1药物作用的靶点可以是B A. 细胞膜和线粒体B.酶、受体、核酸和离子通道C. 染色体和染色质D. 三者均是2靶点存在于生物体的 C A. 细胞膜上B. 细胞内 C. 细胞膜上或细胞内 D. 各种组织和器官3有关高内涵筛选的特点描述不正确的是AA单独检测样品对细胞生长的影响 B.从单一实验中获得多种相关信息C.及早获得4活性化合物对细胞多重效应的数保持细胞结构和功能的完整性4各国对新专利的保护年限为 D A. 5年B. 5-10年C. 10年D. 15-20年5“反应停”事件的主要原因是A A. 不同对映体活性和毒性的差异B. 不同几何异构活性和毒性的差异C. 不同差向异构活性和毒性的差异D. 不同构象异构活性和毒性的差异6 新药研发过程不包括下列哪一项DA. 制定研究计划，设计实验方案并实施之，获得新化学实体B. 临床前研究，获得研究中的化合物C. 临床实验（或临床验证），获得新药物D. 上市后研究，临床药理和市场推广1. 发明专利被授权的基本条件有ACD A. 新颖性B. 专属性 C. 创造性 D. 实用性2. 广义的“药物发现”的内容包括A BCD A. 非临床开发B. 可行性分析C. 基础研究D. 项目研究3. 临床研究包含ABCD A. I期临床试验B. II临床试验C. III临床试验D. IV临床试验4. 新药研究与开发的经济学特点主要体现在ABD A. 产品的经济性B. 产品风险估算C. 产品的营销D. 产品开发成本核算5. 高通量筛选的特点有ACD A. 专一性和高敏性B. 专属性C. 自动化D. 适用于分析大量化合物6. 下列有关筛选模型的描述是正确的ABCD A. 分为体内和体外模型B. 整体动物模型C. 细胞分子水平D. 可为组织器官7. 下列有关虚拟筛选的描述是正确的ABC A. 其目的是为了提高命中率B. 宜在真实组合合成和高通量筛选之前C. 在化合物类药性的虚拟判断基础上挑选化合物进行合成D. 属于先导物衍生的一种手段8. 立体异构包括A BD A. 几何异构B. 构象异构C. 差向异构D. 光学异构9. 立体异构作用的差异表现在ABCD A. 无治疗作用或弱治疗作用B. 有相反的作用C. 作用相同或具互补性D. 有毒副作1.药物分子设计过程可大致分为哪两个阶段？简述药物分子设计在新药研发中的重要性。
药物设计过程可大致分为先导物的发现和先导物的优化两个阶段，这两个阶段是有机地交互联系在一起的。
在一定意义上，药物的基本属性（安全性、有效性、可控性）是由其化学结构决定的。
因此，构建化学结构就成为创制新药的基础和起始点。
而药物分子设计正是实现构建新药化学结构的主要手段2．简述先导化合物的发现有哪些途径。
发现先导化合物的途径是多种多样的，可归并为筛选途径和合理药物设计两条。
现代筛选途径涉及组合化学、组合库和高通量高内涵筛选；合理药物设计又可分成基于靶点、性质和结构的药物设计三大类3．发明专利被授权的基本条件有哪些？发明专利被授权的基本条件有三：新颖性是所有发明的必要条件，即新化学实体、新合成方法、新治疗作用等；创造性是对新颖性衡量标准的补充；实用性是专利存在的理由，指发明能够制造或使用，并且能产生积极的效果4．简述药物作用的体内过程。
药物作用的体内过程涉及三个方面：药剂相、药动相和药效相。
药剂相需考虑药物理化性质，选择适当的给药系统，获得最佳药物释放度和达到改善药动学性质的目的；药动相决定药物的生物利用度，保证药物能富集于靶点，进入药效相；药效相涉及药物与靶点相互作用的选择性、互补性和结合强度，达到作用专一，避免毒性的目的5试解释何谓基于靶点的药物设计、基于性质的药物设计和基于结构的药物设计？基于靶点的药物设计：以生命科学为基础，根据疾病特异的功能、症状和机制，发现和研究药物作用靶点以及与预防相关的调控过程，据此设计药物的方法；基于性质的药物设计：应用计算机辅助设计的软件，根据配体的理化性质预测吸收、分布、代谢、排泄和毒性，估计药物在体内的释放度和生物利用度，判断类药性，是候选药物取舍的决策依据；基于结构的药物设计：以计算机辅助药物设计为手段，采用直接和间接的药物设计方法，运用受体学说和分子识别原理来设计化合物分子。
6．何谓外消旋转换？其优点有哪些？外消旋转换：将已上市的外消旋药物再开发成单一对映体药物。
其优点有：剂量可减半；使专利期延长；可节约时间降低成本；易于开发成OTC药品。
1. 对先导化合物的描述，不正确的是CA. 具有某种生物活性的化学结构，可作为结构修饰和改造的化合物B. 先导化合物的优化方法一般常利用电子等排原理、前药原理、软药设计原理及结构拼合原理进行C. 新药开发属于药物的化学研究范畴，主要是指先导化合物的发现研究D. 先导化合物的发现在研究开发新药中，优先于剂型研究、设计新化合物、构效关系研究和药物动力学研究2. 通过下列哪个库可以从大量可能具有活性的分子结构中找到能够被预测具有所需理化性质和生物活性的结构 D A. 天然组合化学库B.合成组合化学库C.定向库D.虚拟组合化学库3. 高通量筛选发现先导物的有效性取决于化合物样品库中化合物的哪些因素AA. 数量和质量B. 性质和结构C. 类型和性质D. 理化性质4. 组合化学是利用一些基本的小分子单元，通过化学合成等方法，反复以什么键合方式装配成不同的组合？ BA. 离子键B. 共价键C. 氢键D. 水合作用5. 下列途径哪一个不是天然产物的来源D A.动物群B.植物群C.人体生物化学D.组合化学二、多选题1. 药物发现过程中发现先导物的途径有BC A. 虚拟筛选B. 合理药物设计C. 筛选途径D. 计算机辅助设计2. 分子水平的药物筛选模型可分为A BCD A. 酶筛选模型B. 受体筛选模型 C. 核酸筛选模型D. 离子通道筛选模型3. 化合物可来源于ABCD A. 借助计算机辅助设计手段的合理药物设计B. 组合化学与高通量筛选相互配合的研究C. 天然生物活性物质的合成中间体D. 具有多重作用的临床现有药物4. 组合化学方法所合成的化合物应具有哪些特性？AD A.多样性B.独特性C.氢键D.在亲脂性、电性及空间延展性等有差异5. 化合物库按化合物类型的不同可分为ABD A. 核酸库B. 多肽库C. 糖库D. 有机小分子库6. 固相上进行的组合合成反应需要的条件有ABCD A.载体B.反应底物的连接基团C树脂D.相应的从载体上解离产物的方法7. 用于固相合成反应的载体需要满足的条件有ABD A. 对合成过程中的化学和物理条件稳定B. 有可使目标化合物连接的反应活性位点C. 有强的还原性D. 对所用的溶剂有足够的溶胀性，但不会溶解载体8. 筛选主要包含以下内容BD A. RNA干扰技术B. 药物靶点的选择和确认C. 高通量筛选D. 筛选模型和方法三、名词解释1. 组合化学：利用一些基本的小分子单元，通过化学或生物合成的方法，系统地反复以共价键装配成不同的组合，构建具有结构多样性的化合物库。
2. 平行合成和组合合成平行合成：具有相同功能的多个构件分子与单一构件同时进行同种成键反应。
组合合成：具有相同功能的多个构件分子间同时反应。
二者均为一步生成多种产物，是组合化学的一个基本特点。
3. 多组分反应：指三种或三种以上的反应物同时进行反应。
4. 高通量筛选：又称大规模集群式筛选，将计算机自动化操作、高灵敏度检测、数据结果自动采集等融为一体的新型药物筛选技术。
四、简答题1. 固相和液相合成化合物库有哪些优缺点？固相合成化合物库的优点：1）产物纯化容易，一般只需过滤；2）由于使用过量反应试剂，产物的产率和纯度较高；3）容易实现现代化操作。
固相合成化合物库的缺点：1）需要寻找高效、简便的反应；2）需要比较合适的固相载体、连接分子和将产物从固相上切割断裂的试剂；3）反应过程的监控不如液相的方便、及时。
液相合成化合物库的优点：1）不受反应类型的限制；2）无需设计连接分子和考虑裂解条件的影响；3）反应过程便于跟踪；4）无需切割裂解即可得到最终产物，适合工业化生产。
液相合成化合物库的缺点：1）反应的后处理比较麻烦，产物纯化困难；2）一次合成目标化合物的数量受限制；反应收率要求80%以上。
2. 简述高通量筛选技术的组成。
高通量筛选由5部分组成：即化合物样品库、高特异性的筛选模型、高灵敏度检测系统、自动化操作系统和高效率数据处理系统。
（1）化合物样品库：来源主要有天然产物、组合化学合成的化合物库和各研究机构合成的化合物库；（2）高特异性的筛选模型：常用的筛选模型一般都属于基于分子水平和基于细胞水平的筛选模型；（3）检测系统：灵敏度越高、检测所需样品的量越少越好。
检测一般通过化学发光、荧光、显色反应以及放射性核素检测技术表征生化反应终点；（4）操作系统：高通量筛选的优势在于筛选药物的效率高，只有采用自动化操作系统，通过计算机操作软件控制整个实验过程才能达到目标；（5）数据处理系统：主要承担样品库的管理、生物活性信息的管理、对高通量药物筛选的服务和药物设计与药物发现功能。
一、最佳选择题1. 下述哪个说法不正确D A.阿司匹林在胃中容易被吸收B.可待因在肠中吸收很好C.季铵盐在胃肠道均不易吸收D.布洛芬在肠道吸收很好2. 以下哪个是药物解离度与生物活性间最合理的关系AA. 合适的解离度，有最大的活性B. 增加解离度，离子浓度增加，活性增强C. 增加解离度，不利于吸收，活性下降D. 增加解离度，有利于吸收，活性增强3. 判断化合物具有类药性的最常用规则是B A. 药效团模型 B. Lipinski规则 C. 分子场分析 D. 遗传算法4. 下列有关膜转运蛋白的描述是不正确的是A A. 在细胞核内B. 在生物膜上C. 可为离子通道蛋白 D. 可为膜蛋5. 下列有关分布的描述是不正确的是D A. 一般而言，在血液循环速度较快的组织中，药物的分布速度也较快B. 一般脂溶性的化合物更易透过生物膜 C. 通常碱性强的化合物组织分布更为广泛D. 通常酸性强的化合物组织分布更为广泛6. 下列哪一组参数不属于药动学范畴CA. 速率常数、生物半衰期、清除率B. 生物利用度、血浆蛋白结合率C. lg P、速率常数、清除率D. 速率常数、生物利用度二、多选题1. 以下哪些说法是正确的ADA. 弱酸性药物在胃中容易被吸收B. 弱碱性药物在胃中容易被吸收C. 离子状态的药物容易透过生物膜D. 口服药物的吸收情况与所处的介质的pH有关2. 药物制剂给药后在体内过程中的药动相主要包括ABD A. 吸收B. 代谢C. 处置D. 分布3. 下列哪些因素可能影响药效ABCD A.药物的脂水分配系数B.药物的解离度C.药物的电子密度分布D.药物与受体的亲和力4. 用于预测物质吸收的基本理化参数有A BCD A. 分子的氢键数目B. 解离度C. 分子极性D. 相对分子质量5. 药物透过生物膜的方式有ABCD A. 主动转运B. 促进扩散C. 被动转运D. 胞饮作用6. 就被动转运而言，具有哪些性质的药物分子易于通过生物膜？BCA. 有载体参与的转运B. 具有适宜脂溶性和水溶性C. 相对分子质量不能太大D. 脂溶性大7. 下列有关膜动转运是正确的？AD A. 与生物膜的流动性特征有关B. 有载体参与C. 逆浓度梯度D. 存在部位特异性8. 药物小肠吸收的机制有ABCD A. 主动转运B. 膜动转运C. 被动转运D. 细胞旁路转运9. 下列有关药物代谢的描述是正确的ABC A. 反应的是机体对外来物的处理能力B. 通常代谢产物的极性增大C. 药物代谢主要有I相和II相代谢D. 通常代谢产物的水溶性降低10. 药物排泄的途径有ABCD A. 经肾脏B. 呼吸系统C. 汗腺 D. 唾液腺11. 性质估计测量的方法有ACD A. 简易定性方法B. 最小二乘法C. 高通量筛选法D. 虚拟计算机法12. 体外药动学性质高通量测量法包括ABCD A. 代谢稳定性B. 血浆蛋白结合C. 透膜性D. 代谢的诱导作用13. 通过结构修饰改善药动学主要表现在ABCA. 改善血浆蛋白结合B. 调节与转运体的亲和力C. 降低代谢清除率D. 增加类药性三、名词解释1. 分布：指药物在血液、组织和器官间的可逆转运过程。