第十章 巴比妥类药物的分析
沈阳药科大学药学院 赵春杰
本章内容：
� 苯巴比妥及其制剂的分析 � 司可巴比妥钠及其制剂的分析 � 注射用硫喷妥钠的分析
一、巴比妥类药物的分析-----结构分析
O
R1
C
NH
C
C
O
R2
C
NH
O
C 2 H5
C ONH
C
CO
C6H5
CONH
丙二酰脲类
苯巴比妥
C 2H5
CON
CH2 CHCH2
二、司可巴比妥类药物的分析----检查
1.溶液的澄清度 钠盐极易溶于水，其游离酸及其相关杂质在水 中难溶，可通过检查水溶液的澄清度加以控制。
2.中性或碱性物质 方法原理同苯巴比妥鉴别项下。
二、司可巴比妥类药物的分析----含量测定
� 溴量法 含双键取代基的巴比妥类药物，如司可巴比妥，可被溴定量滴定。 指示剂：淀粉 终点：蓝色-无色 同时做空白试验 化学计量关系：1:2
三、注射用硫喷妥钠---鉴别
1.制备衍生物测定熔点法 2.与铜盐反应
反应速度稍慢，沉淀物显绿色。 3.与硝酸铅试液的反应
硫喷妥钠→Pb(Ac)2→白色↓→加热，沉淀变黑（PbS↓） 4.钠盐的鉴别 焰色反应呈鲜黄色。
三、注射用硫喷妥钠---检查
1.碱度 本品中加有无水碳酸钠，水溶液显碱性，故应控制碱
一、苯巴比妥类药物的分析----含量测定
� 银量法： 苯巴比妥原料采用。 优点：操作方便，适合巴比妥类药物分析 缺点：近终点反应较慢，难于观察，温度影响较大. 甲醇作溶剂，电位法指示终点（银-玻璃电极系统）,结 果较理想。
一、苯巴比妥类药物的分析---制剂分析
1. 有关物质检查 片剂有关物质检查同苯巴比妥有关物质检查项下方法。 2、含量均匀度的测定
度。照“pH值测定法”，pH值应为9.5~11.2。 2.有关物质
采取薄层检查有关物质。以供试品自身稀释法作为对 照，来控制供试品中的有关物质。
三、注射用硫喷妥钠---含量测定
以硫喷妥为对照，采用紫外分光度法测定注射用硫喷妥
钠的含量。样品加NaOH溶解→λmax304nm处测定。
硫喷妥钠的含量（%）=
C
C SNa
CONH
C H3(C H 2)2 CC H3(CH2)2 CH
CONH
C H3
C H3
硫喷妥钠
司可巴比妥
一、巴比妥类药物的分析-----结构分析
� 巴比妥酸的衍生物，具有丙二酰脲的基本结构。 � 多为5，5-二取代物或C2为硫取代的5，5-二取代物。 � 结构中存在1，3-二酰亚胺基团，具有弱酸性，可与碱成
Ax AR
×C R
×1.091
Cx
CR—硫喷妥钠对照品溶液的浓度 Cx—供试品溶液按标示量计算的浓度 AR与Ax—供试品和对照品溶液的吸光度 1.091—硫喷妥钠与硫喷妥的分子量的比值
盐，亦可与一些重金属离子反应。
一、苯巴比妥类药物的分析----鉴别
1. 亚硝酸钠-硫酸反应： 苯巴比妥+NaNO2+H2SO4→橙黄色，随即转变为橙红色 （亚硝基化反应）
2.与甲醛-H2SO4反应：苯巴比妥+甲醛-硫酸→玫瑰红色 （产物、机理不明）
3.红外光谱法
一、苯巴比妥类药物的分析-----鉴别
《中国药典》采用指示剂法控制酸性物质的量。 2.乙醇溶液的澄清度
苯巴比妥酸杂质乙醇中溶解度小，苯巴比妥溶解度大， 通过检查乙醇溶液的澄清度检查苯巴比妥酸杂质。
3.有关物质 高效液相色谱法，主成分自身对照法。
4.中性或碱性物质 中间体（2-苯基丁二酰酯的副产物2-苯基丁二酰胺、 2-苯 基丁二酰脲或分解产物）不溶于氢氧化钠而溶于醚，提取 分离后重量分析法确定是否超过规定的限量。
苯巴比妥片剂有15mg,30mg，50mg和100mg等不同规格。对于小剂量 规格（15mg,30mg），《中国药典》规定检查含量均匀度。采用高效 液相色谱法检查含量均匀度（照片剂含量测定项下方法）。 3.溶出度的测定 苯巴比妥为难溶性药物，《中国药典》规定检查溶出度。以水为溶 出介质，（第二法）操作。
4.丙二酰脲类的鉴别反应： 1）与铜盐反应：加吡啶溶液溶解后，加铜吡啶试液，即显紫色或生 成紫色沉淀。 巴比妥类药物显紫堇色或紫色沉淀，含硫巴比妥显绿色 2）与银盐反应：在适宜的碱性条件下与硝酸银反应，生成可溶性一 银盐→继续加入硝酸银，则生成不溶二银盐。
一、苯巴比妥类药物的分析---检查
1.酸度
一、苯巴比妥类药物的分析---制剂分析
4.含量测定（片剂） HPLC法（ODS） 流动相 :乙腈-水（30:70） 检测波长:220nm 理论板数:按苯巴比妥计算不低于2000 外标法计算
二、司可巴比妥类药物的分析----鉴别
1.制备衍生物测定熔点法 2.与碘试液的反应
含烯丙基，可与碘试液发生加成反应，使碘试液的 棕黄色消失 3.红外光谱法 4.丙二酰脲的鉴别反应