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中国颅内动脉粥样硬化性狭窄的研究现状与未来_陆正齐

总之,ICAS无论从 病 理 生 理 及 致 病 机 制,还 是 临床症状看,它 是 一 个 独 特 的 临 床 病 症。 今 后 研 究 应关 注 于 切 近ICAS 致 病 机 制 的 动 物 模 型;确 切 的 流行病学、主要病 因、参 与 的 危 险 因 素;临 床 分 型 各 亚组分 析;跨 学 科 协 作 及 中 国 SAMMPRIS 研 究。 因此,综合 干 预 其 危 险 因 素、积 极 强 化 内 科 达 标 治
1 ICAS 的 流 行 病 学 与 危 险 因 素
我国普通人 群ICAS 发 病 率 尚 不 清 楚,仅 在 北 京地区 对 年 龄 >40 岁 人 群 的 2 个 调 查 发 现,ICAS 发病率为6.6%~13.2%,并 强 调 高 血 压、糖 尿 病 是 其独立危险因素 。 [2-3] 与10余年前报道的脑 卒 中 或 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 患 者37% ~51% 存 在ICAS 相 比 较,近3年研究显示,脑卒中患者 19.88%~50.22% 有ICAS,并 发 现 年 龄、性 别、糖 尿 病、高 血 压、脑 卒 中、短 暂 性 脑 缺 血 发 作、高 同 型 半 胱 氨 酸 血 症 与 ICAS相关,同 时 还 对 南 北 方 发 病 率、危 险 因 素、血 管狭窄常见部位与程度等进行了比较 。 [1,4-7] 我们对 华南地区ICAS 致脑梗死危险因素大样本回顾性调 查 发 现 ,与 颅 外 动 脉 粥 样 硬 化 致 脑 梗 死 患 者 相 比 较 , ICAS致脑梗死的 发 生 与 代 谢 综 合 征 及 载 脂 蛋 白 B (apoB)/载脂 蛋 白 A-Ⅰ (apoA-Ⅰ )升 高 显 著 相 关。 与无脑动 脉 硬 化 狭 窄 致 脑 梗 死 相 比 较,ICAS 致 脑 梗 死 与 高 血 压、代 谢 综 合 征、高 糖 化 血 红 蛋 白 及 apoB/apoA-Ⅰ升高相 关。 在ICAS 致 脑 梗 死 中,其 后循环动脉狭窄致 脑 梗 死 的 独 立 危 险 因 素,包 括 高 血 压 、高 同 型 半 胱 氨 酸 及 高 糖 化 血 红 蛋 白 等 。ICAS 是一个多因素相关 的 复 杂 病 变,它 不 仅 仅 是 脑 血 管 的 危 险 因 素 ,也 是 致 病 因 素 ,易 与 其 他 相 关 危 险 因 素
中华老年心脑血管病杂志2015年5月 第17卷 第5期 Chin J Geriatr Heart Brain Vessel Dis,May 2015,Vol 17,No.5
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中国颅内动脉粥样硬化性狭窄的研究现状与未来
陆 正 齐 ,王 炎 强
关 键 词 :动 脉 粥 样 硬 化 ;颅 内 动 脉 硬 化 ;高 血 压 ;糖 尿 病 ;卒 中 ;载 脂 蛋 白 类
[2] Zhang S,Zhou Y,Zhang Y,et al.Prevalence and risk factors of asymptomatic intracranial arterial stenosis in a community- based population of Chinese adults.Eur J Neurol,2013,20: 1479-1485.
疗 ,在 目 前ICAS 的 防 治 中 仍 是 主 导 任 务 。
参考文献
[1] Wang Y,Zhao X,Liu L,et al.Prevalence and outcomes of symptomatic intracranial large artery stenoses and occlusions in China:the Chinese Intracranial Atherosclerosis (CICAS) Study.Stroke,2014,45:663-669.
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中华老年心脑血管病杂志2015年5月 第17卷 第5期 Chin J Geriatr Heart Brain Vessel Dis,May 2015,Vol 17,No.5
样硬化性脑卒中病 理 生 理 过 程 的 发 病 机 制:即 穿 支 动脉闭塞、动脉-动脉栓塞、低灌注/栓子清除下降 及 混合型机 制 。 [9-10] 有 益 于 针 对 其 病 理 生 理 的 治 疗 , 临床危险因素、血管 评 估 的 筛 查 及 个 体 化 治 疗 方 案 的制定,尤其促 进 临 床 前 瞻 性 研 究 的 开 展。 我 们 从 临 床 表 现 、病 史 、完 善 的 心 脏 及 头 颅 影 像 学 检 查 排 除 心源 性 因 素,进 行 了ICAS 致 首 发 脑 卒 中 的 大 样 本 回 顾 性 研 究 ,发 现 前 循 环 脑 卒 中 以 混 合 机 制 多 见 ,后 循环脑卒 中 则 穿 支 动 脉 闭 塞 多 见,而 检 测 apoB 与 apoB/apoA-Ⅰ有利 于 对 不 同 脑 卒 中 机 制 类 型 的 判 定,从 而 展 示 了 华 南 地 区ICAS 致 脑 卒 中 发 病 机 制 的 独 特 性 。 [11-12]
2 ICAS 的 病 理 生 理 与 致 病 机 制
颅内动脉粥样硬化是很多因素参与叠加的结 果,其 发 生、发 展 的 病 理 生 理 过 程 复 杂。 目 前,假 说 未能完全阐明其 确 切 形 成 过 程。 氧 化 应 激、炎 性 反 应是当前研究的热 点,尤 其 氧 化 型 低 密 度 脂 蛋 白 的 致病作用。动脉粥样硬化斑块易出现在动脉分支开 口、分 叉、转 折 等 处,如 Xu 等 报 [8] 道 狭 窄 大 脑 中 动 脉斑块,在 血 管 的 腹 侧 及 下 壁 多 见。ICAS 以 大 脑 中动脉、大脑后动 脉、大 脑 前 动 脉、颈 内 动 脉 远 端 为 狭窄的高发部位,这 些 好 发 部 位 与 其 发 展 的 病 理 生 理过程密切相关 。 [1,4-6] 颅内动脉解剖结构特点与冠 状动脉及外周其他 动 脉 不 同,目 前 的 研 究 多 以 冠 状 动 脉 为 主 ,其 病 理 观 察 仅 限 于 人 体 尸 体 解 剖 。 今 后 , 寄希望于模拟其病 理 过 程 的 动 物 模 型,尤 其 鼠 及 兔 模型的构建及高分辨影像学技术解析其发生机制, 将 有 利 于 ICAS 干 预 新 靶 点 的 研 究 。 与 国 际 常 见 脑 卒 中 的 病 因 学 分 型 TOAST、SSS-TOAST、韩 国 TOAST、A-S-C-O 相比较,我 国 首 次 提 出 的 中 国 缺 血 性 脑 卒 中 亚 型 分 型 ,准 确 、详 细 剖 析 了 颅 内 动 脉 粥
颅内 动 脉 粥 样 硬 化 是 机 体 发 展 的 自 然 病 理 过 程。而国人关注 颅 内 动 脉 粥 样 硬 化 性 狭 窄 (ICAS) 研 究 起 步 较 晚 。 目 前 ,因 国 外ICAS 研 究 的 警 示 、我 国脑卒中患病率增 加、发 病 年 龄 趋 前、ICAS 相 关 危 险因素的逐步明确以及 危险因 素 发 生 率 的 增 多, ICAS从动脉硬 化、颅 内 动 脉 粥 样 硬 化、狭 窄、症 状 性 或 非 症 状 性 ICAS 的 认 识 及 流 行 病 学 、分 布 特 点 、 危 险 因 素 、病 理 生 理 过 程 、发 病 机 制 、生 物 学 指 标 、诊 断筛查方法、循证医 学 的 防 治 策 略 等 基 础 与 临 床 的 研究,尤其以 Wang等 中 [1] 国 CICAS课题 的 系 列 研 究 ,逐 步 完 善 了ICAS 独 立 的 理 论 体 系 。
3 ICAS 的 临 床 诊 治
近年 来,高 分 辨 磁 共 振 成 像 等 新 技 术 对 ICAS 的部位、程度、性质 的 鉴 别 诊 断 及 斑 块 的 病 理 结 构、 血管重 构 现 象 评 估 等 方 面 显 示 其 优 越 性,为 预 测 ICAS导致脑卒中发生 的 风 险、指 导 其 临 床 分 型、评 估预 后、治 疗 措 施 的 选 择 等 提 供 了 研究 新 思 路 。 [8,13] 当 前 ,对 症 状 性 ICAS 人 群 而 言 ,药 物 治 疗 仍 存 有 争 议。国内ICAS 专家共识以 SAMMPRIS、WASID、 CLAIR 和 SPARCL 等 研 究 为 基 准,推 荐 内 科 强 化 治疗,以联合抗血 小 板、强 化 他 汀 类 药 物、改 善 生 活 方 式 、调 控 血 压 及 血 糖 ,制 定 了 中 国 人 ICAS 干 预 策 略,为ICAS规范化 治 疗 提 供 了 参 考 依 据 。 [14] 对 于 介入治疗,因循证 医 学 证 据 不 足,尤 其 SAMMPRIS 研究结果表明,使其临床 推 荐 级 别 受 到 限 制 。 [15] 选 择合 适 的 患 者 是ICAS 介 入 治 疗 决 策 的 关 键 所 在。 目前,尚无 公 认 的ICAS 临 床 评 估 分 型。 姜 卫 剑 等 提出,对症状性ICAS分为 Ⅰ~Ⅲ 型狭窄,每型再分 A、B、C 3 个 亚 型 的 临 床 分 型。 该 分 型 参 照 了 血 管 狭窄程度、侧支循 环 情 况、血 管 储 备 功 能,针 对 不 同 病变从临床角度进 行 评 估,对 介 入 治 疗 的 实 施 具 有 参照价值。此外,2004 年 国 际 上 首 次 提 出 LMA 分 型,即 部 位 分 型 (Location)、血 管 病 变 形 态 学 分 型 (Morphology)及 径 路 分 型 (Access)。 该 分 型 对 血 管内支架治疗具有指导意义。国内对血管内治疗症 状性ICAS 的 术 前 准 备、术 中 检 测、术 后 观 察 等,参 照 国 内 外 的 报 道 ,进 行 了 广 泛 讨 论 ,已 形 成 共 识 。
[3] 李尧,何晋涛,成冰,等.北 京 市 东 城 社 区 40 岁 以 上 人 群 脑 动 脉狭窄的流行病 学 调 查.中 国 神 经 免 疫 学 和 神 经 病 学 杂 志 , 2009,16:340-343.
[4] Qian Y,Pu Y,Liu L,et al.Low HDL-C level is associated with the development of intracranial artery stenosis:analysis from the Chinese IntraCranial AtheroSclerosis(CICAS)study. PLoS One,2013,8:e64395.
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