PM人群
• 中，胃内pH达到>4.0时无明显差别。 • 体外研究证实，PPI还具有杀灭幽门螺杆菌
的
• 作用，且以雷贝拉唑为最强。
雷贝拉唑
• 适应症： • 胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流
性食管炎、卓-艾(Zollinger-Ellison)综合征 （胃泌素瘤）。
•
埃索美拉唑
• 是单一的S型异构体，肝脏首过效应较低。
兰索拉唑
• 亲脂性较强，可迅速透
过
• 壁细胞膜转变为次磺酸
和
• 次磺酰衍生物而发挥作
用，
• 生物利用率较奥美拉唑
提高
• 了30%。
兰索拉唑结构式
兰索 拉唑
口服
胃溃疡、十二指肠溃疡、反流 性食管炎、卓-艾综合征
（Zollinger-Ellison症候群）、 吻合口溃疡。
注射 用
用于口服疗法不适用的伴有出血 的十二指肠溃疡。
泮托拉 唑
1.0 2.5 77 无影响
雷贝拉唑
1-2 3.1 52 无影响
98 CYP2C19
94.897.5
CYP3A4(N /A)
(N/A) CYP3A4
CYP2C19( N/A)
非酶
(N/A) (N/A)
80
90
埃索美拉唑
1.3 1-2 64/89 减小
97 CYP3A4 (57%) CYP2C19 （40%）
1．作为当口服疗法不适用时，胃食 管反流病的替代疗法。 2．用于口服疗法不适用的急性胄或 十二指肠溃疡出血的低危患者(胃镜下 Forrest分级llc-Ⅲ)。
奥美拉唑
血浆半衰期（h） 达峰时间（h） 生物利用度（%） 食物与生物利用
度
蛋白结合率（%）
0.5-1.0 0.5-7 35/60
延迟吸收 总量无影响
品
• 的某些缺陷
雷贝拉唑
• 一个部分可逆的H+、 K+ -ATP酶抑制剂，
可
• 作用于H+、 K+ -ATP酶的4个部位，由于
结合
• 靶点增多，作用更快、更持久、制酸强度
更
• 强。其解离常数较第一代PPI大，活化的
pH范
• 围明显增大，因此在壁细胞中可以更快地
• 雷贝拉唑在肝脏的代谢通过非酶途径代谢 • 只有极少部分经CYF2C19代谢，因此受 • CYP2C19多态性影响较小，无论在EM或
80
• 与第一代PPIs相比，第二代代PPIs在治疗
GERD
• 及其他酸相关性疾病时具有明显优势。雷贝 • 拉唑和埃索美拉唑起效更快，抑酸效果更好 • 、更彻底，能24h持续抑酸，夜间酸突破短， • 药物代谢对CYP2C19酶的依赖性小，不受
CYF2C19和CYP3A4代谢。能与其他药物出现 明显的相互作用。
• CYF2C19基因在人群中存在多态性，可分为
两种表型：正常代谢型或快速代谢型和慢代谢
• *抑酸效果受给药时间及食物的影响 • *吸收随剂量呈非线性增加 • *抑酸效果不持久 • *起效较慢
• 新一代PPI在不同程度上克服了原有同类产
雷贝拉唑 埃索美拉唑
奥美拉唑
•服药2h后血浆浓度
达高峰，半衰期约1h。
•由于其强力抑酸作用，O
使一些以前需要手术
•治疗溃疡病经过这种
O N
S
N H
N O
药物治疗即可得到治
奥美拉唑结构式
愈。
奥美 拉唑
口服
适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、 应激性溃疡、反流性食管炎和卓艾综合征（胃泌素瘤）。
注射 用
①消化性溃疡出血、吻合口溃疡出 血；
• 泮托拉唑
• 与质子泵结合具有更高的
选择
• 性，在分子水平上比奥美
拉唑
• 、兰索拉唑作用更为准确， • 生物利用率比奥美拉唑提
高7倍
• ，为75%以上 • 在酸性条件下比奥美拉唑
稳定
• 血浆半衰期为1.18h。
泮托拉唑结构式
•泮
托
•拉
唑
口服
适用于活动性消化性溃疡（胃、 十二指肠溃疡）、反流性食管炎 和卓-艾氏综合征。
注射 用
①消化性溃疡出血。
②非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜 损伤和应激状态下溃疡太出血的发生；
③全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷 患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。
• 第一代PPI抑制剂存在的不足和局限性
• *药代动力学和药效学的明显个体差异及药物
相互作用
• 主要在肝脏通过细胞色素P450的同工酶系统
②应激状态时并发的急性胃黏膜损 害、非甾体类抗炎药引起的急性胃 黏膜损伤；
③预防重症疾病（如脑出血、严重 创伤等）应激状态及胃手术后引起 的上消化道出血等；
④全身麻醉或大手术后以及衰弱昏 迷患者预防胃酸反流所致的吸人性 肺炎；
⑤作为当口服疗法不适用时下列病 症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃 溃疡、反流性食管炎及ZollingerEllison综合征。
95
主要代谢途径
CYP2C19
（代谢比率） (R87%,S40%)
次要代谢途径 （代谢比率）
肾清除（%）
CYP3A4
(R12.5%,S57 %)
72-80
兰索拉唑
1.3-1.7 2 85
延迟吸收 总量无影响
97
CYP2C19
(R56.6%,S81 %)
CYP3A4 (R40.4%,S13
%) 13-14
质子泵抑制剂
•“无酸、无溃疡”
胃溃疡的成因
• 质子泵(proton pump)又称胃酸泵，其实
质为
• H+、 K+ -ATP酶，是胃分泌H+的最终共
同途
• 径，它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜， • 借助ATP降解供能进行H+ 、K+ 交换，特
异性
• 地将H +泵入胃腔，形成胃内强酸状态。
• 质子泵抑制剂(proton pump
inhibitor,PPI)
• 为苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细
胞
• 膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次
磺
• 酰胺类化合物，与H+、 K+ -ATP酶的巯
基共
•
自1988年第一个PPI奥美拉唑上市
以来，全球已有8个PPI 产品上市。
请插入副标题
常用的几种质子泵抑制剂
• 第一代
第二代
奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑
• S型异构体更多地由CYP3A4代谢，对
CYP2C19
• 依赖性小，且代谢速率很慢，故血浆中活
性
Hale Waihona Puke • 药物浓度高而持久，药物之间相互影响小，
• 生物利用度和血浆浓度较奥美拉唑或R型
异构
• 体为高
• 半衰期延长为1.3h。
埃索美 拉唑
口服
注射 用
胃食管反流性疾病(GERD) 一糜烂性反流性食管炎的治疗 一已经治愈的食管炎患者防止复 发的长期维持治疗 一胃食管反流性疾病(GERD)的 症状控制 与适当的抗菌疗法联合用药根除 幽门螺杆菌，并且 一愈合与幽门螺杆菌感染相关的 十二指肠溃疡 一防止与幽门螺杆菌相关的消化 性溃疡复发