哮喘、糖尿病、抑郁症 <60%
丙肝、骨质疏松、风湿 节炎 <50%
抗肿瘤药物
<24%
药物治疗的个体差异现象无法用传统药动学和药效学解
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药物基因组学
药物基因组学是“药物反应”的基因组学，以药物遗传多态性为基 整体角度研究药物与遗传的关系，主要以药物效应和安全性为目 基因突变与药效与安全性之间的关系，其目的是建立基于评价疾 择药物治疗方案的个体化患者特征的遗传变异标志。
......
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检测操作 分子个诊体断化药学基因检测主要步骤
检测样本：
1、血液样本
2、组织样本
血液样本：2～3ml静脉全血（EDTA抗凝紫管）
耀金保
白细胞富集
耀金分 测序反应
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条件支持
该项目污染小，实验室要求为通风通水的普通实验室条件 即可，不需要PCR认证实验室。
药代动力学：研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄规律（确 间隔时间的依据)。
药效动力学：研究药物对机体的作用、作用规律和作用机制。
精准治疗：从基因组出发，研究药物与基因组结构之间的关系，
达到个体化治疗目标。
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基因检测
基因变异 (单核苷酸多态性-SNP ）
药物代谢酶
药物转运体
药物靶点
个体化药物基因检测应用
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目录
1 药物基因组学的概念 2 北京精准医学服务平台 3 药物基因检测应用示例 4 总结
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1 药物基因组学的概念
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药物治疗效果的差异性
相同病症 相同治疗药物 相同剂量
毒副反应 治疗作用 不起药效
常见临床药物治 有效率
广东省药学会设立精准用药研究基金
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2 北京精准医学服务平台
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检测原理
3
+
寡核苷酸探针：
3’端接有荧光素（红圈）， 5’端接有淬灭基团（红点） 未杂交时，成自身环状， 不发出荧光。
3
Q
=
模板
A 5
有特异核酸SNP位点的模板
A
T
G
5
杂交后，探针打开，淬灭基 离荧光素，发出荧光
数字荧光分子杂 杂交测序
荧光分子杂交独特优势
1.不怕污染:少量的异源DNA污染的信号很低，不会影响测序
500拷贝的异源DNA污染，在PCR扩增中绝对是灾难级的，但在 异源信号的强度不到总信号强度的10%，则可以作为本底信号
2.简便：杂交测序没有繁琐的标本DNA提取和PCR扩增产物提
床标本简单处理即可进行杂交测序，因此测序速度非常快，从 算起，约3小时即由检测仪自动报告测序结果。
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检测原理
由于测序探针是荧光素标记的，利用荧光检测设备即可直接检 结果，荧光检测仪高灵敏地捕捉杂交测序荧光信号的变化，从 列的精准检测，由此形成了新一代杂交测序，即数字荧光分析 荧光染色脱氧核糖核酸测序（简称“数字荧光分子杂交/杂交测 系。 该技术要求更多的模板核酸（要求不低于10000拷贝）才能完成 要通过PCR环节。
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准确性
该技术初期对 进行方法学准 确性验证。
与Sanger法 进行比较，一 致性为99%。
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可检测药物：
心脑血管科：氯吡格雷、阿司匹林、华法林、他汀类、硝酸甘油、ACE-I类、美 马西平、苯妥因等。 肿瘤科：嘧啶类、铂类、紫杉醇、伊立替康、他莫昔芬、甲氨蝶呤等。 心理科：氯氮卓、氯氮平、奥氮平、氟西汀、文拉法辛、西酞普兰、阿米替林、 消化科：PPI类、环孢素A、硫唑嘌呤、呋塞米和螺内酯等。 呼吸科：吸入性糖皮质激素、短/长效β受体激动剂、伏立康唑等。 内分泌科：磺脲类、二甲双胍和胰岛素等。 妇产科：叶酸(胎儿神经管发育异常、习惯性流产等）。 风湿免疫科/肾内科/血液科：他克莫司、环磷酰胺、别嘌醇、硫唑嘌呤等。 ........
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现状
• 我国2012版临床药学重点专科评分标准中，均要求三甲 展基于药物基因检测的个体化药学服务。
•
SFDA已经更改很多药品的 说明书，除了靶向药物以外， 普通化学药物，如得理多 （卡马西平）等，已经在说 明书中明确标示： HLA-B 1502基因阳性者， 禁止使用卡马西平。
药代动力学
药效动力学
药物疗效和毒性的个体差异
59%药物不良反应与基因变异相关。
药物基因检测 pJpAtM课A件, 2001; 286: 2270-2279
数据库支持 PharmGKB
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临床药物基因组学实施联盟
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现状
至2017年4月5日，各国基因相关药物达251个 美国223个，测 ppt课件
开展情况
至2016年底，覆盖药物医基院因2检8测4家pp。t课件
广东开展示例
南方医院： 卡马西平、苯妥英钠、磷苯妥因、奥卡西平、巯嘌呤、硫唑嘌呤、糖皮质激素冲击、 雷、阿司匹林、华法林、他克莫司、别嘌醇、环磷酰胺、阿糖胞苷、奥美拉唑、泮托 埃索美拉唑、叶酸、新生儿自闭症、孕中及产后抑郁、胎儿神经发育异常、习惯性流 中山孙逸仙纪念医院： 卡马西平、巯嘌呤、硫唑嘌呤、别嘌醇、奥美拉唑、糖皮质激素冲击、甲氨蝶呤、他 肾移植排斥风险、霉酚酸、丙戊酸、环磷酰胺、替莫唑胺、抗胸腺细胞球蛋白ATG。 中大五院： 氯吡格雷、华法林、阿司匹林、他汀、伏立康唑、环孢素、他克莫司、糖皮质激素、 奋乃静、利培酮、文拉法辛、丙戊酸、别嘌醇、乙醇风险等。
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临床基因检测技术对比
出现污染的高风险环节
低风险环节
采集标本
探针杂交
显色/扫描
基因芯
提取基因组 DNA/RNA
RT-PCR PCR扩增
电泳检测
纯化PCR产 物
焦磷酸测序 焦磷酸 双脱氧标记
实时荧光PCR
毛细管电泳 双脱
血液标本
白细胞
染色体核型分析 或杂交测序
避开PCR环节，前处理简药单物基因检（测系p统p自t课动件完成）
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现状
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现状
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广东省现状
2017年广东省高水平医院建设标准中， 在药学部的服务能力评分指标中明确 提出：用药相关基因检测人数≥600， 品种数≥6，基因个体化治疗方案设计 例数≥300。
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