130% 110% 120% 110% 110%13
代谢酶/ 受体
药 物 代 谢 酶
CYP2D6在药物治疗中的作用
基因型
表
相应 基因
型
型诊 断
酶
IM 活
性 下 降
药物名称 美托洛尔 普罗帕酮
阿米替林
氯丙米嗪
临床用药建议
常规剂量（mg）
25mg/次,2次/日 100mg/ 次 ,3 次 / 日 25 mg/ 次 ,3 次 / 日
CYP2D6在药物治疗中的作用
基因型
表 相应基
因型诊
型
断
药物名称
临床用药建议 常规剂量（mg）
PM
美托洛尔 25mg/次，2次/日
普罗帕酮
100mg/次，3次/日
阿咪替林 25mg/次，3次/日
酶
抑 郁 症 25mg/ 次 ， 3
无 正
氯丙咪嗪
次/日 强迫症75mg/次，3
常
次/日
活
曲匹西隆
性
10mg /日
◆抗结核药异烟肼，对慢代谢型病人血药浓度维持 时间长，易蓄积而发生外周神经炎；
◆ β2受体阻滞药普萘洛尔，不同个体的血药浓度 最多可相差20 倍。
-
8
药物相关基因
临床上遇到的这种现象, 与个体药物相关 的基因突变相关。
通过药物相关基因的测序（或将基因制成基因 芯片），以药物相关的基因检测结果为基础， 制定临床药物治疗方案，将改变现行的医疗模 式；
-
5
吸收 -慢 -快
受体 - 缺失 - 丰富代谢 - 慢速 - 中等 - 快 Nhomakorabea - 超快速
排泄 - 缓慢 - 正常
-
药物体内过程) 吸收 药物代谢 酶 药物转运 分布 药物转运 代谢 药物代谢 酶 排泄 药物转运
6
药物相关基因
• 目前研究最广泛、最深入的药物代谢酶是细胞 色素P450 (CYP-450) 酶系。
推荐剂量 （%）
高敏 感性
美托洛尔 阿替洛尔
25mg/次,2次/日 50mg/次,1日/次
100% 100%
比索洛尔 5mg/次,1日/次
100%
Arg389 /Gly389 杂合子
Gly389 纯合子
中度 敏感
性
美托洛尔 25mg/次,2次/日 阿替洛尔 50mg/次,1日/次
150% 150%
低敏 感性
Disease Process
Concomitant Disease
-
Sex
10
药物相关基因检测和临床个体化用药
...C C G T T G A C... …G G C A A C T G...
...C C A T T G A C... …G G T A A C T G...
两者对药物的 G>A 反应就可能存
在本质的差别。
本课题的目的就是通过研究这种相关基因差 别，为患者提供个体化药物治疗理论和试验依据。
-
11
目前在做的抗高血压药物相关基因检测项目
-
12
代谢酶 /受体
药 物 代 谢 酶
CYP2D6在药物治疗中的作用
基因 型
表 型
相应基 因型诊
断
药物名称 美托洛尔 普罗帕酮
临床用药建议 常规剂量（mg） 25mg/次，2次/日 100mg/次，3次/日
断
受体下 调正常
-
9
药物相关基因检测和临床个体化用药
Height
Genotype
Weight
Age elderly children neonates
Interindividual Variability in Drug
Response
Environmental Factors
diet / smoking / comedications
• 约40 %～50 %的药物降解需要它的参与,其活 性决定了药物在体内的半衰期和血药浓度。
• CYP-450 基因多态性导致临床上的个体差异,根 据药物代谢速度可以将人群分为“快速代谢者” “中速代谢者”和“慢速代谢者” 。
-
7
药物相关基因
➢ 例如：
◆抗高血压药异喹胍，由于基因变异会导致慢代谢， 在一项临床治疗中，使用异喹胍治疗高血压时引 起病人死亡，其后发现这个病人对这种药物几乎 不能代谢。
-
1
---药物相关基因与临床个体化药物治疗； ---药物相关基因与药物不良反应个体的 相关性研究； ---药物相关基因与药物代谢动力学的研 究。 该项目属于治疗药物监测项目，是对 治疗药物监测的进一步延伸和充实。
-
2
项目总的目是为临床提供科学的，精 确的药物相关基因检测结果，为临床 科学合理制定个体化给药方案提供实 验室及理论依据；
氟哌啶醇
5mg /日
珠氯噻醇
25mg/日
卡维地洛 25mg/次，1次/日
氟卡尼
-
200mg/日
推荐剂量 （%）
30%
40% 50%
50%
30% 80% 60% 80% 80%
15
受体
药 物 代 谢 酶
β2受体相关基因在药物治疗中的作用
基因型
Arg389 纯合子
表
相应 基因
型
型诊 断
临床用药建议 药物名称 常规剂量（mg）
研究药物相关基因与药物代谢动力学 和产生药物不良反应个体的相关性， 建立中国人药物相关基因多态型与药 物代谢、药物不良反应的数据库。
-
3
研究的具体内容 采用的技术路线和方法 开展项目已具备的条件 目前可经行的内容
-
4
药物相关基因
药物进入体内在吸收、代谢、产生 疗效等生物学过程中，涉及到很多代谢 酶、药物受体，转运体蛋白等。这些都 严重影响着药物代谢动力学和药效动力 学过程，编码这些蛋白的基因称为药物 相关基因。
比索洛尔 美托洛尔 阿替洛尔 比索洛尔
-
5mg/次,1日/次 25mg/次,2次/日 50mg/次,1日/次 5mg/次,1日/次
150%
建议改用其他 药物
建议改用其他 药物
建议改用其他 药物
16
受体
药 物 代 谢 酶 和 受 体
β2受体相关基因在药物治疗中的作用
基因型
Gly49 纯合子
表型
相应基 因型诊
阿咪替林
25 mg/次，3次/日
酶
EM 活
性 正 常
氯丙咪嗪
曲匹西隆 氟哌啶醇 珠氯噻醇 卡维地洛
氟卡尼
-
抑郁症 25mg/次，3次/日
强迫症 75 mg/次，3次/日
10mg/日 5 mg/日 25 mg/日 25 mg/次，1次/日 200mg/日
推荐剂量(%)
140% 130%
120%
120%
抑郁症 25mg/次,3次/日
强迫症 75mg/次,3次/日
曲匹西隆
5mg /日
氟哌啶醇
5mg /日
珠氯噻醇
卡维地洛
氟卡尼
-
25 mg/日
25 mg/ 次 ,1 次 / 日
200mg/日
推荐剂 量(%) 60% 80% 90%
90%
80% 90% 80% 100% 90%
14
代谢酶 /受体
药 物 代 谢 酶