理想的治疗金 葡菌血流感染 /IE的药物应在 血流中和特定 的组织(心瓣膜 上的赘生物)中 有足够的分布 和渗透3
患者安全
IE治疗多为 大剂量和长 疗程，治疗 G+菌血流感 染/IE的药物 应有良好的 安全性 2
1.黄美容,等,中华儿科杂志.2012;50(6):474-479. 2. Bassetti M,et al. Minerva Anestesiol. 2011 Aug;77(8):821-827. 3. 《中华内科杂志》编辑部.中华内科杂志.2008;47(10):858-859.
动物模型显示14C标记-达托霉素可以渗透到兔 子的赘生物中去
达托霉素可以穿透分布到模型中所有的赘生物中去
Caron F et al. Antimicrob Agents Chemother 1992;36:2611-6.
IE的治疗药物要对细菌生物被膜有较强的穿透力 万古霉素对细菌生物被膜的穿透力不及达托霉素
1:对246名金黄色葡萄球菌感染伴或不伴心内膜炎患者进行随机分组研究。124名患者接受每天每公斤注射6mg达托霉素； 122名患者接受初始低剂量庆大霉素联合青霉素或万古霉素，比较两组患者的疗效及安全性；*:开始使用达托霉素 1.Fowler VG Jr,et al. N Engl J Med. 2006 Aug 17;355(7):653-65. 2.注射用达托霉素说明书. 3.Stroup JS,et al. Ann Pharmacother.2010 Apr;44(4):746-9.
• 研究显示，万古霉素穿透细菌生物被膜的能力较弱，而达托霉素能快 速穿透细菌生物被膜
生物膜中MRSA的平均CFU/mL
P＜0.001
达托霉素
利奈唑胺
万古霉素
替加环素
米诺环素
利福平
对照组
体外研究试验，调查比较较新的抗生素(如达托霉素，利奈唑胺，替加环素)与万古霉素，米诺环素和利福平对形成被膜的 MRSA的疗效，并且评估封管治疗4天后，MRSA对这些抗生素的耐ntimicrob Agents Chemother.2007 May;51(5):1656-60.
欧洲注册研究显示达托霉素治疗IE成功率高
• 欧洲注册研究显示达托霉素治疗IE成功率高
100 90 80 患者比例% 70 60 50 40 80 91 76 87 无法评估 失败 76 成功 11 9 4 4 13 11 8 5 13 12
30
20 10
手术后左侧 未进行手术的 或右侧IE 左侧或右侧IE (n=174) (n=196) 2006年-2010年间的欧洲注册研究，对3621名IE患者进行回顾性分析，其中378名接受达托霉素治疗，研究目的评估达托 霉素对心内膜炎患者的疗效 总计 (n=378) 右侧IE (n=92) 左侧IE (n=286) Dohmen PM,et al. J Antimicrob Chemother 2013; 68:936–942.
8% 10% 31% 11%
金黄色葡萄球菌 凝固酶阴性葡萄球菌
草绿色链球菌
牛链球菌 其他链球菌 肠球菌 其他 培养阴性
5% 6% 18% 11%
由于MRSE/MRSA在中国 50%以上，治疗需关注对 耐药菌的覆盖
ICE=International Collaboration on Endocarditis; CoNS=coagulase-negative staphylococci. Fowler VG Jr, Miro JM, Hoen B, et al. Staphylococcus aureus endocarditis: a consequence of medical progress. JAMA. 2005;293:3012-3021.
达托霉素为妊娠B类药物，安全性良好
• 达托霉素肾安全性优于IE标准治疗方案1，且为妊娠B类药物2，在治 疗瓣膜心内膜炎妊娠患者不会造成胎儿及患者不良后遗症3
30
26.3
肾功能不全发生率%
25 20 15
P=0.004
11
10
5 0
达托霉素 N=120 标准方案 （包括万古霉素组及半合成青霉素组） N=115
目录
感染性心内膜炎的流行病学 2 感染性心内膜炎的抗感染治疗原则 达托霉素的治疗优势
感染性心内膜炎的选药基本原则：杀菌剂、大剂 量、长疗程
感染部位 致病微生物种类
IE的致病微生 物以G+菌为主 ，随着耐药率 的增加，治疗 时需关注耐药 G+菌2
病原菌特点
IE的病原微生 物被致密的生 物膜所包绕， 治疗药物应选 择杀菌型，并 对生物被膜具 有较大穿透性 的抗生素1
标准治疗 = 理想治疗 ？
达托霉素vs.万古霉素
达托霉素
抗菌谱 对常见G+无论是敏感菌 还是耐药菌都有强效
万古霉素
对MSSA/MSSE等效果差， VRE/hVISA等无效
杀菌作用
临床起效 对静止期细菌杀菌性 对生物被膜穿透性
快
（4小时降低MRSA4Log）
慢
（24小时降低MRSA4Log）
快 强 强
近年来的权威指南推荐－达托霉素是治疗IE 的一线治疗药物
权威指南 2011年美国IDSA 《成人和儿童MRSA 感 染治疗指南》1
•
推荐内容
达托霉素作为MRSA血流 感染和自身瓣膜感染性心 内膜炎的治疗方案 (AⅠ),优于万古霉素(AⅡ)
推荐达托霉素经验性治疗 心内膜炎 推荐达托霉素联合利福平 或者庆大霉素治疗葡萄球 菌性心内膜炎 （包括 NVE和PVE） 指南B级推荐达托霉素是 经验性治疗ICED感染 推荐达托霉素一线治疗 MRSA/MRSE/VRE的非 复杂性ICED感染
高剂量达托霉素治疗CIED相关性感染性心内 膜炎的病例汇总报告
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 92% 80% 给药剂量中位数：8.3mg/kg 达托霉素疗程中位数：20天 退热及细菌清除中位数：4天
患者比例%
临床有效率 n=25
微生物应答 n=25
88
92
100
100
100 80
50
CoNS:凝固酶阴性金黄色葡萄球菌；其他包括链球菌、葡萄球菌、棒状杆菌；一项多中心观察性病例回顾研究，对52名人 工心脏材料感染患者(可评估病例32例)进行研究，评估达托霉素对人工瓣膜心内膜炎患者的疗效 Levine DP,et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2009;33(2):33-34.
慢 弱
不良反应
妊娠分级 血药浓度监测
CPK
B（妊娠分级） 不需要
肾毒性
C（妊娠分级） 需要
目录
感染性心内膜炎的流行病学 感染性心内膜炎的抗感染治疗原则 3 达托霉素的治疗优势
达托霉素对于模拟赘生物中高负荷菌量 MRSA显示强劲快速的杀菌特性
给药后时间(h)
1. Antimicrobial Agents and Chemotherapy，Dec.2004，P 4665-4672. 2.Finberg RW,et al. Clin Infect Dis.2004 Nov 1;39(9):1314-20.
感染性心内膜炎传统治疗药物
IE的病原微生物以革兰阳性菌为主，链球菌以 及葡萄球菌是最为常见的2大类致病菌。 目前治疗链球菌以及甲氧西林敏感的葡萄球菌 IE仍然以-内酰胺类抗生素为主。而万古霉素 在过往的50多年为MRSA感染的“标准治疗”
黄美容,等,中华儿科杂志.2012;50(6):474-479.
0
达托霉素治疗人工瓣膜心内膜炎的成功率高
• Levine DP在第10届国际心内膜炎和心血管感染研讨会上发表研究， 研究显示，达托霉素治疗人工瓣膜心内膜炎的成功率达88%
100 80 临床成功率% 60 40 20 0
总计 N=32 金黄色葡萄球菌 N=12 CoNS N=6 肠球菌属 N=5 MSSA N=3 其他 N=5 无报告 N=4
•
2011年英国BSAC • 《成人心内膜炎的诊断和 治疗指南》2
•
2015英国ICED诊治指南
•
1.Liu C,et al. Clin Infect Dis. 2011 Feb 1;52(3):e18-55. 2.Gould FK,et al. J Antimicrob Chemother. 2012 Feb;67(2):269-89. 3. Jonathan A. T. Sandoe1* et al,J Antimicrob Chemother 2015; 70: 325–359
IDSA:美国感染疾病协会；BSAC:英国抗菌化疗协会
达托霉素强力穿透生物膜，速效杀菌，为更 多IE患者赢得生机
达托霉素杀菌速度快、临床反应迅速 对生物被膜的穿透力强，杀灭静止期细菌 达托霉素为妊娠B类用药，安全性良好 指南强力推荐作为IE的一线治疗药物
结论：我们的经验显示：高剂量的达托霉素对于治疗葡萄球菌CIED相关感染性 心内膜炎有着很高的微生物应答以及临床反应，可能是个的安全可靠的选择。
Durante-Mangoni et al ，HD Daptomycin in CIED Endocarditis d CID 2012:54 (1 February) d 349
强力穿透生物膜，速效杀菌，赢得生机 克必信（达托霉素)在感染性心内膜炎 /ICED 的治疗优势
目录
1
感染性心内膜炎的流行病学 感染性心内膜炎的抗感染治疗原则 达托霉素的治疗优势
感染性心内膜炎的微生物分布 - G+ 占80%以上
June 2000 to December 2003: 1779 Patients