1)氧依赖性杀菌系统及其作用:
包括反应性氧中间物（ROIs）和反应性氮中间物（RNIs) 作用系统 ROIs系统：是指在吞噬作用激发下，通过呼吸爆发， 激活细胞膜上的还原型辅酶Ⅰ和还原型辅酶Ⅱ，使分子 氧活化，生成超氧阴离子、游离羟基、过氧化氢和单态 氧产生杀菌作用的系统。中性粒细胞和单核细胞中，过 氧化氢可与卤化物、髓过氧化物酶（MPO）组成MPO杀菌 系统。而巨噬细胞不具备此系统。 RNIs系统：是指巨噬细胞活化后产生的诱导型一氧化 氮合成酶，在还原型辅酶Ⅱ或四氢生物喋呤存在条件下， 催化L-精氨酸与氧分子反应，生成胍氨酸和NO，产生杀 菌系统。
三 自然杀伤细胞
NK来源于骨髓淋巴样干细胞，主要分 布在外周血和脾脏。 NK最主要的特点是 不表达特异性抗原识别受体，但可表达 多种表面标志。目前将TCR-、mIg-、 CD56+、CD16+的细胞鉴定为NK。此外，NK 细胞上表达多种与其杀伤活化和杀伤抑 制有关的受体。
Natural killer cells
2)氧非依赖性杀菌系统及其作用
指不需氧分子参与的杀菌系统， 主要包括： 1）酸性PH 2）溶菌酶 3）防御素： 阳离子蛋白和多肽组成
3)病原体等抗原性异物的消化和清除
病原体和抗原性异物被杀伤或破坏后， 在吞噬溶酶体内多种消化酶的作用下， 可进一步消化降解，其产物大部分通过 胞吐作用排出胞外，其中有些具有免疫 原性的小分子肽段与MHC结合，形成抗原 肽-MHC复合物，供T细胞识别。
(4) 加工处理提呈抗原，启适应性免疫应答



Mφ作为专职APC，将摄取外原性和内原性抗原 性加工处理为具有免疫原性小分子抗原肽，以 抗原肽-MHCⅡ/Ⅰ类分子复合物的形式表达于 细胞表面。 当相应的CD4+T细胞或CD8+T细胞通过表面的 TCRαβ-CD3复合分子识别并结合后，可产生T 细胞活化的第一信号。 同时， Mφ表面的协同刺激分子B7和ICAM-1与 T细胞表面的协同刺激分子受体CD28和LFA-1等 结合，产生T细胞活化的第二信号。
(5) 免疫调节作用
1）IL-1：促进T和B细胞增殖、分化；刺激骨髓 多能干细胞增殖。 2）IL-6：促进B细胞增殖、分化，诱导成熟B细胞 分泌抗体；促进T细胞分化；协同其他细胞因子 促进骨髓造血干细胞增生，诱导粒细胞和巨噬细 胞成熟。 3）IL-12和IL-18：促进T和NK细胞增殖分化，激 活T和NK细胞增强其杀伤活性，使其分泌IFN-γ 等。 4）IL-10： 抑制单核-巨噬细胞、NK细胞的活化， 抑制MHC-II分子B7等协同刺激分子的表达，降低 抗原提呈作用，下调免疫应答。
二 树突状细胞
树突状细胞（DC），因有许多分枝突起 而得名。 DC广泛分布于脑以外的全身组织 和器官，数量很少。 DC来源于髓系干细胞和淋巴系干细胞， 据此分为二类：髓样DC和淋巴样DC(浆细胞 样DC)。 DC分布在不同的组织器官有不同的名称。
1， DC是专职抗原提呈细胞，其主要功能是摄取、 加工处理和提呈抗原（肽），启动特异性（适应性） 免疫应答。 未成熟DC--摄取、加工处理和提呈抗原（肽）； 成熟DC--启动特异性（适应性）免疫应答。 2， DC也是体内重要的免疫调节细胞，可通过分 泌不同的细胞因子参与固有和适应性免疫应答： 1）分泌IL-12； 2）分泌I型干扰素 3）分泌IL-10和TGF-β
活化型KIR/KLR和抑制型KIR/KLR通常共表达 于NK细胞膜上，二者均可识别结合正常表达 于自身组织细胞上的HLA-I类分子。在HLA-I 类分子表达正常的情况下，NK细胞表面的抑 制型受体KIR2DL/3DL和CD94/NKG2A异二聚体 的作用占主导地位，即抑制型受体与在HLAI类分子之间的亲和力高于活化型受体，导 致抑制信号占优势，表现为NK细胞对自身正 常组织不产生杀伤作用。当靶细胞表面HLAI类分子表达异常，KIR和KLR丧失识别“自 我”的能力，此时另一类杀伤活化受体，如 自然细胞毒性受体（NCR）和NKG2D等可通过 与非HLA-I类分子配体结合，发挥杀伤作用。
(3) 对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用
巨噬细胞可被LPS、IFN-和GM-CSF等细胞因子激 活，各种杀伤性物质和各种水解酶浓度显著升高， 发挥杀伤作用 1.与肿瘤和病毒感染细胞结合，使胞内杀菌物质和 酶类物质释放至胞外，产生抗肿瘤、抗病毒作用； 2.释放TNF-α等细胞毒性物质，诱导靶细胞凋亡； 3.在抗肿瘤和病毒特异性抗体参与下，通过ADCC效 应杀伤靶细胞。
The toll like receptors in humans
cytoplasm
Innate immune cells can detect and respond to infection by recognizing conserved motifs of microbes using TLRs
2.NK细胞表面识别非HLA-I类分子的活 化性受体
此类受体具有自然细胞毒作用，主要包括 自然细胞毒性受体（NCR）和NKG2D等。 (1) NKG2D：为NKG2家族成员，与家族中其他 成员的同原性较低，也不与CD94结合。它识 别MHC-I类相关的A/B分子（MIC A/B）。
(2)自然细胞毒性受体（NCR），包括 NKp46、NKp30和NKp44，均属于免疫球蛋 白超家族成员。NCR只表达于NK细胞表面， 是NK细胞的特有标志，通常在KIR/KLR丧 失识别“自我”时，发挥杀伤作用。 1） NKp46和NKp30：表达于不同分化阶 段的NK细胞上。 2）NKp44：表达于活化NK细胞表面，是 活化NK细胞的特异性标志。
1.NK细胞表面识别HLA-I类分子的受体
识别HLA-I类分子的受体，从结构上分 为二种：一种称为杀伤细胞免疫球蛋白样 受体（KIR），另一种称为杀伤细胞凝集 素样受体（KLR）。 (1)杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR），为 免疫球蛋白超家族（IgSF)成员，胞外区 含有可与某些HLA-I类分子结合的结构域。 （ ITAM：免疫受体酪氨酸激活模体） （ ITIM：免疫受体酪氨酸抑制模体）
(一)NK细胞杀伤靶细胞的 机制
1. 穿孔素/颗粒酶作用途径 2. Fas与FasL作用途径 3. TNF-与TNFR-I作用途径
NK cell
Target cell
(二)NK细胞活性的调节
NK表面有二类功能不同的受体，其中一 类受体与靶细胞表面相应配体结合后， 可激发NK细胞产生杀伤作用，称为杀伤 细胞活化受体；另一类 受体与靶细胞表 面相应配体结合后，可抑制NK细胞产生 杀伤作用，称为杀伤细胞抑制受体。 按识别配体的不同,可分为识别HLA-I 类和非HLA-I类分子的受体

参与固有免疫应答的物质：
组织屏障 固有免疫细胞 固有免疫分子
第一节 组织屏障及其作用
（一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用
皮肤和黏膜上皮细胞及其附属成分-构成体表物理屏障 皮肤和黏膜分泌物中的杀、抑菌物质-构成体表化学屏障 皮肤和某些腔道黏膜表面的正常菌群-构成体表微生物屏障
（二）体内屏障 血－脑屏障
ssRNA
(2)病原相关分子模式（PAMP）: PRR识 别结合的配体,是病原体或及其产物所共 有的高度保守的特定分子结构 (3)调理性受体： 1）IgG Fc受体介导的调理作用 2）补体受体介导的调理作用 (4)细胞因子受体
2. 巨噬细胞的主要生物学功能 (1)对病原体等抗原性异物的杀伤消化 和清除：病原体经巨噬细胞吞噬或吞饮 入胞内后形成吞噬体，吞噬体与溶酶体 融合形成吞噬溶酶体。在吞噬溶酶体内 通过氧依赖、非依赖系统杀伤病原体， 并进一步在多种水解酶的作用下，使细 菌消化降解，同时产生一些具有免疫原 性的小分子抗原肽段。
第十四章 固有免疫系统及其应答

固有免疫（innate immunity)亦称非特异 性免疫（nonspecific immunity），是生 物体在长期种系发育和进化过程中逐渐 形成的一系列防卫机制。固有免疫在个 体出生时就具备，可对外来病原体迅速 应答，产生非特异抗感染免疫作用，亦 可参与对体内损伤衰老或畸变细胞的清 除，同时固有免疫在特异性免疫应答过 程中也起作用。
(2) 参与和促进炎症反应
பைடு நூலகம்
巨噬细胞可与MCP-1、 IFN-和GM-CSF等细胞因子结 合，被募集到感染部位并被活化，活化的巨噬细胞 又可通过下列途径参与和促进炎症反应： 1）分泌MIP-1α/β、MCP-1和IL-8等趋化性细胞因子， 募集、活化更多的巨噬细胞、中性粒细胞发挥抗感 染作用。 2）分泌多种促炎症因子如TNF-α、IL-1β、IL-6、 IL-8、和低分子量炎性介质如前列腺素E、白三烯B4 （LTB4）、血小板活化因子、磷脂酶和过氧化物等 参与和促进炎症反应。
NK细胞的主要生物学功能
1.抗感染和抗肿瘤作用：NK细胞属非特异性免疫细 胞，无须抗原预先致敏，就可直接杀伤某些肿瘤和 病毒感染的靶细胞，例如：CD16为低亲和性IgG Fc 受体（FcRIII），当IgG与靶细胞表面相应表位特 异性结合后，可通过其Fc段与NK细胞表面CD16结合， 而使NK细胞产生非特异性杀伤作用，即ADCC。 2.免疫调节作用:NK活化后，通过分泌IFN-、IL-2、 TNF等细胞因子发挥免疫调节作用。
Macrophages are important first responders to infection and tissue damage.
Tissue macrophage Alveolar macrophages (lung) Histiocytes (connective tissue) Kupffer cells (liver) Mesangial cells (kidney) Microglial cells (brain)
Unlike B and T cells which are small lymphocytes with a thin rime of cytoplasm surrounding the nucleus, NK cells are larger, have more cytoplasm and contain distinct granules (LGL).