空腹血糖的控制主要依靠基础胰岛素的作用
正常胰腺分泌基础胰岛素的特点
– 24h内都有内源性基础胰岛素分泌 – 相对恒定的胰岛素浓度，没有峰值 – 在非糖尿病的健康人中，其分泌曲线可以预计
Bolli GB et al. Diabetologia. 1999;42:1151-1167.
NPH不能满足真正基础胰岛素的要求
1
0
0
10
20
30
皮下注射后的时间（小时）
= 观察期终点
Adapted from Lantus (insulin glargine) EMEA Summary of Product Characteristics. 2002.
“一次服药，一次注射”研究
多国，多中心，随机，开放，对照研究
患者(n=443)随机接受:
睡前 NPH + 早餐时亚莫利 (3 mg) 睡前来得时 + 早餐时亚莫利 (3 mg)
–4 to –3周
0周 (基线)
筛选期
剂量调整/治疗期
胰岛素剂量: 起始剂量 0.15 IU/kg/day, 每3天增加 2 IU 剂量调整目标: FBG mg/dl 或根据患者情况
Pan C.Y. et al. 40th EASD munich 2004
300 221
200
10%
24周 (终点)
来得时：有效降低A1c
两组的A1c都显著下降，两组间没有差异
Mean HbA1c (%)
9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0
Pan C.Y. et al. 40th EASD munich 2004
9.02 7.90
= –0.99%
来得时
在糖尿病治疗领域有悠久的历史
介入糖尿病领域近100年（公司的前身赫司特公司）
1910 1912 1923 1935 1956 1967 1969 1976 1983 1985 1989 1995 2000 2004－
2005
胰腺制品的分离 胰腺制品分离获美国专利 胰岛素制剂首次上市 精制结晶胰岛素研制成功 口服降血糖药物甲苯磺丁脲上市 单种（猪/牛）胰岛素研制成功 重要口服降血糖药物优降糖研制成功 世界范围内首次半合成人胰岛素成功 首次在德国上市赫司特人胰岛素 胰岛素泵-赫司特输注泵研制成功 胰岛素注射笔Optipen得时笔研制成功 调节胰岛素分泌的亚莫利开始在全球上市 亚莫利在中国上市 来得时在中国上市
NS
9.05 8.13
= –0.77%
NPH
基线 终点
来得时：夜间低血糖的发生率明显低于NPH
患者比例 (%) 事件数
来得时夜间低血糖的发生，无论是患者比例还是事件数
都显著低于NPH
P<0.001
700
620
60%
p=0.0013
600
50%
49.8%
500
40% 30% 20%
34.8%
400
来得时－－唯一提供24小时无峰值的基础胰岛素
注射后提供平稳、无峰值，维持24小时的作用，
模拟生理性基础胰岛素的分泌
来得时 (n=20)
葡萄糖输注率
(mg/kg/min)
每小时均值
6 5 4 3 2
• 有效降低A1c，治疗达标<7% • 低血糖发生率更低 • 平稳吸收，无峰值 • 一天注射一次，24小时有效 • 注射时间灵活、方便
Apidra® 速效胰岛素类似物 Exubera 吸入胰岛素
致力于糖尿病领域
• 公司在糖尿病领域有着悠久的历史，同时也 有着光明的未来。 • 作为全球领先的制药公司，我们致力于糖尿 病领域的发展。 • 公司的很多产品都是糖尿病治疗的基石，就 像空腹血糖是整体血糖的基础一样
空腹血糖的升高进一步增高了餐后血糖的水平
缓慢作用3
血液中胰岛素
1. Lantus® (insulin glargine) EMEA Summary of Product Characteristics. 2002. 2. McKeage K et al. Drugs. 2001;61:1599-1624. 3. Kramer W. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1999;107(suppl 2):S52-S61.
血浆葡萄糖(mmol/L)
空腹血糖升高，餐后血糖“水涨船高
”
400
进餐 进餐
进餐
糖尿病 20
300 15
200 10
血浆葡萄糖(mg/dL)
100
0 6
正常
10
14
18
22
2
时间(h)
Adapted from Polonsky KS et al. N Engl J Med. 1988;318:1231-1239.
• 4-6h达到峰值效应
夜间低血糖，空腹高血糖
• 作用时间 12-16h
每天注射2次
•血糖变化大
“个体间”和“个体内”变异很大 需要再次混匀和一定的注射技巧
来得时是目前唯一一个 能真正模拟生理性基础胰岛素分泌的人胰岛素类似物
Kate McKeage et al. Drugs 2001;61(11)1599-1624
5
0 6
控制空腹血糖：推动A1C治疗达标<7%的核心
100
贡献率 (%)
70%
50
空腹血糖
30%
0
<7.3
7.3―8.4 8.5―9.2
HbA1c (%)
Louis Monnier et al. Diabetes care2003;26(3):881~5
9.3―10.2
>10.2
生理性的基础胰岛素分泌
来得时®（甘精胰岛素）的结构
第一个，也是唯一一个真正的基础胰岛素类似物
A链
1
5
10
15
20 Asn
Gly
取代
B链
1
5
1100
155
19
25
延伸
A21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代 B链的C端加了两个精氨酸 因此称为“甘精胰岛素”
30 Arg Arg
1. Lantus® (insulin glargine) EMEA Summary of Product Characteristics. 2002. 2. McKeage K et al. Drugs. 2001;61:1599-1624.
来得时的作用机制
来得时注射后缓慢释放，平稳吸收，作用维持24小时
持续释放的机制1,2
来得时® （酸性溶液）pH4
注射部位pH7.4
微细沉淀
来得时 缓慢释放
六聚体 二聚体 单体
毛细血管
澄清溶液（pH 4.0）3
在皮下组织（pH 7.4）形成来得时微细沉淀3
微细沉淀中游离的来得时六聚体缓慢释放3