第一节
抗精神病药
精神分裂症:
是一类以思维、情感、行为之间不 协调，精神活动与现实分离为主要特征 的精神病。 根据临床症状分为Ⅰ型（幻觉和妄 想）和Ⅱ型（情感淡漠、主动性缺乏）。
病因： 与中脑-边缘系统,中脑-皮层系 统DA功能亢进有关 5-HT
抗精神病药 也称作神经安定药（neuroleptic drugs） 主要用于治疗精神分裂症，对其他 精神病的躁狂症状也有效。 这类药物大多是强效多巴胺受体 拮抗剂，在发挥治疗作用的同时，大 多数药物可引起情绪冷漠、精神运动 迟缓和运动障碍等不良反应。
目前认为I型精神分裂症主要与这两个DA系功能的分类：
• D1样受体（D1和D5亚型） • D2样受体（D2、D3、D4亚型） 黑质－纹状体系统存在D1样受体 （D1和D5亚型）和D2样受体（D2、D3亚 型），中脑－边缘系统和中脑－皮质系 统存在D2样受体（D2、D3、D4亚型）。
精神病的发病机制与治疗关系：
1
脑多巴胺功能亢进 (-)
1.多巴胺受体阻断剂
有效治疗
急性精神病
2. 阻断5-HT受体
抗精神病药分类
根据化学结构，将抗精神分裂症药 分为四类： 1. 吩噻嗪类（phenothiazines） 2. 硫杂蒽类（thioxanthenes） 3. 丁酰苯类（butyrophenones） 4. 其他 这些抗精神病药大多具有相似的药理作 用及其作用机制。
• 氯丙嗪发挥抗精神病作用机制: 阻断中脑皮质部及中脑边缘系统 的D2样受体 • 由于氯丙嗪对上述两个通路和黑质 －纹状体通路的D2样受体的亲和力 几无差异，故锥体外系反应发生率 较高。
2、镇吐作用
• 能对抗某些化学物质、放射线及妊娠和尿毒 症引起的呕吐，对前庭刺激引起的恶心呕吐 几乎无效。 机制： 小剂量阻断延髓催吐化学感受区D2受体 大剂量阻断延髓催吐和呕吐中枢D2受体
精神失常发病原因的多巴胺假说
1 L-多巴使精神失常的患者症状加重 2 精神失常的患者脑内的多巴胺 羟化酶活性比正 常人低 3 使用多巴胺 羟化酶抑制剂－双硫醒产生精神病 样的反应 4 多巴胺和NE的释放促进剂－苯丙胺中毒时产生急、 慢性偏执狂的症状 5 手术损伤与多巴胺有关的中枢部位，使精神病的 症状缓解
多巴胺的合成代谢
酪氨酸
酪氨酸羟化酶
L-多巴
多巴脱羧酶
多巴胺
多巴胺羟化酶
去甲肾上腺素
脑内的DA能神经通路:
黑质纹体通路：影响锥体外系 中脑-边缘通路：精神，情绪，行为 中脑-皮质通路：精神，情绪，行为 结节漏斗通路：下丘脑激素分泌
中脑-边缘系统和中脑-皮质系统主要调控人类的精神 活动，前者主要调控情绪反应，后者则主要参与认知、 思想、感觉、理解和推理能力的调控。
2.阻断肾上腺素受体和M胆碱受体
因此其药理作用广泛，也是其长期应用产 生严重不良反应的基础。
具有广泛的中枢和外周抑制作用， 其作用的药理基础在于阻断多种神经递质 受体。 氯丙嗪 （ -） 和M受体
（-）DA受体
抗精神病作用
药理作用及机制
（一）对中枢神经系统的作用
1. 抗精神病作用 精神分裂症患者服用 chlorpromazine 后，能迅速控制兴奋躁动状态. 大剂量连续用药能消除患者的幻觉和 妄想等症状，减轻思维障碍，使患者恢复 理智，情绪安定生活自理。 对抑郁无效，甚至可以使之加剧。
机制：阻断结节－漏斗系统的D2-R
[药代动力学]
• 大多数药物口服吸收不规则，经受程度 不等的首过效应。 • 各药生物利用度不同，一般低效价药F低 于高效价药。 • 个体差异大，代谢缓慢，用药宜个体化。 • 肌肉注射给药， F比口服提高4-10倍。 • 肝药酶代谢，代谢物从尿排出。
临床应用
1. 精神分裂症 主要用于治疗具有精神病性 症状如幻觉、妄想、思维、行为障碍（如紧 张症、刻板症等）的各种精神病，特别是急 性发作和具有明显阳性症状的精神分裂症患 者。 2. 呕吐和顽固性呃逆 3. 低温麻醉与人工冬眠 ：
M-R阻断作用 阿托品样作用，引起口干、便 秘、心率加快、视力模糊和尿潴留。 过量导致阿托品样中枢作用。
(三)对内分泌系统的影响
• 抑制下丘脑释放催乳素释放抑制因子，使 催乳素分泌增加，引起乳房肿大及泌乳。 抑制促性腺激素的分泌，使卵泡刺激素和 黄体生成素释放减少，引起排卵延迟。还 能抑制生长激素和促皮质激素的释放。
常用抗精神失常药物
吩噻嗪类 氯丙嗪 * 硫杂蒽类 氯普噻吨 丁酰苯类 氟哌啶醇 其它药 氯氮平 舒必利
抗精神病药
抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药
碳酸锂 * 米帕明 * 氟西汀 *
苯二氮卓类 丁螺环酮
脑内的多巴胺系统的功能：
调控锥体外系的功能 调控精神活动 影响垂体激素的分泌 影响呕吐中枢 调节摄食行为
抗精神病药
精神失常是多种原因引起的认知、情 感、意志、行为等精神活动不同程度异 常的一类疾病。
包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和 焦虑症等疾病。
精神分裂症
常见的精神失常有： 躁狂、抑郁性精神 病 焦虑症 精神病的症状： 阳性症状：妄想、幻觉、思维紊乱 阴性症状：思维贫乏、情感淡漠、意 志 减退、社交能力降低。
三环类抗精神病药 • 吩噻嗪类 代表药：氯丙嗪 二甲胺类：氯丙嗪 哌嗪类：奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪 哌啶类：硫利哒嗪 • 硫杂蒽类 代表药：氯丙硫蒽 非三环类抗精神病药 • 丁酰苯类 代表药：氟哌啶醇
一、 吩噻嗪类
氯丙嗪 chlorpromazine
又名冬眠灵（wintermine）， 1.主要阻断脑内边缘系统多巴胺 （dopamine，DA）受体 抗精神病作用的主要机制。
3、对体温调节的作用
• Chlorpromazine对下丘脑体温调节中 枢有很强的抑制作用，与解热镇痛药不同， 不但降低发热机体的体温，也能降低正常 体温。 机制： 阻断下丘脑D2-R ，抑制体温调节中枢， 使体温随外界环境温度变化而变化。
（二）对植物神经系统的作用
α-R阻断作用 具有中枢及外周α1-R阻断作用： 对脑干网状结构外侧部α1-R阻断， 起镇静作用。 对外周α1-R阻断，血管扩张致体 位性低血压