武汉大安制药有限公司
验
证
方
案
验证项目：GSP卧式洗瓶机再验证
方案编号：
1、再验证方案
1.1再验证方案起草
1.2再验证方案批准：
批准人：日期：2、概述
本机采用国际经典的低硼硅玻璃管制注射剂瓶清洗方法，即超声波预洗后，再经卧转式针鼓间歇回转清洗，其过程为：循环水纯化水注射用水压缩空气吹洗，来洗净低硼硅玻璃管制注射剂瓶，操作简单实用。

本验证文件是针对冻干及小容量注射剂车间GSP卧式洗瓶机进行的再验证。

3、验证目的
证明并保证由本机清洗后的西林瓶符合GMP规定，尤其是符合低硼硅玻璃管制注射剂瓶的可见异物、不溶性微粒标准。

4、职责
4.1验证领导小组
（1）负责验证方案的审批。

（2）负责验证的协调工作，以确保本验证方案规定项目的顺利实施。

（3）负责验证数据及结果的审核。

（4）负责验证报告的审批。

（5）负责发放验证证书。

（6）负责再验证周期的确认。

4.2质保部
（1）负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。

（2）负责取样及对样品的检验。

（3）负责搜集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析。

4.3生产部
（1）负责拟订验证方案，起草验证报告，报验证领导小组。

（2）负责验证所需仪器、仪表、量具的校正。

（3）负责组织对验证前验证实施参与人员的培训。

（4）负责根据验证实验结果，修订相应操作规程。

（5）负责拟订再验证周期。

5、验证内容
5.1验证前的准备
5.1.1检查确认验证所需文件是否完整且为现行版本。

结论：
确认人：确认日期：
5.1.2检查确认验证所需仪器仪表是否经校验合格并在效期内。

结论：
确认人：确认日期：
5.2设备运行确认
5.2.1设备运转确认
5.2.1.1验证目的：确认GSP卧式洗瓶机在空载运转时是否符合工艺及GMP要求
并能完全达到规定的技术指标。

5.2.1.2验证规程：按“GSP卧式洗瓶机标准操作规程”开启洗瓶机，在空载的情况下运转4小时，对洗瓶机的主要部件进行运行确认。

可接受标准：见下表
运行确认记录及结果综合评价见附件1
5.2.2设备控制确认
5.2.2.1验证目的：确认GSP卧式洗瓶机在空载运转时控制部分是否正常，是否符合工艺及GMP要求并完全达到规定的技术指标。

5.2.2.2验证规程：按“GSP卧式洗瓶机标准操作规程”开启洗瓶机，在空载的情况下运转4小时，对洗瓶机的控制部分进行控制确认。

可接受标准：见下表
控制确认记录及结果综合评价见附件2
5.3性能确认
5.3.1洗瓶机的际生产能力
5.3.1.1：检查并确认空载洗瓶速度是否满足生产要求和设计指标。

5.3.1.2证规程：按“GSP卧式洗瓶机标准操作规程”，打开GSP卧式洗瓶机将4800只10ml低硼硅玻璃管制注射剂瓶放入超声波自动洗瓶机连续运行下到出瓶，反复三次，测定每次用去时间。

则实际生产能力＝4800只低硼硅玻璃管制注射剂瓶/实测时间。

可接受标准：80-120瓶/分钟。

空载能力确认及结果综合评价见附件3。

5.3.2负载运行下的西林瓶破损率
5.3.2.1验证目的：检查并确认机器中工作时西林瓶破损率是否满足生产要求和GMP标准。

5.3.1.2验证规程：按“GSP卧式洗瓶机标准操作规程”，打开GSP卧式洗瓶机，与上述生产能力验证同步进行。

将4800只10ml低硼硅玻璃管制注射剂瓶放入超声波自动洗瓶机连续运行下到出瓶，观察西林瓶出瓶过程中，记录实际破损数n 支，连续三次。

则低硼硅玻璃管制注射剂瓶破损率＝n/4800。

可接受标准：低硼硅玻璃管制注射剂瓶破损率＜0.1%。

低硼硅玻璃管制注射剂瓶破损率确认记录及结果综合评价见附件4。

5.3.3清洗后西林瓶可见异物的确认
5.3.3.1验证目的：检查并确认经本设备清洗后西林瓶澄明度满足工艺要求及GMP要求。

5.3.3.2验证规程：按“GSP卧式洗瓶机标准操作规程”，打开GSP卧式洗瓶机，与上述生产能力验证同步进行，将低硼硅玻璃管制注射剂瓶4800只分别放入超声波自动洗瓶机内清洗，将清洗后的低硼硅玻璃管制注射剂瓶装入已经可见异物
检查合格的注射用水后，用目检方法检查可见异物。

抽检数为50只，时间为每隔15min一次，抽检次数不少于3次。

可接受标准：应均无异物。

低硼硅玻璃管制注射剂瓶可见异物的确认记录及结果综合评价见附件5。

5.3.4清洗挑战性试验
5.3.4.1验证目的：检查并确认经本设备清洗在劣质条件下的清洗效果。

5.3.4.2验证规程：将120只低硼硅玻璃管制注射剂瓶在20%NaCl溶液内浸泡30分钟，取出置于烘箱内烘干。

取烘干后的低硼硅玻璃管制注射剂瓶60只。

在注射用水中浸泡24小时，检测浸出液中氯化物浓度，作为阳性对照。

将剩余低硼硅玻璃管制注射剂瓶放入超声波自动洗瓶机内按“GSP卧式洗瓶机标准操作规程”清洗后，置于烘箱内烘干。

取清洗烘干后的低硼硅玻璃管制注射剂瓶60只，在注射用水中浸泡24小时，检测浸出液中氯化物浓度，另取浸泡低硼硅玻璃管制注射剂瓶前注射用水检测氯化物，作为阴性对照。

可接受标准：清洗烘干后低硼硅玻璃管制注射剂瓶注射用水中浸泡24小时，浸出液中应无明显的氯化物增加。

清洗挑战性试验的确认记录及结果综合评价见附件6。

5.3.5清洁度确认
5.3.5.1验证目的：检查并确认低硼硅玻璃管制注射剂瓶按“GSP卧式洗瓶机标准操作规程”清洗后清洁度是否符合工艺要求。

5.3.5.2验证规程：按“GSP卧式洗瓶机标准操作规程”，打开GSP卧式洗瓶机，与上述生产能力验证同步进行，将低硼硅玻璃管制注射剂瓶4800只分别放入超声波自动洗瓶机内清洗，随机抽取10只按不溶性微粒检测法进行检测，连续三次。

可接受标准：应无可见异物；不溶性微粒：≥10μm的微粒不得过3000粒，≥25μm的微粒不得过300粒。

清洁度确认记录及结果综合评价见附件7。

5.4异常情况处理程序
GSP卧式洗瓶机验证过程中，应严格按照既定方案与相关操作标准要求进行。

出现个别项目不符合标准的结果时，应按《纠正和预防措施管理制度》、《纠
正和预防措施操作规程》、《偏差处理管理制度》、《偏差处理操作规程》进行处理，经分析确认不会对验证结果产生影响时验证方可继续进行，否则验证须终止，待所有影响因素处理完毕确认无潜在影响时方可重新启动验证。

5.5再验证周期：根据再验证结果，确定再验证周期。

6、再验证进度安排
2010年月日-—2010年月日。

7、验证结果评定与结论
运转运转确认的结果与评价
控制确认记录的结果及评价
附件3
空载生产能力确认记录的结果及评价
西林瓶破损率确认记录的结果及评价
附件5
清洗澄明度确认记录的结果及评价
清洗挑战性确认记录的结果及评价
附件7
清洁度确认记录的结果及评价
附件8
情感语录
1.爱情合适就好，不要委屈将就，只要随意，彼此之间不要太大压力
2.时间会把最正确的人带到你身边，在此之前，你要做的，是好好的照顾自己
3.女人的眼泪是最无用的液体，但你让女人流泪说明你很无用
4.总有一天，你会遇上那个人，陪你看日出，直到你的人生落幕
5.最美的感动是我以为人去楼空的时候你依然在
6.我莫名其妙的地笑了，原来只因为想到了你
7.会离开的都是废品，能抢走的都是垃圾
8.其实你不知道，如果可以，我愿意把整颗心都刻满你的名字
9.女人谁不愿意青春永驻，但我愿意用来换一个疼我的你
10.我们和好吧，我想和你拌嘴吵架，想闹小脾气，想为了你哭鼻子，我想你了
11.如此情深，却难以启齿。

其实你若真爱一个人，内心酸涩，反而会说不出话来
12.生命中有一些人与我们擦肩了，却来不及遇见；遇见了，却来不及相识；相识了，却来不及熟悉，却还要是再见
13.对自己好点，因为一辈子不长；对身边的人好点，因为下辈子不一定能遇见
14.世上总有一颗心在期待、呼唤着另一颗心
15.离开之后，我想你不要忘记一件事：不要忘记想念我。

想念我的时候，不要忘记我也在想念你
16.有一种缘分叫钟情，有一种感觉叫曾经拥有，有一种结局叫命中注定，有一种心痛叫绵绵无期
17.冷战也好，委屈也罢，不管什么时候，只要你一句软话，一个微笑或者一个拥抱，我都能笑着原谅
18.不要等到秋天，才说春风曾经吹过;不要等到分别，才说彼此曾经爱过
19.从没想过，自己可以爱的这么卑微，卑微的只因为你的一句话就欣喜不已
20.当我为你掉眼泪时，你有没有心疼过。