O
O
O
O
O
O
HO
HO
O OH
HO
三、作用
具有维持妊娠和正常月经的功能，用于纠正与此有关 的疾患。此外，还具有妊娠期间抑制排卵的作用，因 而是天然的避孕药。
孕酮类孕激素
O
O
O
O
醋酸甲羟孕酮
目前最常用的口服避孕药
19-去甲睾酮类孕激素 左炔诺孕酮 Levonorgestrel
OH
*
O
一、结构特点
• 19去甲基雄甾烷、19去甲基孕甾烷、雌甾烷 • 13位乙基取代 • 具有光学活性：光学活性的产生不是因为新的手性
中心，而是C13位的乙基受到C17位羟基的阻碍不能旋 转，右旋体无效。
二、发现
OH
OH
O
睾丸素
OH
O
左炔诺孕酮
OH
O
妊娠素
不呈现雄激素活性，而 具有孕激素样活性
O
炔诺酮 孕激素活性为妊娠素的5倍，雄 性活性下降，可口服；短效口服 避孕药
三、作用特点
• 孕激素活性是炔诺酮的100倍，抗雌激素活性亦大 10倍。
OH
17
HO
炔雌醇
• 17α位引入乙炔基之后，在肝中17β-羟基的硫酸 酯化代谢受阻，在肠胃道也可抵御微生物降解作用， 使失活变慢。
• 口服有效，强度是雌二醇的15~20倍。 • 口服甾体避孕药中最常用的雌激素组分。
§2非甾体雌激素及抗雌激素
非甾体雌激素：己烯雌酚--二苯乙烯类化合物 抗雌激素：他莫昔芬—三苯乙烯类化合物
• 口服吸收完全，生物利用度极好。
四、评价
最先实现工业化生产全合成甾体激素。药效、药代 总评价优于炔诺酮，副作用少，是世界广泛使用避 孕药。
§5抗孕激素
米非司酮 Mifepristone
一、结构特点
• 炔诺酮的结构修饰物 • 11 -二甲氨基苯基--孕激素转成抗孕激素 • 17-丙炔基--口服稳定 • 9,10-双键--共轭性增加
• 空间长度和宽度均为8.55Å和3.88Å。
他莫昔芬 Tamoxifen
N O
• 他莫昔芬的靶器官为乳腺，用于治疗乳腺癌。 • 氯米芬的靶器官为生殖器官，用于治疗不孕症。 • 雷洛昔芬的靶器官为骨骼，用于治疗骨质疏松。
§3雄性激素和蛋白同化激素
雄性激素具有雄性活性和蛋白同化活性。对其化学 结构修饰的结果导致得到一些雄性活性很微，而蛋 白同化活性增强的新化合物。 对雄性激素化学结构修饰的主要目的就是为了获得 蛋白同化激素。
米索前列醇 Misoprostol
O
8 10
HO
O
5
OH
1O
15
20
抑制胃酸分泌，保护胃粘膜，用于消化道溃疡和妊娠 早期流产。
第二节 肽类激素 Peptide Hormones
肽类激素：主要由下丘脑及脑垂体分泌的通过肽键连 接成的氨基酸。
A
A7
A20
B7 B19
B
胰岛素
调节体内糖代谢，用于治疗糖尿病。
• 半合成孕激素
孕酮类孕激素--以黄体酮为先导化合物， 如醋酸甲羟孕酮
19-去甲睾酮类孕激素--以睾酮为先导化合物， 如左炔诺孕酮
天然孕激素 黄体酮 Progestetone
一、结构特点 OH • 孕甾烷母核，具有△4-3,20-二酮 • 与睾酮仅17β取代基不同 O
二、代谢
胃肠道中容易发生代谢而失活，口服活性很低，临 床只能进行以油剂肌肉注射。
己烯雌酚 Diethylstilbestrol
4′
1
2 4
14.5Å
3.8Å 8 OH
14.5Å
3.88Å
O
H
HO
8.55Å
反式己烯雌酚
HO
8.55Å
雌二醇
反式已烯雌酚有雌激素样作用是因为它的结构和天然 甾体雌激素的结构（尤其是立体结构）非常相似。
• 都具有一个大体积的刚性和惰性的母环； • 母环两端都有能形成氢键的基团，和受体结合； • 两个形成氢键的基团间的距离为14.5Å；
四、吸收及生物转化
油注射液进入体内吸收缓慢，有长效作用。 体内的活性形式--二氢睾酮
体内的贮存形式--△4雄烯二酮
蛋白同化激素
睾酮的19位去甲基、A环取代及A环骈环均可使蛋白同 化作用增强，雄性作用降低。
苯丙酸诺龙
• 为最早使用的同化激素 • 有男性化倾向及肝脏毒性副作用
§4孕激素
• 天然孕激素--黄体酮
雄性激素 丙酸睾酮 Testosterone Propionate
一、结构特点
• 雄甾烷母核上有△4-3-酮及17β-OH取代 • 丙酸酯化合物
二、来源
OH
O
睾酮、睾丸素 最早发现的天然雄激素， 作用时间短，口服无效。
OR
O
丙酸酯、戊酸酯、十一烯酸酯
OH
O
甲睾酮
三、稳定性
性质相对稳定，遇光、热不易分解，长期密封也不易 分解。
性激素 雄激素
雄甾烷
甾
蛋白同化激素
体
孕激素
பைடு நூலகம்
激
素
糖皮质激素 孕甾烷
肾上腺皮质激素
盐皮质激素
§1甾体雌激素
天然甾体雌激素：雌二醇、雌酮、及雌三醇 甾体雌激素的衍生物：戊酸雌二醇、炔雌醇
雌二醇 Estradiol
OH
HO
一、吸收与代谢
吸收：口服后在肝及胃肠道中迅速失活，故口服无效， 常制成霜剂、栓剂或贴剂通过皮肤或粘膜吸收。
降钙素
用于治疗高血钙症及骨质疏松症。
第三节 甾体激素 Steroid Hormones
17
13 11
1 10
C
D
9
14
A
B
4
6
• 四环脂烃化合物 • 环戊烷多氢菲母核
按化学结构分类
20 21
18
18
18
19
19
雌甾烷类
雄甾烷类
孕甾烷类
反-反-反
顺-反-反
顺-反-顺
按药理作用分类
雌激素
雌甾烷
雄性激素
代谢：在体内以硫酸酯钠盐或葡萄糖醛酸苷的形式成 为水溶性化合物从尿中排出。
二、作用
治疗卵巢功能不全所引起的疾病。
三、结构改造
目的：为了得到长效、口服或其它专一用途。
OCOC5H11
HO
戊酸雌二醇
将雌二醇17β位的OH做成酯，药物的稳定性和脂溶 性增加，在体内缓慢水解释放出雌二醇，作用时间 长，为长效药物，但仍不能口服。
药物化学第十一章 激素 ppt课件
第一节 前列腺素 Prostaglandins
前列腺素 PG
O
8 9
O 1 OH
12
15
20
HO
OH
• PGE和PGF类衍生物可使妇女子宫强烈收缩，可终止妊 娠和催产。
• PGE1、PGE2、PGA可抑制胃液分泌，保护胃壁细胞，治 疗胃溃疡，出血性胃炎及肠炎。
• PGI2对血小板有多种生理作用，抗血栓药物研究的重 要对象。
二、药代动力学特点
• 有独特的药代动力学性质，较长的消除半衰期平均 为34h，血药峰值与剂量无明显关系。
• 口服吸收迅速，在肝中有明显首过效应，代谢为N去甲基，N-去双甲基和丙炔醇。
三、作用机制