A E
1% 1cm
l
A C (g/ml ) 1% E1cm l 100
B 标准曲线法
C 对照法
A供 A对

A供 A对
E C供 l E C对l
C供 C对
1% 1cm
1% 1cm
C供 C对
A供 A对
P109，根据现有的UV数据 就可以进行定量。
测定硫喷妥钠的方法(对照法)： 取 硫 喷 妥 钠 约 0.25 g ， 置 于 500 ml 量瓶中，加水稀释至刻度 , 用 0.4% 氢 氧 化 钠 溶 液 定 量 稀 释 成 5ug/ml 的溶液 , 另取对照品同样定 量稀释成 5ug/ml 的溶液 , 304nm 下 测定 , 根据每支的平均装量进行计 算 ,1mg 硫喷妥相当于 1.091mg 的硫 喷妥钠,以氢氧化钠溶液作空白。
2 中性及碱性物质 副产物和分解产物，酰 脲或酰胺类化合物等。不溶 于氢氧化钠而溶于乙醚，碱 性提取，干燥，称重，测残 渣。同苯巴比妥。
五 含量测定(Assay) （一）、银量法
用银盐滴定，形成一银盐后， 二银盐一出现就沉淀，以此指示 终点。现采用电位法指示终点。 专属性很强，因为分解产物与 杂质都不与硝酸银反应（为什么 只与二酰亚胺的结构反应？）。 缺点是受温度的影响大。
百分含量 T（V0 V）F 100 % ms
CM T （滴定度） n C：摩尔浓度，M：摩尔质 0.1 mol L 260.27 g mol 量（分子量），n：滴定液 2 的摩尔数。 13.01 mg ml
3. 注意事项 （1）操作中要防止溴和碘的逸失
（2）平行条件进行空白试验可减少溴
3．掌握巴比妥类药物含量测定的原理 与方法： （1）银量法测定的原理与含量计算： （2）溴量法测定的原理与含量计算： （3）紫外分光光度法测定（计算）：
目的要求： 1 ．掌握巴比妥类药物的化学结构 与分析方法间的关系；掌握巴比妥、 苯巴比妥、司可巴比妥及硫代巴比妥 类药物的鉴别，巴比妥类药物的银量 法与溴量法测定的原理与方法。 2．熟悉巴比妥类药物的紫外分光光 度法。 3．了解苯巴比妥的特殊杂质及其检 查。
摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液 （0.1mol/L）滴定，至近终点时， 加淀粉指示液，继续滴定至蓝色 消失，并将滴定结果用空白试验 校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L） 相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。
原料药：剩余滴定法（回滴定法）
作空白实验的百分含量计算： Vo：空白试验消耗滴定液的体积， V：样品测定消耗滴定液的体积， F：滴定液浓度矫正因子
特殊杂质检查 (The relative substance test)
COOEt COOEt
R1X EtONa
EtBr EtONa
R1
COOEt
R2 COOEt
O H2N NH2 R1 R2
O NH O NH O
EtONa
R1Br: iso-Amyl Bromide
一 苯巴比妥的特殊杂质检查 1 酸度 主要控制苯基丙二酰 脲。是乙基化产物不完全而产 生的。因5位存在氢，使酸性 比巴比妥强，能使甲基红指示 剂成红色。
终点指示：电位法指示（Ag电极 为指示电极，饱和甘汞电极为参 比电极）自身指示 溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠 原 理 ：反应摩尔比（1∶1）
测定方法与计算
异戊巴比妥：
取本品约0.2 g，精密称定，加甲醇
40 ml使溶解，再加新制的3％无水碳
酸钠溶液15 m1，照电位滴定法，用
硝酸银滴定液（0.1 mol/L）滴定。
多组分混合物不经分离的定量方法——计算分光光度法解方程组法 双波长分光光度法 差示分光光度法
导数光谱法
三波长法
3 差示分光光度法（A法） 利用在不同的pH值下的电离级数 不同,而产生不同的光谱,进行计 算.适合于巴比妥制剂分析和体内 药物监测.
1)复方苯巴比妥散中巴比妥的 差示分光光度法测定. 在复方中阿司匹林,水杨酸 等成分在两种不同的pH下的差 值没有变化,而苯巴比妥的差值 变化大,只与它自己的浓度成正 比.
和碘逸失带来的误差。
（三） 酸碱滴定法 用碱滴定液测定酸类物质的中 和法称为酸量法。
用酸滴定液测定碱类物质的中 和法称为碱量法。
1. 在水—醇混合溶剂中的滴定法
弱酸性
水—醇
pKa7.3～8.4
麝香草酚酞
异戊
溶解
NaOH
淡蓝色
本类药物在水中的溶解度小，常在 含水的醇中进行。
异戊巴比妥的含量测定
取本品约 0.5 g ，精密称定，加乙醇
物是:
A. 苯巴比妥
B. 异戊巴比妥
C. 司可巴比妥
D. 巴比妥
E. 硫喷妥钠
4. 用于鉴别反应的药物: A. 硫喷妥钠 B. 苯巴比妥 C. A和B 均可 D. A和B 均不可 (1) 与碱溶液共沸产生氨气（C） (2) 在碱性溶液中与硝酸银试液反 应生成白色沉淀 （ C）
(3) 与甲醛 - 硫酸反应生成玫瑰红
pH10和强碱溶液的吸收度之差
2)差示法测定血清中苯巴比妥 含量 自学 要弄明白.
（五）高效液相色谱法
第四章 巴比妥类药物的分析 1．掌握巴比妥类药物的化学结 构与分析方法间的关系： （1）弱酸性 （2）水解性 （3）与重金属离子的反应
2．掌握巴比妥类药物的鉴别：
（1）与重金属的反应 （2）特殊取代基（不饱和烃基 取代、芳环取代）和硫元素的 鉴别试验
必要条件
（ 1 ）供试品在不同的化学环境中 以不同的分子形式存在，它们的
吸收光谱有显著的差异。 （2）干扰物的吸收不受测定时化
学环境的影响，光谱行为不变。
定量依据 供试品在两种不同的化学环境中 分别以x、y 表示，干扰物用 z 表示
A A样品 A参比 ( Ax Az ) ( Ay Az )
每1 ml 硝酸银滴定液（0.1 mo1/L） 相当于22.63 mg的异戊巴比妥 C11H18N2O3。
3. 注意事项
（1）无水碳酸钠应新鲜配制
（2）AgNO3滴定液应新鲜配制
（3）银电极使用前应进行处理
（二）溴量法
凡取代基中含有双键的巴比妥
类药物，其不饱和键可与溴定量地 发生加成反应，故可采用溴量法进
色环 （B） (4) 在酸性溶液中与三氯化铁反应 显紫堇色 （D）
5. 巴比妥类药物的鉴别方法有:
A. 与钡盐反应生成白色化合物 B. 与镁盐反应生成红色化合物
C. 与银盐反应生成白色沉淀
D. 与铜盐反应生成有色产物 E. 与氢氧化钠反应生成白色沉淀
6．中国药典（2000年版）中司可巴比妥钠鉴
别及含量测定的方法为:
T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml） V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）
c实测 F——浓度校正因子 F c标准
ms——供试品的质量
2. 非水溶液滴定法 巴比妥类药物在非水溶液中 的酸性增强，用碱滴定，终 点明显。
溶
剂：二甲基甲酰胺
A. 银镜反应进行鉴别
B．采用熔点测定法鉴别
C．溴量法测定含量
D. 可用二甲基甲酰胺为溶剂，甲醇
钠的甲醇溶液为滴定剂进行非水滴定
E. 可用冰醋酸为溶剂，高氯酸的冰 醋酸溶液为滴定剂进行非水滴定
7. 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，
如司可巴比妥钠，中国药典（2000年版）
采用的方法是:
A. 酸量法
滴定剂：甲醇钠（钾）
指示剂：麝香草酚蓝 司可巴比妥的测定（P108）
戊巴比妥的测定（P108）
略。
（四）、 UV
1 直接紫外分光光度法
本法是将样品溶解后，根据溶液 的 pH值选用其相应的 max处进行直
接测定。
单组分定量方法：
A 吸收系数法
A E Cl
1% 1cm
C (g/100ml )
C供 C对 C C供 n
A供 A对
对照法
n——稀释倍数
A供 A对 A供 n V C对
m C V C对
500 m（ mg） 200 1.091 1000 A对 5 20 C 对 A供 A对 1.091
2 经提取分离后的紫外分光光 度法 要点：经提取，反提后， 调pH，测氢氧化钠液的UV , 可排除杂质.
20 m1 溶解后，加麝香草酚酞指示液 6 滴，
用氢氧化钠滴定液（0.1 mo1/L）滴定， 并将滴定结果用空白试验校正，即得。 每l ml氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）相 当于22.63 mg的C11H18N2O3。
原料药：直接滴定法（空白校正）
T (V V0 ) F 百分含量 100% ms
行测定。如司可巴比妥钠及其胶囊
的测定。
Br2＋2KI＝2KBr＋I2 I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6
溴滴定液（0.1 mol/L）的
配制：取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g， 加水适量使溶解成1000 ml，摇匀。
反应摩尔比1∶2
测定方法与计算（剩余滴定法 ） 司可巴比妥钠 ChP（2000）： 取本品约0.1g，精密称定，置250ml 碘瓶中，加水 10m1 ，振摇使溶解，精密 加溴滴定液（ 0.1mol/L ） 25ml ，再加盐 酸5m1，立即密塞并振摇1min，在暗处静 置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试 液10m1，立即密塞。
检查方法 取本品0.2克， 加水10ml，煮沸搅拌1min，放 冷，滤过，去5ml，加甲基橙 1d，不得显红色。
2 溶液的澄清度 主要控制苯巴比妥中乙醇 不溶性杂质，利用苯巴比妥酸 等在乙醇中的溶解度小的特性 进行检查。
取苯品1.0g，加乙醇 5ml，加热回流3min，溶液 应澄清。