验阶段 具有高ER亲和力和高抗ER（+）乳腺癌
细胞系的疗效
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甾体类抗雌激素药物
faslodes
是第一个用于治疗晚期乳腺癌的芳香化酶抑制剂
首先是以抗惊厥药的形式出现于20世纪50年代
后来用于代替肾上腺切除术治疗绝经后妇女的乳腺癌
与TAM无交叉耐药，可作为二线药物
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非选择性芳香化酶抑制剂
aminoglutelhimidum
对芳香化酶抑制作用的选择性不高 干扰肾上腺皮质激素的合成 诱导其他细胞色素P450酶系
每隔二周肌注500mg的疗效优于250mg
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31
选择性芳香化酶抑制剂
lentaron
高选择性 高疗效 高耐受性 尚不能口服，需要肌注
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5
非甾体类抗雌激素药物
tamoxifen
各期乳腺癌内分泌治疗的一线药物
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6
非甾体类抗雌激素药物
tamoxifen
绝经前妇女晚期乳腺癌的治疗
联合化疗
绝经后妇女淋巴结阳性乳腺癌单独化疗的辅助治疗
淋巴结阴性乳腺癌的治疗
男性乳腺癌的治疗
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7
非甾体类抗雌激素药物
tamoxifen
激素依赖性转移性乳腺癌的一线治疗药物 ER（+）原发性乳腺癌辅助治疗的首选药物 被广泛应用于健康妇女发生乳腺癌危险性增
加的预防试验中
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8
非甾体类抗雌激素药物
toremifene
新型抗雌激素药物 是TAM的诱导体 临床疗效相当于TAM 适用于绝经后妇女乳腺癌患者
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非甾体类抗雌激素药物
toremifene
通过晚期乳腺癌的比较试验发现
60mg和200mg剂量的TF的疗效和安 全性同20mg的TAM相似
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