n 较薄(小于1毫米),较小吸附
n 给出颗粒减少的比例(95-99.9%)
n 例如-纤维素酯涂纤维或聚酯片
n 多空聚合物铸造而成，可以控制孔
径，均匀的多，可以预测截留情况
dun
第三步：根据过滤阶段 —除菌过滤
n 坚强，硬不易碎，更薄
n 曲折的通道
n 65%-75%开孔率
n 大小排除－颗粒截流与流速
和压力无关
生产技术与控制 – 全自动 – 无缝结合
dun– 温差实验及细菌挑战
Durapore Manufacturing Quality Control Release Tests
dun
第四步：选择孔径
澄清过滤—深层过滤”膜” – 0.1um,0.3um,0.5um,1.0um,3.0um,1 0um,25um,50um,100um,
----生产管理者，工程人员，采购人员
2 Aseptic filtration Validation 除菌过滤验证
----生产管理者，质量管理者 下半部分：提高部分
dun
过滤验证总结
法规部门的要求 过滤器验证流程 为什么使用者要对过滤器进行验证？ 过滤器验证包括那些项目？ 再验证周期及条件
Filter Validation is Required Worldwide by
1. 根据过滤对象 2. 根据亲水或疏水 3. 根据过滤阶段
1
4. 选择孔径 5. 选择材质 6. 选择过滤器形式 7. 选择过滤面积
dun
5 0.22 µm
4
23
Filtration 过滤方式
dun
反渗透
超滤
常见
微滤
粒子过 滤
dun
第二步：根据亲水或疏水
n材 质
纤维素材料(NC) n 尼龙(Nylon) n 亲水聚偏二氟乙烯(PVDF) n 聚谜砜（PES) n 聚丙烯（PP)
PDA Technical Report 26 (1998, )
– “Early, careful screening of potential filter types and configuration can result in fewer technical and regulatory problems, fewer delays, more efficient product processing, and greater sterility assurance” 更早地，更细致地选用过滤器的规格和类型可减少技术 和法规方面的问题，避免延误，更有效的生产，更好的 无菌保障．
Australian TGA GMP 澳大利亚 TGA GMP Filtration processes used as the sterilizing step for products should be validated 出于除菌目的过滤工艺应该验证
Health Canada GMP 加拿大GMP Documented evidence is available establishing validation and validity of each sterilization process 每步除菌工艺必须要有验证其有效性的证明性 文件
12 10 8 6 4 2 0
0
Vmax Traditional Flow Decay
10 20 30 40 50 60 time (min.)
dun
过滤器选择
1. 根据过滤对象 2. 根据亲水或疏水
3. 根据过滤阶段
1
4. 选择孔径
5. 选择材质
6. 选择过滤器形式
dun7. 选择过滤面积
5 0.22 µm
Filter Validation in Regulatory and Industry
Guidelines
法规及行业指南对过滤验证的要求（一）
FDA Aseptic Processing Guidelines (1987 & 2004, ) FDA无菌工艺指南
– Correlate filter performance with filter integrity testing Include microbiological challenges to simulate ‘worst case’ production conditions 与过滤器完整性相关的性能测试应包括：模拟生产条 件，在最苛刻生产环境下进行微生物挑战试验。
SE有ox机tlrvae溶cnt剂tio萃n 取
层 析/活性碳/溶剂沉淀
TFFC o切nc向en流tr浓ati缩on
除NStF菌eFri-l过iza滤tio n
TF F除- 热 源 Depyrogenation
混M i和xer
C结r y s t a晶l li z e r
第三步：根据过滤阶段：
– 孔径逐渐减小的过 滤系列 – 在过滤系列开始是 最大的过滤容量
surfaces
fluids
Extractables 析出物
Compatibility
Bioburden
兼容性
Sterility
生物负荷的降低 Regulatory
Filter performance过
滤器性能
Physical characteristic 物理性质
Compliance法规
Sterility Assurance 无菌保证
疏水膜材质： – 聚丙烯（PP) – 疏水聚偏二氟乙烯(PVDF)
dun – 聚四氟乙烯（PTFE)
第六步 制药工业中常用的三种滤器 结构
dun
t/V (min/L)
第七步：过滤面积确定方法加速衰减法 (Vmax)
收集10分钟内，特定压力下过滤数据 è Cumulative volume (V) 累积体积 è Time (t) 时间
n应 用 水, 缓冲液，培养基，药液
dun
第二步：根据亲水或疏水
dun
选择过滤方式
第三步：根据过滤阶段：
澄清过滤
预过滤
大/小容量注射剂
预过滤
培养基预 过滤及除
菌过滤
dun
除菌过滤
预过滤 : Milligard (CWSS)
除菌过滤
最终过滤 : 最终过滤 Durapore HL (0.45 µm)
或ＳＨＦ(0.22 µm)
预过滤—表面过滤”膜” – 0.2um,0.2+0.5um, 0.5+1.2um,
除菌过滤—绝对过滤膜 – 0.1um,0.22um,0.45um,
dun
第五步：选择过滤膜材质
亲水膜材质： – 纤维素材料(NC) – 尼龙(Nylon) – 亲水聚偏二氟乙烯(PVDF) – 聚谜砜（PES) – 聚丙烯（PP)
dun
除菌过滤 在无菌药品生产中的应用
灭菌设备
清洗 设备
干热 灭菌
蒸汽 灭菌
消毒剂
高风险操作区域 混合 灌装 其他
VHP,EO 发生器
冻干机
最终 灭菌
水预 处理
纯蒸汽 发生器
压缩空气
无菌检测
5
认识我们使用的过滤器
dun
认识我们使用的过滤器
认识我们使用的过滤器
dun
dun
第一步：选择过滤对象
dun
过滤器选择
选择过滤器前向生产商确认，仔细考虑过滤器的物理， 化学性能。
细菌截留性能验证：１）需要在生产过程中可能遇到的 最差的条件下进行， ２）使用产品或模拟液进行验证。
Other Sources of Guidance 其它相关指南
integrity
Test过滤器的完
整性检测
Product
specific
产品完整性测
试,标准及 方
法 Tester
IQ OQ检测仪的安
装运行确认
Agenda 目录
1 Filter selection 过滤器的应用与选择
上半部分：基础部分
----生产管理者，工程人员，采购人员
2 Aseptic filtration Validation 除菌过滤验证 ----生产管理者，质量管理者 下半部分：提高部分
EU GMP Annex 1 Sterile Medicinal Products 欧盟 GMP 无菌药品附录
• All sterilization processes should be validated 所有除菌工艺必须进行验证
Filter Validation is Required Worldwide by GMP 世界各国ＧＭＰ法规要求进行过滤器验证（二）
4
23
来自客户的问题
1 是不是选择 0.2um的过滤器 就能达到除菌的目的？
2 超滤可以达到除菌目的吗？ 3 为什么不同步骤选择不同类
型的过滤器？不同操作压力? 4 不同材质对过滤效果为什么
有影响？
dun
Agenda 目录
1 Filter selection 过滤器的应用与选择 上半部分：基础部分
n 无菌过滤器必须具有大于 99.99999%截流
0.22um的意义
PVDF过滤膜
1 单层：极低吸附 2 高开孔滤：高流速 3 耐受多次蒸汽灭菌 4 单独包装
dun
制造工艺
生产环境 – (Class 100.000十万级环 境) – (Class 000) • 最终装配,检测及包装
完整性检测 – 100%完整性检测
GMP 世界各国ＧＭＰ法规要求进行过滤器验证 （一）
US GMP 21 CFR Parts 210 & 211 美国GMP
• Appropriate written procedures…shall be established and followed. Such procedures shall include validation of any sterilization process 必须建立和跟进相应的证明性文件….,，这些 文件中包括所有的除菌工艺的验证文件．