F-QA-0053-00确认与验证方案名称：DGS-350型吹灌封灌装机编号：YZFA-EN-2019002起草人/日期：审核会签/日期：批准人/日期：Xx公司目录1 概述2 目的3 适用范围（含拟实施时间）4 职责5 风险评估6 实施方案（包括具体步骤、合格标准、数据与结果、单项分析与评价等）7 数据和结果汇总分析要求8 偏差、漏项处理要求9 结论和再验证周期确定要求1.概述.1.1DGS-350型吹灌封灌装机（设备编号：Y-SJ301）将包装材料高温加热，进入到成型模具组内，正压吹塑形成瓶腔组，经冲切后成为单排连瓶组，通过机械手将连瓶组送到电子程控式灌装系统灌装，再通过机械手将灌装好的连瓶组一次进行封合、尾切、打印批号、输送成品等21位工序。

按照机械整体和完成各工序的先后顺序，设备大概可分为以下几个部分组成：机体、传动、冷却、气动、电控、计量、灌装、放卷、步进、封合、预成型、成型、冲裁、接片、横向机械手、检测、纵向机械手、尾封预热、尾封封合、批号、尾切、分切、翻板、小传送带、大传动带等。

主要技术参数如下：1.2参考标准和规范：(1) 《药品生产质量管理规范（2010修订版）》及其附录（2015修订版）；(2) GB28670—2012 《制药装备实施药品生产质量管理规范通则》；(3）GBT 28671—2012 《制药机械（设备）验证导则》；(4）GB 5226.1—2008 机械电气安全机械电气设备第一部分：通用技术条件。

1.3确认与验证方案的设计注意：对于有“前后”逻辑关系的确认与验证，在确认与验证方案中，应设计“前阶段”确认与验证结果的分析评价在合格后，经验证小组批准方可允许进行下一阶段的确认与验证工作。

2.确认目的：本次设备处于停用状态，根据生产安排需再次启用，依据确认与验证总计划和《药品生产质量管理规范》（2010年）要求需对本设备的运行与性能进行再确认，确认其系统是否发生漂移，确保产品符合生产工艺要求。

本次确认采用同步确认。

3.适用范围：3.1DGS-350型吹灌封灌装机的再确认范围包括设备的环境状况、公用介质连接、运行确认、性能确认等方面。

再确认程度为确保DGS-350型吹灌封灌装机能够持续稳定的生产出符合GMP要求以及公司内控质量标准的产品。

3.2再确认拟实施时间：预确认： 2019年_____月_____日至 2019年_____月______日运行确认： 2019年_____月_____日至 2019年_____月______日性能确认： 2019年_____月_____日至 2019年_____月______日3.3确认步骤：3.3.1预确认：检查并确认参与确认工作的所有人员都经过培训且已掌握该设备操作方法和基本性能；验证过程中使用的仪表均已校验且符合规定；该设备验证所需要的文件完整并已归档。

3.3.2运行确认：检查确认DGS-350型吹灌封灌装机系统是否运行正常，操作规程是否需要修订。

3.3.2性能确认：检查确认DGS-350型吹灌封灌装机系统的性能参数是否符合相关规定要求。

4.职责：5风险评估5.1 风险识别5.1.1 识别DGS-350型吹灌封灌装机的风险点，建立有效的DGS-350型吹灌封灌装机风险评估体系，采取合理有效的措施来降低和控制风险等级，确保DGS-350型吹灌封灌装机处于稳定状态。

5.1.2 根据风险评估的结果以确认验证活动的范围和程度。

5.1.3 为DGS-350型吹灌封灌装机确认验证提供风险分析参考。

5.2 风险分析：将所找出的关键性因素作为风险点进行风险分析，按以下方法作出严重程度、可能性、可检测性的评分。

失败模式影响分析（FMEA ）评分标准和计算方法如下：风险系数（RPN ）=严重性（S ）×可能性（P ）×可检测性（D ）5.2.1 严重程度（S ）: 测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、病患健康及数据完整性的影响。

严重程度分为以下四个等级，如下：5.2.2可能性程度（P ）：测定风险产生的可能性。

根据积累的经验、工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。

为建立统一基线，建立以下等级：5.2.3 可检测性（D ）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性5.2.4 风险系数RPN（风险系数=危害发生的可能性×危害发生的严重性×可检测性），风险指数数值越高说明该风险的优先性越高。

5.2.4.1 高风险水平：RPN＞16或严重程度=4，此为不可接受风险。

必须提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。

验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。

由严重程度为4导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大=8。

5.2.4.2 中等风险水平：16≥ RPN≥8，此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。

所采用的措施可以是规程或技术措施。

5.2.4.3 低风险水平：RPN＜8，此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。

DGS-350型吹灌封灌装机系统风险评估根据风险评估结果我们对不接受的风险点采取措施如验证或制定相应的规程，来控制风险的产生，从而达到降低风险等级为可接受标准。

6．实施方案：6．1预确认：6.1.1仪器仪表校验为保证整个确认过程中使用的仪器仪表的准确性，应在使用前对所用仪器仪表进行校验。

DGS-350型吹灌封灌装机确认中所使用的仪器仪表校验情况见附件1。

6.1.2检查确认DGS-350型吹灌封灌装机档案，以检索的方式，检查确认DGS-350型吹灌封灌装机档案管理的规范性和资料的完整性的标准详情见附件2。

6.1.3检查确认DGS-350型吹灌封灌装机的运行环境详情见附件3.6.1.4运行前确认：检查确认DGS-350型吹灌封灌装机的安装。

设备润滑、公用介质连接、安全防护、设备清洁情况是否达到其运行要求，检查项目和确认标准见附件4.6.2运行确认：6.2.1目的：检查DGS-350型吹灌封灌装机运行是否良好，能否满足生产工艺要求。

6.2.2设备控制系统确认：根据设备说明书操作设备的控制系统，逐项确认控制系统功能是否符合说明书要求，检查内容和确认标准见附件5。

6.2.3整机运行确认：按标准操作规程操作灌装机，以纯化水代替物料，设置参数：装量：10ml/瓶。

灌封速度:80~180支/分钟。

热封温度:140~180℃。

在运行过程中逐项检查确认灌装机所属部件，传动系统运转是否平稳、供片装置是否工作正常、夹持送片机构能否有效控制进料长度、成型外观是否合格、批号印制是否清晰、版面文字内容是否居中无丢失、是否有效冲裁有无毛边等异常、物料装量是否符合规定、机械手及传送部件动作是否协调一致。

作为判断灌装机运行情况的依据。

检查内容和确认标准见附件6。

6.2.4偏差纠正：如有偏差，根据偏差管理程序进行处理；偏差关闭或评估结果。

6.2.5运行确认结论.6.3性能确认：6.3.1目的：通过性能确认确定DGS-350型吹灌封灌装机的性能还是否满足产品工艺的工艺要求，是否能够继续生产出合格的产品。

6.3.2方法：在生产时，选择，，三批。

按灌装机标准操作规程操作。

设置参数：装量： ml/瓶。

灌封速度: 支/分钟。

热封温度: ℃。

在生产过程中每30min取样一次，每次1板,每板5瓶。

目检各板、各瓶外观，检查各瓶是否漏液；检查装量是否超过10ml刻度线。

详情见附件7。

6.3.3性能确认标准：6.3.3.1各板、各瓶外观完好无变形、扭曲，裁切完整无毛边、网纹清晰。

各瓶均无漏液。

6.3.3.2各瓶液面均在10ml刻度线上方6.3.4偏差纠正：如有偏差，根据偏差管理程序进行处理；偏差关闭或评估结果。

6.3.5性能确认结论。

7．数据和结果汇总分析要求：对确认与验证过程中每一项目的数据和结果进行系统全面的分析，对验证结果进行综合评审，做出确认评价。

8．偏差、漏项处理要求：偏差，说明产生原因和纠正措施；对于由于客观原因不能处理的，应有具体的说明解释，并由相关负责人签字确认。

漏项，根据实际情况，不影响最终结果的可以单独进行漏项验证/确认；对后续再验证内容有影响的，应结合原有再验证方案确定漏项的再验证方案，从漏项开始重新进行再验证。

9．结论和再确认与验证周期确定要求：依据确认与验证方案，组织进行确认与验证活动，在对整个活动过程中获得的所有数据和结果进行全面系统的分析评价后，形成最终的确认与验证结论。

根据确认结论和公用设施使用情况确定公用设施进行再确认的时间。

在设备设施进行改造、大修或布局发生重大变动时需要进行验证。

本方案经会审并批准后方可予以执行。

附件1：仪器仪表校验情况记录附件2：DGS-350型吹灌封灌装机资料检查确认记录DGS-350型吹灌封灌装机运行环境检查确认记录DGS-350型吹灌封灌装机运行前设备状态检查确认记录DGS-350型吹灌封灌装机控制系统检查确认记录附件6.DGS-350型吹灌封灌装机负载运行确认记录附件7.DGS-350型吹灌封灌装机性能确认记录注：外观合格填√，不合格填╳；装量合格填√，不合格填╳。