质子泵抑制剂的合理使用
质子泵抑制剂简介
质子泵抑制剂的发展
新 药 第二代 第一代
奥美拉唑 1988 (注射、口服) 兰索拉唑 (注射、口服) 泮托拉唑 (注射、口服)
雷贝拉唑 (口服) 埃索美拉唑 (注射、口服）
莱米诺拉唑 艾普拉唑(上市) 替那拉唑 二硫拉唑 泰妥拉唑
我院现有的质子泵抑制剂品种
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兰索拉唑
①对兰索拉唑过敏者
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泮托拉唑
①对泮托拉唑过敏者②哺乳期妇女
• 埃索美拉唑 ①对埃索美拉唑、奥美拉唑或其他苯并咪唑射剂：推注速度40mg不可少于2.5分钟；静脉滴注40mg时间不少 于20分钟。 • ②泮托拉唑注射剂：推注速度40mg至少持续2分钟；静脉滴注40mg时间不少于 15-30分钟。 • • • ③兰索拉唑注射剂：静脉滴注时间30分钟 ④雷贝拉唑注射剂：静脉滴注20mg时间不少于15-30分钟 ⑤埃索美拉唑注射剂：静脉滴注40mg或20mg时间不少于15-30分钟
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尽管PPIs血浆半衰期较短，但由于药物在胃壁细胞内同H+/K+-ATP酶共价结合，
所以抑制分泌的作用可以持续到服药后36-72小时,非高抑酸要求可qd给药。
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特殊人群用药 妊娠期用药安全性分级：奥美拉唑C类，其他PPIs B类 哺乳期妇女：乳汁排泄，慎用 小儿用药的安全性尚未确定，不推荐使用 因为儿童生理与成人差异很大，肝药酶系统发育不完全，儿童胃液酸性 不及成人，应考虑儿童使用PPIs必要性和安全性。
其中的钙游离出来，成为可以吸收的离子钙。 PPIs的强力抑酸作用，破坏了
胃和十二指肠上端的酸性环境，使钙不能离子化而影响吸收。钙长期吸收不 足将引起血钙浓度降低，导致骨质疏松，从而增加骨折的发生率。
长期服用PPIs增加髋骨及其他部位骨折发生的风险。 PPIs增加骨折的风险具有
时间—效应和剂量—效应相关性。
给药剂量
• • • • • ①奥美拉唑:口服20-120mg,qd or bid;静脉 40-80mg,qd or bid ②泮托拉唑:口服40mg,bid;静脉40-80mg,qd or bid ③兰索拉唑:口服 30mg,qd or 15mg,qd；静脉 30mg,bid ④雷贝拉唑:10-20mg,qd;静脉 20mg,qd ⑤埃索美拉唑：口服20-40mg,qd or bid;静脉 20-40mg,qd or bid
需注意整片吞服，不应压碎或咀嚼，以防止药物颗粒过早在胃内释放而影
响疗效。对不能吞咽的患者压碎给药不可取。 • 餐前15min~30min为最佳给药时间
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长期使用可导致钴胺素缺乏，补充VitB12
因本药会掩盖胃癌的症状，所以须先排除胃癌，方可给药
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PPIs为弱碱性药物，与酸性药物接触不稳定，易分解变色，在Nacl溶液中较 葡萄糖溶液中稳定,注射制剂使用专用溶剂或Nacl注射液溶解和稀释，滴注体 积100ml为宜，配制液在3~4小时内使用,静滴过程中注意避光 。
PPIs的主要适应症
• • • • 消化性溃疡 卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征 胃食管反流征 上消化道出血
Zollinger-Ellison综合 症一种由胰腺或十二指肠 的产胃泌素肿瘤引起的， 以明显的高胃泌素血症, 高酸分泌和消化性溃疡为 特征的综合征。
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根除幽门螺杆菌（hp）
应激性溃疡SU
• • • • • • • • • • 最常见的应激源有： 1、重型颅脑外伤； 2、严重烧伤 3、严重创伤及各种困难、复杂的大手术术后； 4、全身严重感染； 5、多脏器功能障碍综合征(MODS)和／或多脏器功能衰竭(MOF)； 6、休克，心、肺、脑复苏术后； 7．心脑血管意外； 8．严重心理应激，如精神创伤、过度紧张等；
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停药时间：我国《应激性溃疡防治建议》尚未明确预防SU停药指征，美国急
诊医生多以患者可耐受肠道营养、临床症状开始好转或转入普通病房为指征。
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粘膜保护剂：有硫糖铝、前列腺素E等，用药时间不少于2周。
禁忌症
• 奥美拉唑 ①对奥美拉唑过敏者 ②婴幼儿
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雷贝拉唑
①对雷贝拉唑过敏者②有苯并咪唑类药物过敏史者③哺乳妇女④儿童不建议 使用
SU的发生大多集中在原发疾病产生的3-5d内，少数可延至2周
应激性溃疡SU防治建议
• • 药物预防 术前预防：对拟作重大手术的病人，估计术后有并发SU可能者，可在围术前1
周内应用口服抑酸药，PPIs标准剂量1次／d， H2RA标准剂量2次／d 。
• 对严重创伤、高危人群的预防：应在疾病发生后静脉滴注PPIs，使胃内pH迅 速上升至4以上。
感染的风险 胃酸的存在使得胃内环境不适合绝大多数病原微生物生存，从而为整个 消化道提供了重要的非特异性保护。PPIs的抑酸作用破坏这一保护机制，可
能增加感染的风险。主要集中在胃肠道和呼吸道两个方面，有研究表明长期
服用PPIs是肺炎、腹膜炎、耐万古霉素肠球菌定植、念珠菌血症的危险因素。
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苏北医院第五十五期《药品不良反应信息通报》（2013年8月）
警惕质子泵抑制剂的骨折、低镁血症风险以及与氯吡格雷的相互作用
打破了长期以来认为PPI 是安全的观点
在有明确适应症的情况下，服用常规剂量PPI是安全、必要的！
不安全因素来自于大剂量、长期使用
质子泵抑制剂的合理使用
使用原则
• • 能口服给药的不注射给药，特别对住院患者而言。 PPI在酸性环境中不稳定，所以口服剂型必须使用肠溶片（胶囊），服用时
质子泵抑制剂的不良反应
药物本身不良反应
消化：腹痛、胀气、腹泻、
便秘、恶心、呕吐、
肝功异常 神经：头痛、头晕、失眠 代谢：VB12缺乏 过敏：皮疹、水肿 其他：肌痛、乏力、发热
--临床用药须知2010年版，药品说明书
抑酸的影响
骨折的风险 机制：钙离子吸收障碍引起 含钙食糜到达小肠之前，酸性胃液和十二指肠近端的微酸性环境使
应激性溃疡SU防治建议
• 应激性溃疡的高危人群
1、高龄(年龄≥65岁)；
2、严重创伤(颅脑外伤，烧伤，胸、腹部复杂、困难大手术等)； 3、合并休克或持续低血压； 4、严重全身感染； 5、并发多器官功能障碍综合症、机械通气>3d； 6、重度黄疸； 7、合并凝血机能障碍； 8、脏器移植术后； 9、长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养； 10、1年内有溃疡病史。