甲亢内科学
2Joffroy
3von Graefe 4Mobius 5Stellwag 6轻度突眼 7浸润性突眼
眼球向上看时,前额皮肤不能皱起
双眼向下看由于上眼睑不能随眼球下落,显现出白色的巩膜 双眼看近物时,双眼辐辏不良 瞬目减少,炯炯发亮 突眼度超过正常3mm以下,即19-20mm(正常突眼度男18.6mm,女16mm) 突眼度超过正常3mm以上
甲亢
甲亢是由各种原因导致循环中甲状腺激素异常增 多而出现的以全身代谢亢进为主要特征的疾病总 称 分为原发性,继发性,和高功能腺瘤三类。 甲亢原因鉴别:Graves病,结节性毒性甲状腺肿, 甲状腺自主高功能腺瘤的鉴别。 最常见的是原发性甲亢(graves病)
甲状腺激素的功能
1促进生长发育 2促进新陈代谢 3促进器官和系统的功能
病史(二)
既往史
既往患者,否认肝炎、结核等 传染病史,无手术、输血、外 伤及药物过敏。
个人 史
生于原籍,久居本地,未到 过疫区及牧区,无烟酒嗜好 月经史:17(5/30)
体格检查
1.体温36.8℃,P120次/分,
呼吸20次/分,BP 170/80mmHg。
2.甲亢病容,可见轻度眼突,两侧瞳孔等大正圆, 对光反射灵敏。 3.甲状腺Ⅱ度肿大,质软,无压痛。可见颈静脉 怒张,颈动脉异常搏动,可触及细震颤并闻及血 管杂音。 4.肠鸣音略增强,胫前1/3处出现水肿
特殊类型的甲亢 :淡漠型甲亢(易发生甲危)
症状与常规甲亢相反,多为老年患者。 主要表现为神志淡漠,头晕晕厥,消瘦乏力,心悸, 多数淡漠型甲亢不伴有甲状腺肿大,但可以有房 颤,震颤,肌病等。,容易被诊断为恶性肿瘤和 冠心病。
特殊类型的甲亢:T3型甲状腺毒症(老年人多见)
甲亢时血中T3的量明显多于T4的量 症状比寻常甲亢要轻 化验检查:TT3 FT3 均升高 TT4 FT4 均下降, TSH降低,碘131摄取率增加。
甲状腺激素的运输和降解
1运输与甲状腺结合的球蛋白有TBG(甲状腺结合球蛋白)75%,甲状 腺转运蛋白和白蛋白 甲状腺素和血浆蛋白结合的意义:在循环血液中形成流动库,防止肾 小球滤过。 2降解:脱碘是T4和T3降解的主要形式 T4半衰期6-7天,T3半衰期不足一天。降解主要在肝肾和骨骼肌中。 T4 80%在外周组织中脱碘,45%转化为T3,55%转化为rT3
2 碘化:活化碘取代TG中酪氨酸残基苯环上氢的过程。TPO参与 3 缩合:TPO催化
分泌
TH分泌受TSH的控制 在TSH的作用下,滤泡旁细胞顶端膜绒毛伸出伪足,以吞饮的方式将 含有TG的胶质小滴移入滤泡旁细胞内,并形成胶质小泡,胶质小泡 与溶酶体融合,在TG水解酶的作用下,水解TG的肽键,释放出T3和 T4
甲亢性肌病
周期性瘫痪 物质代谢 电解质 蛋白 糖 脂肪 胆固醇
表现为进行性无力萎缩,近端肌肉肩胛带骨盆带肌群受累为主
男性亚洲青壮年,打篮球时易发 血钾血镁降低血钙正常,尿钾尿钙尿酸增加 分解加速合成减少负氮平衡 血糖升高 分解增加 血清胆固醇降低(早期ACTH增加,胆固醇是合成ACTH的原料)
甲状腺肿大
甲状腺功能的自身调节
A B C D 外源碘微增,T3 T4 合成有所增加 过量碘(10mmol/) 产生抗甲状腺的聚碘作用(wolff-chaikoff效应) 碘再增 T3 T4合成增多,高碘适应 血碘不足 1增强甲状腺聚碘及T3 T4合成 2腺体增生 3缺碘时,T3比例升高。
自主神经对甲状腺活动的影响交感α β 激活T3 T4合成释放增加 副交感 M受体 减少
合成的过程
1 聚碘(临床上检测甲状腺的聚碘能力及其功能状态用I放射性核素 跟踪法) 碘进入细胞通过继发性主动转运过程,钠碘同向转运体NIS,哇巴因 抑制钠泵聚碘障碍。 碘进入滤泡腔的过程需要碘转运蛋白 TSH促进聚碘 甲状腺球蛋白TG:在滤泡上皮细胞合成并储存于囊泡中以出胞的形式 转运到滤泡腔。
碘化和缩合
甲状腺功能的调节
一 下丘脑-腺垂体-甲状腺轴 1 白介素,肿瘤坏死因子促进TRH的分泌 生长激素,生长抑素,多巴胺,5-羟色胺,阿片肽等抑制TRH的分泌 2 TRH促进TSH的合成和释放,促进TSH的糖基化,保证TSH的完整性。 TSH是调控甲状腺形态和功能的关键因素 TSH调控TH的合成几个环节: 1 促进NIS表达加速碘的主动转运; 2 TPO和TG表达(转运,酶和TG); 3 促进滤泡旁细胞伸出伪足,吞饮胶质中的TG 4 刺激溶酶体内的TG水解酶的活性,加速TG的分解反应,增加T3和T4的分泌 3 反馈调节:T3 T4增多使腺垂体产生抑制性蛋白使腺垂体对TRH的反应性下降, TSH分泌下降。
Graves 病
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病因和发病机制 临床表现 特殊类型甲亢
实验室检查
鉴别诊断和治疗
发病机制
1 遗传2环境 3自身免疫 Graves 病是一种自身免疫性疾病,血清中存在针对甲状腺细胞TSH受 体的特异性自身抗体,称为TRAb(TSH 受体抗体),90%-100%的 Graves病患者未经治疗的阳性。 TRAb有两种类型TSAb和TABAb TSAb与TSH受体特异性结合,激活腺苷酸环化酶信号系统,导致甲状 腺细胞增生和甲状腺激素合成和分泌增加。TSH对TSHR的刺激收到下 丘脑垂体甲状腺轴的反馈调节,但是TSAb对TSHR的刺激没有这种调 节机制,导致甲状腺激素过度产生。所以TSAb是Graves病的致病性 抗体。50%-90%的Graves病也存在针对甲状腺的其他自身抗体,如甲 状腺过氧化物酶抗体TPOAb, 甲状腺球蛋白抗体TgAb.
甲状腺激素的功能
1 促进生长发育( 影响长骨和脑的发育主要是 脑的发育) TH是促进胎儿和新生儿脑发育的关键激素。 在胚胎期,TH能促进神经元的增殖和分化以及突 起和突触的形成;促进胶质细胞的生长和髓鞘 的形成。 TH协同GH调控幼年期的生长发育,TH能促进骨化 中心发育成熟和软骨骨化,促进长骨和牙齿的 生长。 胎儿生长发育11周之前的甲状腺不具有浓集碘和 合成TH的能力,因此这一阶段的TH必须要母体
甲亢患者10%-15%发生房颤,甲亢患者发生心衰时30%-50%与房颤并存。
特殊类型的甲亢:甲亢合并周期性瘫痪 (低钾)
好发于亚洲成年男性 主诉常为双侧对称性肌无力,伴肌痛,活动后加重, 休息后缓解。应用胰岛素,进食碳水化合物及劳 累后诱发或是加重。 发作时,血钾降低但是尿钾正常。 有自限性,可以休息或是补钾缓解症状。
大多数Graves病患者有不同程度的甲状腺肿大 肿大的特点:弥漫性,质地中等(特殊情况有坚韧的,多为病史较久 或是食用含碘食物较多),无压痛,甲状腺上下极可触及震颤,闻 及血管杂音。
甲状腺功能亢进
结节性甲状腺肿 甲状腺瘤 甲状腺癌 亚急性甲状腺炎 桥本甲状腺肿
弥漫,对称,光滑,质地中等,无压痛
结节性肿大 单发,无痛,稍硬,随吞咽上下活动 单发,质硬,随吞咽活动度小,可有颈淋巴结转移症状 疼痛(向患侧耳颞放射),吞咽困难,质硬(充血),突然肿大 与单纯甲状腺肿只有质硬的区别
甲状腺毒症对心肌有三个作用:
1 增强心肌对儿茶酚胺的敏感性(辅助儿茶酚胺) 2 直接作用于心肌收缩蛋白发挥正性肌力的作用 (等同于儿茶酚胺); 3 继发于甲状腺导致的外周血管扩张,外周阻力下 降,心输出量增加。 总的来说,心动过速,心输出量增加,房颤和心衰
甲状腺毒症心衰分成两类:
1高排出量心衰(主要是年轻甲亢患者,预后好) 由于心动过速和心排出量增多引起的心衰,是心脏高排出量后失代偿 引起,并非是由泵衰竭引起。 2心脏泵衰竭(好发于老年患者) 是诱发潜在的或是加重原有的缺血性心脏病发生的心衰。
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甲亢
基本资料及主诉
基本资料
邢某 女 45岁
患者主诉
四个月前出现多汗、 心悸、体重下降
病史(一)
现病史
患者于四个月前无明显诱因出现多汗、心悸 症状,未在意。近15天上述症状加重,且伴有 焦躁易怒、疲劳乏力、大便次数增多及排便稀, 体重下降明显,故为系统治疗来我院就诊,门 诊以“甲状腺功能亢进症”收入院。 饮食 增多,睡眠质量差、多梦,小便正常,体重近 15天内下降4公斤。
甲状腺激素的功能
2 调节新陈代谢 1增强能量代谢:产热效应是通过T3激活解耦联蛋白和促进钠泵的转录使得耗氧量增加 和细胞耗能增加实现的。 2调节物质代谢 生理情况下对三大物质双向作用,甲亢时分解大于合成 血糖:甲亢患者餐后血糖升高但是很快降低。TH还能对抗胰岛素的作用使得血糖升高 (主要),但也能加强外周用糖降低血糖。 脂类:甲亢时促进胆固醇转化为胆酸大于胆固醇的合成,同时也增加了低密度脂蛋白 受体的可利用性有利于胆固醇从血中清除,甲亢患者血胆固醇含量低,甲减患者的胆 固醇高,易发生动脉粥样硬化。 蛋白质:甲亢抑制蛋白质的合成,引起负氮平衡。甲亢时骨骼肌蛋白和骨基质蛋白分 解加速,分别导致骨骼肌无力和骨质疏松,尿氮和尿酸增加,骨基质蛋白分解导致血 钙增加。 甲减时蛋白质合成障碍,组织间黏蛋白沉积,可使水滞留于皮下,引起黏液性水肿
眼征(大部分Graves病患者存在眼球突出,突出程度与病情严重程度 无关眼征分为两类单纯性突眼和浸润性突眼)
单纯性突眼(大多数)
约占所有眼征的95%,病因与甲状腺毒症所致的交感神经兴奋性有关, 单纯性突眼的突眼度小预后良好,在甲亢治愈后能自行恢复或是好 转。单纯性突眼表现为以下表格的1-6项
1上睑挛缩,眼裂增宽 ----------
胫前黏液水肿(白种人多见)
少见,对称性,胫骨前下三分之一的位置,皮肤增厚变粗呈现橘皮样 或是树皮样。
特殊类型的甲亢
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甲危和甲亢心
妊娠期甲亢
甲亢合并周期性瘫痪
淡漠型甲亢和亚临床甲亢
T3型甲状腺体毒症
特殊类型的甲亢:甲危
是甲状腺毒症急性加重的综合症,病死率20%(具体在后面现
Graves病好发于20-50岁的女性。 Graves眼病好发于男性. 甲亢性周期性瘫痪好发于20-40岁的成年男性. 淡漠型甲亢和T3型甲状腺毒症好发于老年患者。 主要表现为:甲状腺毒症,弥漫性甲状腺肿,眼征和胫前黏液水肿。