药理学抗高血压药课件
一、概 述
• 高血压是常见病，是脑血管病和冠心病的重要发病
因 素 ， 我 国 1991 年 调 查 15 岁 以 上 的 人 群 患 病 率 达 11.26% ， 90 多 万 。 据 估 计 我 国 目 前 高 血 压 患 者 有 9000万至1.3亿，高血压已是当前最大的流行病之一。
化学感受器激活↑
心血管中枢兴奋↑
血压↑
中枢缺血性反应 生理条件下即发挥作用 脑部供血的轻微减少
动脉血压显著升高
维持脑部正常供血
原发性高血压发病初期交感活动增强的重要原因之一
2、体液调节
• 肾素-血管紧张素-醛固酮系统
（renin-angiotensin system，RAAS） 内皮素（endothelin, ET）
血管紧张素
血管紧张素I (AngI) 无活性
血管紧张素II (AngII) 最强缩血管活性物质之一
血管紧张素III 缩血管较弱，合成释放醛 固酮作用较强。
醛固酮
促进肾小管对 Na+的重吸收 增加细胞外液 量
内皮素（endothelin, ET）
• 血管内皮细胞生成 • 作用最强的缩血管物质
内皮细胞舒张因子（EDRF）
【药理作用】
•特点：
– 扩血管降压、对原发和高肾素性高血压效果好 – 无反射性心率加快、体位低血压、不影响心输出量 – 保护靶器官：抑制心肌、血管平滑肌肥大增生，逆转重 构 – 肾阻力降低，肾血流量增加，保护肾脏 – 不影响脂质代谢，对胰岛素增敏，改善胰岛素抵抗 – 改善心功能：降低前后负荷，扩张冠状血管，抗心功能 不全
三、正常血压的维持
一）血压的形成及影响因素
• 动脉血压 = 心输出量 × 外周血管阻力
Arterial blood
cardiac output
peripheral
pressure
心功能 回心血量 循环血容量
vascular resistance
小动脉紧张度 大动脉弹性
中枢、外周神 经系统、内分
泌调节
收缩压 ≥18.7 kPa(140mmHg) 或
舒张压 ≥12.0 kPa(90mmHg)
– 原发性（占90%）和继发性（占5～10%） – 根度，据可舒分张为压轻大、小中和、脑重、度心高、第第第血肾一二三压等位位位病重：：：。要肾肾嗜器实血铬官质 管细损性性胞害高高瘤的血血压压程
第四：原发性醛固酮增多症 第五：cushing’s综合症 第六：药物诱发的高血压
2002 1991
知晓率 治疗率 控制率
30.2% 24.7% 26.6% 12.2%
6.1% 2.9%
二、血压水平的定义和分类
• 高血压hypertension • 《 中 国 高 血 压 防 治 指 南 》2003 版 采 纳 了 1999 年
WHO/国际高血压联盟定义：成年人在未服用降压 药的静息情况下
• 血管内皮细胞合成与分泌
• EDRF
NO
EDRF→GC↑→cGMP↑→细胞内游离Ca2+↓→ 血管舒张 抑制细胞增生 对抗缩血管物质
缓激肽和血管舒张素
激肽 具有舒血管活性的多肽类物质
缓激肽
血管舒张素
已知的最强的舒张血管的物质
心钠素（ANP）
• 心房肌合成的一种多肽 • 排钠、利尿、扩张血管、降低心输出量
卡托普利 Captopril
• 又名巯甲丙脯氨酸/开博通，人工合成的ACEI，
1981年用于临床
• 体内过程：
– 吸收快15min，食物影响吸收，宜餐前服用 – 半衰期2h，巯基易在体内被氧化 – 其他如：培哚普利、依那普利、喹那普利等
是前体药，ACEI作用弱，需转化后方有强 的酶抑制作用。
卡托普利
四、血压调节的各因素
• 神经调节： 起效快、作用强、时间短 • 体液调节： 精细、微弱、长久 • 自身调节： 如肾脏对血压的调节
1、神经调节
压力感受性反射
动脉血压↑
颈动脉窦↑ 主动脉弓↑
迷走神经↑ 交感神经↓
心输出量↓ 外周阻力↓ 血压↓
化学感受性反射
血压明显下降时 氧分压↓ CO2 ↑ H+ ↑
3、肾脏对血压的调节
血压的长期调节
• 肾-血容量控制系统 • 通过对水盐代谢的影响调节血容量来调节血压
五、抗高血压药物分类☆
一、肾素-血管紧张素抑制药 ACEI ARB（AT1、交感神经抑制药
中枢性抗高血压药 神经节阻断药 去甲肾上腺素能神经末梢阻断药 肾上腺素受体阻断药
这一系统如何影响血压的变化？
RAS系统示意图
(一)血管紧张素I转换酶抑制药
• 本类药物应用前景好。高效长效低毒
分三类（按照与ACE活性部位结合的基团）
• 含巯基：卡托普利、阿拉普利 • 含羧基：依那普利、赖诺普利、喹那普
利、培哚普利等
• 含次磷酸基：福辛普利
(一)血管紧张素I转换酶抑制药 (ACEI)
α1受体阻断药 β受体阻断药 αβ受体阻断药
五、血管扩张药
五、抗高血压药物分类☆
一、肾素-血管紧张素抑制药
ACEI ARB（AT1受体拮抗剂） 肾素抑制剂 二、钙通道阻滞药 三、利尿药 四、交感神经抑制药
中枢性抗高血压药 神经节阻断药 去甲肾上腺素能神经末梢阻断药
肾上腺素受体阻断药
α1受体阻断药 β受体阻断药 αβ受体阻断药
二、血压水平的定义和分类
分类 理想血压 正常血压 正常高值 1级高血压（轻） 临界高血压 2级高血压（中） 3级高血压（重） 单纯收缩期高血压 临界收缩期高血压
收缩压 < 120 < 130 130～139 140～159 140～149 160～179 ≥180 ≥140 140～149
舒张压 < 80 < 85 85～89 90～99 90～94 100～109 ≥110 < 90 < 90
内皮细胞舒张因子 （endothelium derived relaxing factor, EDRF） 缓激肽和血管舒张素 心钠素（atrial natriuretic polypeptide, ANP）
肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）
（RAAS）
肾素
肾近球细胞合 成和分泌的酸 性蛋白酶。 催化血管紧张 素的生成。
五、血管扩张药
是一线抗高血压药
四β-受体阻断药
中枢降压药 神经节阻断剂
AT1受体阻断药
NA神经末梢阻滞 药
α受体阻断药
一 ACE抑制剂 三 利尿降压药
五 扩血管药 二 钙通道拮抗剂
一
肾素-血管紧张素系统抑制药
• Renin-angiotensin system(RAS)抑制药包括
– 血管紧张素I转换酶抑制剂(ACEI) – 血管紧张素II受体阻断药（ARB) – 肾素抑制剂（renin inhibitor)