●装备应用与研究◆ｚｈｕａｎｇｂｅｉｙｉｎｇｙｏｎｇ Ｙｕ Ｙａｎｊｉｕ
浅谈对湿热灭菌柜的改造
骆洋
（连云港润众制药有限公司，江苏连云港２２２０６９）
摘要：根据２０１０版ＧＭＰ规范对湿热灭菌柜新增的相关要求，从制定方案、硬件选型、控制程序、设备确认这４个方面
介绍了灭菌柜的改造过程。 关键词：ＧＭＰ；灭菌柜改造；湿热灭菌
４０中国制药装备・２０１３年１０月・第１０辑
万方数据
Ｚｈｕａｎｇｂｅｉｙｉｎｇｙｏｎｇ Ｙｕ
Ｙａｎ＿ｉｉｕ◆装备应用与研究ｌ
２．２硬件改造 ２．２．１温度探头 根据对原湿热灭菌柜的分析结果可知，灭菌柜运 行过程中的最冷点在内室的排水口。新版ＧＭＰ第７１条 要求对湿热灭菌柜的排水口温度进行全过程测定，因 此灭菌柜的温度探头应安装在内室排水口处，这样 不仅可以继续用于温度控制，还可以满足新版ＧＭＰ 要求。 为了把监测探头和控制探头分开，该探头改为耐 高温的双支高精度探头。同时，为了方便插入带塞子的 锥形瓶等玻璃容器，要求探头是尖头的，且直径尽量 小。探头的导线为柔软的耐高温导线。另外，灭菌柜一 般都会预留１～２个验证口，且配有验证口专用的接头， 安装内室探头时可将温度探头穿过接头放入验证口， 并在内室预留足够长的导线，然后上紧验证口，即完成 了探头的安装。 ２．２．２记录仪
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另外，需要在触摸屏画面增加内室探头的温度显 示，以方便观察内室温度。
３设备确认
改造完成后，需要对灭菌柜进行设备确认，包括安 装确认、运行确认和性能确认。根据这次灭菌柜的改造 情况，确认内容的重点包括：外观确认、电气连接确认、 气密性确认和空载及满载的性能确认。 通过验证来检查并确认该脉动真空灭菌柜的各项 指标能否满足生产要求，同时还可以验证灭菌柜在空 载及满载时的温度分布情况、满载时不同位置的热分 布试验、热穿透和生物指示剂试验，从而确保灭菌柜的 灭菌能力能够满足生产工艺和生产能力的要求。每个 确认项目都要做３
新版ＧＭＰ的相关要求和设备情况
２。１
具体要求 Ｑｃ实验室的灭菌柜主要用于微生物班组的工、器
在２０１０版ＧＭＰ的附录１无菌药品中的第７０条规 定，热力灭菌通常有湿热灭菌和干热灭菌２种，应当符 合以下要求： 在验证和生产过程中，用于监测或记录的温度探 头与用于控制的温度探头应当分别设置，且设置的位 置应当通过验证确定。每次灭菌均应记录灭菌过程的 时间一温度曲线。 采用自控和监测系统的，应当经过验证，保证符合 关键工艺的要求。自控和监测系统应当能够记录系统 以及工艺运行过程中出现的故障，并安排相关操作人 员进行监控。应当定期将独立的温度显示器的读数与
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引言
灭菌过程中记录的图谱进行对照。 另外，第７１条规定：湿热灭菌工艺监测的参数应当
脉动真空蒸汽灭菌柜是无菌原料药生产中的关键 设备，主要由灭菌柜主体、控制系统、蒸汽系统、压缩空 气系统、水系统等组成。其工作原理是：借助水的流动， 用真空泵抽出灭菌柜腔室的冷空气，使其处于负压状 态，然后输入纯蒸汽，使蒸汽迅速穿透到物品内部，如 此反复数次，在高温和高压作用下，微生物将会因蛋白 质和核酸变性而死亡，从而达到灭菌要求；灭菌后，需 要抽真空使灭菌物品迅速干燥。整个灭菌工作流程采 用微机控制，具有方便、省时、省力、总灭菌时间短、灭 菌彻底可靠、物品干燥等特点。
包括灭菌时间、温度、压力。对于腔室底部装有排水口 的灭菌柜，必要时应当测定并记录该点在灭菌全过程 中的温度数据。 我厂现有的脉动真空灭菌柜都是只有自控系统， 没有监测系统，不符合２０１０版ＧＭＰ的要求，因此需要对 设备进行改造。由于３台脉动真空灭菌柜的规格型号和 工作方式类似，因此以ＱＣ实验室的灭菌柜为例介绍改 造过程。
结语
记录仪用于记录灭菌过程的时间一温度曲线，同
时对控制系统显示的温度进行复核。考虑到直观、真 实、不可修改、使用方便等因素，选择嵌入安装的２通道 有纸记录仪。有纸记录仪有毡笔和热敏２种，厂里原先 有１台毡笔的记录仪，但是由于长时间不用而容易洇 纸，且笔头变干，因此选择使用热敏记录纸的记录仪。 ２．２．３控制系统 排水口和内室温度探头共４组探头线，２组接至ＰＬＣ 控制系统，另外２组接至２通道有纸记录仪。 ２．３控制程序的改造 由于在液体或培养基灭菌过程中，液体内部的升 温速度相对较慢，因此将控制方式由原来的排水口温 度单独控制改为排水口和内室温度共同控制。当２处温 度都达到设定的灭菌温度时，灭菌过程开始计时；当温 度发生波动时，只累计当前温度值高于灭菌温度的时
收稿日期：２０１３—０７—２２
灭菌柜改造完成后，增加的内室活动探头使操作 人员能够直观地了解热穿透情况和内室位置温度变化 情况，并能随时对灭菌柜的灭菌温度进行复核，及时发 现探头温度的偏差情况。经过设备确认，改造后的脉动 真空灭菌柜能够符合已定的各项指标，同时满足２０１０ 版ＧＭＰ对灭菌柜的相关要求。纛
间，并在累计时间达到灭菌设定时间后，结束灭菌过 程，进入干燥或排气阶段。
作者简介：骆洋（１９８２一），男，江苏连云港人，工程师，研究
方向：生产自动化工作。
万方数据
机电信息２０１３年第２９期总第３８３期４１
浅谈对湿热灭菌柜的改造
作者： 作者单位： 刊名： 英文刊名： 年，卷(期)： 骆洋 连云港润众制药有限公司,江苏连云港,222069 机电信息 Mechanical and Electrical Information 2013(29)
具和培养基的灭菌。对于培养基的灭菌，要求培养基内 的温度达到１１５℃或１２１℃，并能够保持足够长的时间。 这就需要在灭菌柜内室安装一个活动的探头，将探头
插入培养基或液体内，监测灭菌过程中的温度。对于
工、器具等物品的灭菌，要保证灭菌柜内室最冷点达到 １２１℃以上，并且整个灭菌过程中，内室温度都应保持 在灭菌温度以上，同时要求保持足够长的时间以满足 Ｒ值的要求。另外，要求灭菌柜内热分布均匀，同一时 刻内室各处的温差应不超过３℃。对于上述２个温度控 制点还需要设置监测探头，以起到记录灭菌过程和复 核的作用。
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