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五、影响动物模型的因素
1、致模因素
①研究目的
②人类疾病的致病因素，临床症状和发病机理在动物 上的区别
2、动物因素（种类、品系、年龄、性别、生理状态等）
3、实验技术因素（昼夜、麻醉深度、手术技巧、给药 途径、对照组）
4、环境和营养因素（温度、湿度、噪音光照、饲料等）
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1.同一种属，不同品系个体之间基因型千差万别，表现 型参差不齐。
如哺乳类动物均感染血吸虫病，而洞庭湖流域的东方 地鼠却不能复制血吸虫病，故可用于血吸虫感染和抗 病的研究。
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4、生物医学动物模型（biomedical animal model）
是指利用健康正常的动物生物学特征来提供人类疾 病相似表现的疾病模型。
沙鼠缺乏完整的脑基底Willis动脉环，动脉环后交通支， 可用来结扎一侧颈动脉制备脑梗塞、脑缺血模型 鹿的正常红细胞是镰刀形的，多年来一直用于镰刀形红细 胞贫血研究。
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3.实验季节
生物的许多功能随着季节产生规律性的变动，大量的 资料表明，动物对化学物的作用的反应受到季节的影响。
春夏秋冬分别给大鼠注射一定量的巴比妥钠， 观察入睡和睡眠时间。
季节
入睡时间（min）
睡眠时间（min）
春
56.1±11.0
470±34.0
夏
93.5±11.3
242±14.3
秋
120±19.0
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① 人类的替难者，避免了在人身上进行实验所带来 的风险；
② 可按研究者的需要获得实验材料； ③ 缩短研究周期； ④ 可控制各种实验条件，结果可比性强，重复性好； ⑤ 可提供发病率较低的疾病材料； ⑥ 有助于更全面认识疾病的本质； ⑦ 药物的药效学研究和安全性评价； ⑧ 为教学服务，提供直观生动的教学效果；
人类疾病动物模型
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第一节 概述
一、定义 人类疾病动物模型(Animal models of
human diseases）是指为阐明人类疾病的发生机理及 建立预防、诊断和治疗方法而制作的具有人类疾病模 拟表现的实验动物.
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二、建立人类疾病动物模型的意义
本质上是生物比较医学应用科学
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按模型对象分
整体动物模型、离体组织器官模型、细胞株模型、数学模型
按中医药体系分
中医证候动物模型：阴虚、阳虚、气虚、血虚、脾虚、肾虚动 物模型，厥脱症动物模型
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1、诱发性动物模型（experimental animal model）
【定义】又称为实验性动物模型，指通过使用物理、 化学、生物等致病手段，人为制造的疾病模型。
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美国国家实验动物中心Bleby说：
若一个科研课题的经费为5万元，实验动物消耗5千 元，占整个课题经费的1/10，但1/10的经费可以影响 5万元的成败！
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三、一个好的动物模型应具有以下特点
1、相似性：动物模型应与相应的人类疾病有类似之处，尽可 能再现所要研究的人类疾病的病理变化。
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四、动物模型分类
按产生原因分类
1、诱发性动物模型（experimental animal model） 2、自发性动物模型（spontaneous animal model） 3、抗疾病型动物模型（negative animal model） 4、生物医学动物模型（Biomedical animal model）
❖生物因素诱发：如微生物感染
❖复合因素诱发：如豚鼠慢支用致病菌加寒冷或加SO2 ❖生物技术制作的动物模型：如嵌合体动物、转基因
❖
动物、克隆动物等
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2、自发性动物模型（spontaneous animal model）
【定义】指不加任何人工诱发，在自然条件下动物自 然产生的疾病，或者由于基因突变的异常表现通过遗 传育种保留下来的动物疾病模型。以肿瘤遗传性疾病 居多。
DBA/2小鼠100%听源性癫痫 C57BL无 BALB/cAnA mice 对放射线敏感 C57BR/CdJN mice对放射线具有抵抗力
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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2.年龄和体重
动物解剖和生理特征反应性随年龄而明显变化。 幼年动物比成年动物敏感（可能于抗体发育不全，解毒排
泄的酶系尚未完善有关） 老年动物代谢功能低下，反应不灵敏，非特殊需要不使用。
2、重复性：理想的模型应是可重复、可标准化的。标准的动 物、标准的环境、标准的饲养管理、标准的实验器材、标 准的实验操作。
3、可靠性：复制模型应特异地、可靠地反映该种疾病或某种 机能、代谢、结构变化，同时应具备该种疾病的主要症状 和体征，并经受一系列检测得以证实。
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4、适用性：复制模型应尽量考虑今后临床能应 用和便于控制其疾病的发展，动物背景资料要完整， 生命史能满足实验需要。 5、易行性和经济性：动物经济而来源充足，便于转 运，易于关养。在同等条件下，优先使用标准化的 实验动物。 6、安全性：动物模型应不对实验人员和其它人员的 生命安全产生威胁。
【优点】：制作方法简便，实验条件比较简单，其他 因素容易控制，短时间内可大量复制。 【缺点】：诱发的疾病模型与自然产生的疾病在某些 方面有所不同。而且有些人类疾病不能用人工方法诱 发出来。
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❖物理因素诱发：如手术致骨折、放射线致免疫抑制
❖化学因素诱发：如高油脂饲料致兔动脉粥样硬化、
❖
化学毒物中毒
① 与人类疾病相似的心脏病的加拿大犬； ② 与儿童碳水化合物、氨基酸代谢失调相似的猫； ③ 自发性高血压和脑中风大鼠； ④ 青光眼兔； ⑤ 自发性糖尿病地鼠； ⑥ 肥胖症小鼠； ⑦ 裸鼠：肺癌、淋巴肉瘤、白血病等等。
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3、抗疾病型动物模型（negative animal model）
是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。因此可借 以探讨为何该种动物对该疾病有天然的抵抗力。
【优点】：是在一定程度上减少了人为的因素，更接 近自然的人类疾病。 【缺点】：种类有限，疾病动物饲养条件要求高，发 病率低，发病时间长。自发肿瘤模型因动物种系、品 种不同，其肿瘤所发生的类型和发病机制有差异。
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自发性动物模型应用价值很高，特别是在遗传性疾病、 免疫缺陷病、肿瘤等的研究上得到了广泛应用。近几 十年来科学界十分重视自发性动物模型的开发。