2、和硫酸作用显黄绿色荧光，加三氯化铁呈草绿 色。
3、本品的氢氧化钠溶液与苯甲酰氯反应生成苯 甲酸酯。
【用途】治疗卵巢功能不全雌激素低下所引
起的疾病
Байду номын сангаас
05.03.2020
34
2、己烯雌酚
CH3
OH
HO
H3C
【结构】1、反式有效 2、 酚羟基酸性
【性质】1、为白色结晶性粉末。 2、本品的稀乙醇溶液，加三氯化铁溶液，生成绿色配合
O
NHC(CH3)3
CH3
CH3
ON HH
05.03.2020
非那雄胺： 5α-还原酶抑制剂 用途：良性前列腺增生
51
2.雄性激素受体拮抗剂
O
CH3
物，缓缓变成黄色。
3、与醋酐、无水吡啶一起加热反应，生成二乙酰己烯雌酚。
【用途】 1、同雌二醇，口服有效，活性高
2、应急事后避孕药
05.03.2020
35
雌激素拮抗剂
Cl
O C H 2C H 2N (C 2H 5)2
氯米酚： 卵巢，治疗不孕症
C 2H 5
O C H 2C H 2N (C H 3)2
05.03.2020
8
氢化可的松
11β，17α，21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮
05.03.2020
9
雌二醇
OH CH3 H
H HO
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
05.03.2020
10
炔诺酮
OH
C CH
O
17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮
05.03.2020
32
（四）典型药物
OH CH3 H
1、雌二醇
H
HO
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
A环芳构化
3位酚羟基有弱酸性 可溶于NaOH溶液中
3,17位硫酸酯或葡萄糖醛酸酯的钠盐排出体外，不可口服。
05.03.2020
33
OH CH3 H
【性质】
H HO
1、为白色结晶性粉末，不溶于水。
05.03.2020
26
雌激素结构活性的基本要求
刚性甾体母核两端的富电子基团（-OH、 =O、-NH等）之间的距离应在1.45nm 分子宽度应为0.388nm。
1.45nm
0.72nm
05.03.2020
27
构效关系
OH CH3 H
H HO
1.与雌激素受体结合的结构要求：分子的两端有两个能
与受体形成氢键的基团（如酮、酚、醇羟基），其间相
第十章 激素类药物 Hormones
05.03.2020
1
第一节 甾体激素 一、概述
•发展-化学时代（1903-1940）
甾体的分离提纯，阐明结构
– 1923年，卵巢的提取物能使哺乳动物动情 – 1932年，从腺体中获得雌酮、雌二醇
– 1934年，黄体酮 – 1935年，睾丸素
－早期：处理15 000升尿， 15mg雄甾酮 20 000母猪卵巢， 20mg黄体酮
OH CH3
司坦唑醇
05.03.2020
48
达那唑
•17α乙炔基取代 •A环骈环
OH CH3 C CH
CH3
N
H
O
特点：弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用
（作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，降低体内雄激素水平，抑制 子宫内膜内膜及异位子宫内膜组织生长。）
用途：治疗子宫内膜内膜异位，纤维性乳腺炎，性早熟等
O
O
N
HO
S
05.03.2020
OH
他莫昔酚： 乳腺，治疗雌激素依 赖型乳腺癌
雷洛昔芬： 骨骼，治疗骨质疏松
36
H3C N CH3
3.枸橼酸他莫昔芬
O O OH
，
CH3
O
OH
O
OH HO
05.03.2020
37
比较：
05.03.2020
38
三、雄性激素和蛋白同化激素
• 雄性激素由睾丸间质细胞合成和分泌，少 量由肾上腺皮质、卵巢和胎盘分泌，具有 雄性活性和蛋白同化活性。������
H 3α-脱 氢 酶
5α-还原酶 O
OH
HO H
05.03.2020
O H
3α-脱 氢 酶 HO
OH
雌二醇 17β-脱氢酶 O
雌酚酮 OH
H
43
【代谢】活性比
OH
5α-还 原 酶
10
O
O
17β-脱 氢 酶
O
OH
15
H 二氢睾酮
O
O
05.03.2020
1
4雄 烯 二 酮
O
H 雄甾二酮
44
【改造】
• 1、延效：C17 –OH成酯（前药）
7
甾体化合物命名规则：
•①β-表示取代基处于环平面的上方，用实线连接； α-表示取代基处于环下方，用虚线连接。
•②“去甲基” 表示比原母核失去一个甲基 “降” 表示环缩小一个碳原子； “高” 表示环扩大一个碳原子。
•③双键的位次可用阿拉伯数字表示，也可用“Δ”来表示， 如Δ1，4表示l位和2位、4位和5位之间各有一个双键； Δ5（10）表示5位和10位之间含有一个双键。
3 5
HO
16α-羟 化 酶
OH OH
雌二醇脱氢酶 1
3 5
HO
05.03.2020
Estriol
3 5
HO
O
Estrone 16α-羟 化 酶
O OH
15
雌二醇体内代谢失活途径
3,17位硫酸酯或 葡萄糖醛酸酯
16 α-羟基化 OH CH3 H
H HO
05.03.2020
16
雌二醇在10-10mol/L就 表现出对靶部位的作用
05.03.2020
2
•发展-治疗时代（1940- ）
－40年代，从薯芋皂甙元半合成 －1949年，可的松能治疗类风湿性关节炎 －50，60年代，高速发展期—微生物转化法、甾体避孕药 －70年代，全合成的18-甲基炔诺酮 －80年代以后，发展放缓
孕激素受体拮抗剂－－米非司酮 激素拮抗剂：抗肿瘤、骨质疏松、心血管疾病等
41
（一）雄性激素
天然：睾丸素
OH
17 -羟基雄甾-4-烯-3-酮
O
结构特点： 以雄甾烷为母核 △4-3-酮 17β-OH
05.03.2020
42
OH
OH
5α-还 原 酶
芳构酶
5α-二 氢 睾 酮
睾酮
O
O
HO
H 17β-脱氢酶 O
17β-脱氢酶 O
5α-还 原 酶
芳构酶
O
5α-雄甾二酮 O
△ 4-雄烯二酮 HO
O
HO 雌酮
05.03.2020
结构特点：
1. 雌甾烷母核（18-甲基）
2. A环芳构化
13
OH CH3 H
雌二醇
H HO
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
结构特点： 以雌甾烷为母核 A环芳构化
3，17β-二醇
05.03.2020
14
1 3
5
HO
Estradiol
1
OH
1
雌二醇脱氢酶
• 己烯雌酚丙酸酯及己烯雌酚磷酸酯和它的钠盐 • 前者作为长效油剂。后者主要用于前列腺癌 –癌细胞有较高的磷酸酯酶的活性，药物进入体内
后在癌细胞中更易被水解释放出更多的 Diethylstilbestrol，提高药物的选择性 • –钠盐可制成静脉注射剂
05.03.2020
25
一些人工合成雌激素结构类型：
05.03.2020
5
甾体激素分类
雌甾烷
13-CH3
05.03.2020
雄甾烷
10-CH3
巛 13-CH3 田
孕甾烷
10-CH3 13-CH3 17-C2H5
6
甾体激素分类
甾体 激素
性激素
雌性激素
雌甾烷
雄性激素
雄性激素
蛋白同 化激素
雄甾烷
孕激素
肾上腺皮 质激素
糖皮质激素
孕甾烷
盐皮质激素
05.03.2020
05.03.2020
49
蛋白同化激素
雄激素结构改造, 蛋白同化作用↑ 雄性化作用↓ 蛋白同化作用与雄性化作用不能完全分开 蛋白同化激素: 蛋白同化活性明显大于雄性化活性 按照临床剂量服用时，基本上不产生男性化副作用的 雄激素为蛋白同化激素
05.03.2020
50
（三）抗雄性激素
• 1.雄激素生物合成抑制剂
• 剂量过大会加速骨骺闭合，抑制青年患 者的骨骼发育
• 大剂量服用雌激素超过一定时间，由于 反馈作用，抑制性腺垂体释放促卵泡素， 导致抑制排卵
• 长期大量应用可引起子宫内膜过度增生 及子宫出血
05.03.2020
29
（三）抗雌激素（三苯乙烯类）
– 氯米酚： 卵巢，治疗不孕症 – 他莫昔酚：乳腺，用于治疗雌激素依赖型乳腺癌 – 雷洛昔芬：骨骼，治疗骨质疏松
• 尚存在少量17α-雌二醇、17α及17β马烯雌 酚及它们的硫酸酯单钠盐
05.03.2020
22
（二）非甾体雌激素
雌激素结构活性的基本要求 • Schueler（1946年）提出������ 刚性甾体母核两
端的富电子基团（-OH、=O、-NH等）之间 的距离应在0.855nm，分子宽度应为0.388nm
05.03.2020