A. 抗体的发现：பைடு நூலகம்杀菌素”bactericidins
1890年Behring和Kitasato 白喉抗毒素 毒素抗原（类毒素）
B. 抗原的结构与抗原特异性：20世纪初
C. 抗体是免疫球蛋白、四肽链结构：
20世纪30年代 证明抗体的化学性质 50年代 证明了抗体的结构
D. 免疫耐受：1945年异卵双生牛，1953年实验证明 E. Burnet学说 克隆选择学说：1957年
（一）固有性免疫 （先天性免疫，非特异性免疫）： 是机体在种系发育和进化过程中形成的 免疫防御功能 （二）适应性免疫 （获得性免疫，特异性免疫）： 是机体出生后通过与抗原物质接触后所 产生的一系列防御功能
简 史
一、经验免疫学时期
“牛痘苗”18世纪 Jenner
Discovery of immunity
医学免疫学 Medical Immunology
第一章 免疫学概论
简 介
免疫（immune）
• What is immune? • What does the word immune mean? • Immune：except from “charges” 免除服役/税收 • 疫：瘟疫 传染性疾病 免除瘟疫、抵抗传染病
Discovery of phagocyte
19世纪末，梅契尼可夫：白细胞有吞噬并杀死各种细菌 的作用 发现吞噬细胞和吞噬作用 提出细胞免疫学说 1903年，怀特：免疫血清+相应细菌+白细胞 ——吞噬杀菌能力大大增强 抗体对吞噬功能的促进作用：调理作用 ——揭示了抗体与吞噬细胞间的协同作用，把体液免疫 学说与细胞免疫学说统一起来
牛痘接种预防天花：现代免疫学的起源
• 1796年，英国乡村医生Edward Jenner：患牛痘者不感染 天花 • 人体实验：牛痘液接种人，发生轻微牛痘感染，可抵抗 天花 • 1798年发表了接种牛痘苗预防天花的实验论文 • 1870年普法战争：法国军队未接种牛痘苗，23,400人死 于天花；普鲁士军队接种了牛痘苗，仅278人死于天花 • 全世界推广牛痘接种 • 1976年，最后1例天花病人在索马里被治愈后，再未发 现新的天花病例 • 1980年WHO正式宣布天花被消灭
F. 细胞免疫学的发展：T、B淋巴细胞 G. 固有免疫和抗原提呈
H. 超敏反应及自身免疫病：20世纪初，血清病
Vaccine development
• 19世纪末 Louis Pasteur：炭疽减毒活疫苗、 狂犬病疫苗 • 1908年，Calmette和Guerin：牛分枝杆菌在 含甘油、胆汁、马铃薯的培养基上经13年 230次传代而获得减毒活疫苗---卡(C)介(G) 苗，预防结核
免疫原理在非传染病防治上的应用： 蛇毒的治疗
• 西方在南美的殖民军官：用蛇头+蚂蚁捣烂 服用：防治蛇毒 蛇头含蛇毒，蚂蚁唾液腺中含甲醛：类毒素？ • 现代：提取蛇毒 免疫动物 抗血清（抗蛇 毒抗体） 用抗蛇毒血清治疗蛇毒中毒 ☆抗原不仅仅是病原微生物及其代谢产物
免疫概念的扩大
变态反应的发现：海葵浸出液 注射 狗：中毒 海葵浸出液 再次注射 曾经注射海葵的狗：休克死亡 无保护作用？ Arthus反应：于家兔皮下多次注射马血清，约4次后局部 出现炎性细胞浸润。若再次注射，局部可发生水肿、出 血、坏死——变态反应/超敏反应 免疫监视理论的提出 自身免疫病的发现和认定 移植排斥反应的认知 抗原的概念扩大：可以是变应原、肿瘤、自身成分、 同种异体成分或异种成分
免疫的三大功能及其表现
免疫系统组成
免疫系统：免疫器官、免疫细胞和免疫分子 1.免疫器官 1)中枢免疫器官：骨髓、胸腺和腔上囊 2)外周免疫器官：脾脏、淋巴结、粘膜相关淋巴组织 2.免疫细胞 淋巴细胞、抗原递呈细胞、其它免疫相关细胞 3.免疫分子 1)可溶性免疫分子：细胞因子、溶菌酶、补体、抗体 2)膜结合免疫分子：黏附分子、CD抗原、抗原识别 受体等
Antibody discovery
1884年，发现并分离培养了白喉杆菌；后又证实白喉 杆菌的致病因素是白喉外毒素 1891年，德国医生Behring：用白喉外毒素免疫马，以 免疫马血清治疗白喉患儿获得成功 马血清：anti-serum antibody(抗体) antitoxin(抗毒素) 白喉外毒素：抗原antigen 抗体+抗原 凝集：特异性结合(抗体：凝集素) Pfeiffer：新鲜免疫血清+相应细菌 细菌裂解：免 疫溶菌
体液免疫学说
Complement discovery
• • • 1895年，Bordet 霍乱弧菌+新鲜免疫血清 溶菌 新鲜免疫血清 56℃×30min + 霍乱弧菌 凝集、不溶菌 经56℃×30min处理的免疫血清+霍乱弧菌+新鲜血清 溶菌 免疫血清：抗体（能耐受56℃×30min） 新鲜血清：补体（complement，不能耐受56℃×30min） ☆发现了补体 ☆揭示了抗体与补体间的协同作用
种痘法预防天花 • 中国古代（1567-1572，明朝） 天花痊愈者皮肤痘痂制备干粉 银管吹入健康人鼻腔：旱苗法 用水调和塞入鼻孔：水苗法 • 清朝：张海鹏《种痘心法》 • 1741年张琰《种痘新书》：苗顺者十无一死， 苗凶者十只八存。最高成功率可达97%
• 18世纪法国著名思想家Voltare（1694-1778）《 哲学通信》“我听说100年来中国人一直有此习 惯（指种痘），这是被认为全世界最聪明、最讲 礼貌的一个民族作出的伟大先例和榜样。 · · · 倘若我们在法国曾施行种痘，也许会挽救千千 万万人的生命。” • 1721年，中国的种痘法被英国驻土耳其大使夫人 Montagu带入欧洲推广、普及
Discovery of immunity
• 病后免疫现象：白喉、百日咳、腮腺炎、 麻疹、猩红热、脊髓灰质炎、天花、鼠疫、 炭疽、伤寒、甲型肝炎等 • 终生免疫（life-long immunity）现象
现代免疫概念
• 免疫是指机体对“自己(self)”和“非己 (nonself)”抗原的识别及应答、以维持机体 生理平衡和内环境稳定的一种生理功能 • 同时也可以在一定条件下引起病理性损伤， 导致疾病发生
Edward Jenner discovered that cowpox vaccination protected against smallpox in 1796. Officially eradicated in 1979.
二、科学免疫学时期
1. 19世纪 病原微生物的发现与疫苗使用 2. 抗体的发现、应用与细胞免疫的研究
Burnet and clonal selection
三、现代免疫学时期
抗体多样性和特异性的遗传学基础
T细胞抗原受体的基因克隆
免疫遗传学和MHC限制性的发现 细胞因子及其受体 信号转导的研究
趋 势
基础免疫学：阐明免疫应答机制
临床免疫学：衍生免疫交叉学科
免疫学学习方法
• 读：读书、读文献（杂志）、自学 • 听：听课、听讲座、听学术报告、听研究生 课题报告 • 想：思考、分析、归纳、总结