TH:酪氨酸羟化酶
BH4:四氢生物蝶呤7
经典型PKU临床表现
中枢神经系统症状：小头、智力低下，表情呆滞、语 言发育落后、行为异常、多动，1/4可有癫痫发作， 肌痉挛，少数肌张力增高或腱反射亢进； 外貌：毛发、皮肤、虹膜色泽变浅，蓝眼珠，湿疹， 尿液汗液散发鼠尿臭味；
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非典型PKU临床表现
发病率：占PKU 1%~5% 神经系统症状：出现早且更为严重，智力严 重低下，四肢肌张力增高或减低，手足徐动， 震颤，角弓反张，顽固性惊厥发作； 余症状同经典型PKU。
特殊型PKU，早期类似经典型PKU PKU奶粉治疗后虽血Phe下降，但
出现严重的神经系统损害症状
肌张力低下，瘫软，表情淡漠， 顽固性抽痉，口水多 智能障碍,严重小头畸形
对所有血Phe增高者需行BH4D筛查
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非经典型PKU诊断
占PKU1%,预后差 BH4合成酶PTPS缺乏最常见 其次还原酶DHPR缺乏 尿蝶呤谱分析为筛查手段 BH4负荷试验辅助诊断 红细胞还原酶DHPR活性测定
正常
PTPSD
DHPRD PKU
N
B NB
NB B
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血浆苯丙氨酸浓度测定
正常血phe浓度为0.06~0.18mmol/L(1~3mg/dL), 若血phe＞1.2mmol/L，可确诊PKU ； 若血phe浓度在0.24~1.2mmol/L之间，行苯丙氨酸负
荷试验。
苯丙氨酸负荷试验：口服苯丙氨酸100mg/kg 结果判断： 血phe＞1.2mmol/L，为经典型PKU； 血phe仍为 0.24~1.2mmol/L，则为高苯丙氨
肾上腺素
6-PTS 三磷酸二氢新蝶呤
GTPCH
新蝶呤
同型香草酸 （从尿中排出）
5-羟基吲哚乙酸 （从尿中排出）
三磷酸鸟苷(GTP)
PCD:蝶呤-4 а-甲醇胺脱水酶
TPH:色氨酸-5-羟化酶
DHPR:二氢蝶呤还原酶
GTPCH:三磷酸鸟苷环化水解酶 PAH:苯丙氨酸羟化酶 SR:黑蝶呤还原酶
6-PTS:6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶 BH2:二氢生物蝶呤
PKUf妇女怀孕前应重新开始低苯丙氨酸饮食直至 分娩，避免高苯丙氨酸血症影响胎儿（小头畸形、 智力低下）。
低(无）苯丙氨酸奶粉：为PKU患儿特制奶粉； 引入其它食物：以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋
白食物为主。 随访血phe正常后可逐渐引入天然饮食，首选母
乳。
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低苯丙氨酸奶方 酪蛋白为原料，经酸水解，活性碳 吸附去除大部分phe 供1岁以下婴儿服用
无苯丙氨酸奶方 18种氨基酸（除苯丙氨酸）组合 供1岁以上幼儿、儿童使用
9
PKU诊断标准
经典型PKU
苯丙氨酸羟化酶活性为正常人0-4.4% 具有经典型PKU的临床表现 尿FeCl3 + DNPH试验强阳性 血Phe浓度>1200umol/L(20mg/dl) 血酪氨酸水平降低 患儿对Phe耐受量 <20mg/kg.d
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BH4缺乏症的临床特点
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药物治疗
BH4缺乏型PKU：
BH4 2～5mg/(kg·d) 5-羟色氨酸 3～4mg/(kg·d)
L-DOPA 3～4mg/(kg·d)
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婴幼儿根据血Phe浓度调节奶粉量； 控制血苯丙氨酸浓度0.12～0.6mmol/L； 低苯丙氨酸饮食控制持续到青春期后（至少10
岁）； 定期评价患儿生长育和智能发育情况；
常己存在 我国于81年开展PKU筛查
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尿筛查
对可疑的较大儿童进行初筛，特异性差；
尿三氯化铁试验：新鲜尿液5mL中加入 几滴10%FeCl3； 阳性：反应呈蓝绿色
尿2，4-二硝基甲苯试验（DHPH）试验： 阳性：黄色沉淀
阳性结果示往往为时已晚，失去治疗时机。
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尿蝶呤谱：N:新蝶呤，B：生物蝶呤
苯丙酮尿症
1
概述
为常染色体隐性遗传病 我国发病率1/16500 生化基础：肝脏苯丙氨酸代谢途径
酶缺陷导致苯丙氨酸代 谢障碍
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后果：①体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大 量堆积，损伤神经系统
②大量苯丙酮酸及代谢产物苯乙酸、 苯乳酸从尿中排出
临床表现：智力低下、癫痫发作和色素减少
3
发病机制
苯丙氨酸是人体八种必须氨基酸之一。 正常儿童每日需要摄入苯丙氨酸200~500mg， 其中1/3合成蛋白质，2/3在肝脏代谢转化为 酪氨酸。
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未经治疗PKU患者所生子女
小头畸形、智力低下、 生长落后、心脏畸形
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PKU典型症状出现后，诊断并不困难，但为 时已晚，因一旦出现症状，常表示脑已有 不可逆的损害，失去治疗时机。故应强调 症状前诊断，即宫内或新生儿期确诊，及 时治疗。
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实验室检查
新生儿期筛查 血浆苯丙氨酸浓度测定 尿筛查 血浆游离氨基酸分析 尿液有机酸分析
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苯丙氨酸代谢途径
PAH 苯丙氨酸
BH4
酪氨酸
多巴
BH4
黑素
多巴胺
去甲肾上腺素
PAH 苯丙氨酸羟化酶 BH4 四氢生物蝶呤
肾上腺素
同型香草酸 （从尿中排出）
5
经典型PKU（ PAH缺乏）发病机制
PAH 苯丙氨酸
BH4
酪氨酸
多巴 BH4
黑素
多巴胺
2羟苯 乙酸
苯丙酮酸 苯乙酸
苯乳酸
去甲肾上腺素
肾上腺素
酶学诊断 尿蝶呤图谱分析
DNA分析 头颅 CT和MRI 脑电图
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新生儿期筛查
A: Guthrie细菌抑制试验（半定量测定） 喂奶三日，采集足跟末梢血，吸在厚滤纸上 晾干，放在含变异枯草杆菌的培养基上培养。
阳性者（血苯丙氨酸＞0.24mmol/L），宜
进一步测定血苯丙氨酸浓度以确诊； 新生儿期PKU患儿无临床表现，生化异
同型香草酸 （从尿中排出）
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非经典型PKU（ BH4缺乏）发病机制
苯丙氨酸
PAH
酪氨酸
多巴
色氨酸 BH4 BH4
2羟苯 乙酸
苯丙酮酸
苯乙酸
苯乳酸
SR
BH4
DHPR BH2
黑素 四氢生物蝶呤 4а-甲醇胺
TH 多巴胺
PCD 原生蝶呤
去甲肾上腺素
TPH 5-羟色胺酸
5-羟色胺
6丙酮酰-四氢蝶呤
生物蝶呤
ห้องสมุดไป่ตู้酸血症。
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治疗
PKU为少数可治疗遗传代谢病之一，治疗年龄 越小，效果越好（生后三周内治疗可有正常 智力）
• 低苯丙氨酸饮食 • 药物
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低苯丙氨酸饮食
原则：在蛋白质摄入2-3g/kg.d下，血Phe＞ 360umol/L(6mg/dl)者均应治疗:
立即停止天然饮食，以限制苯丙氨酸的摄入， 为保证儿童正常生长发育需要，可按30～ 50mg/(kg·d)给予苯丙氨酸。