点位法
淀粉指示剂
香草醛反应：巴比妥类药物分子结构中，丙二酰脲基团中的氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。

1、简述巴比妥类药物的结构与理化性质的关系。

弱酸性：母核环状酰脲结构具有1，3-二酰亚胺基团，能使其分子互变异构形成烯醇式结构，在水溶液中可以发生二级电离。

因此水溶液显弱酸性，可与强碱形成水溶性的盐类。

水解性：巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解。

产生氨气：巴比妥类药物基本结构中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解产生氨气，可使湿润的红色石蕊试纸变蓝；
丙二酰脲集团在适宜的pH溶液中，可与某些重金属离子进行反应，生成可溶或不溶的有色物质；因巴比妥类药物分子结构中具有活泼氢，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，产生棕红色产物。

2、简述巴比妥类药物含量测定方法及常用方法的测定原理。

答：巴比妥类药物的含量测定方法有银量法、溴量法、紫外分光光度法、酸碱滴定法、提取重量法、HPLC法、GC法及电泳法等。

其中常用的是，银量法、溴量法、酸碱滴定法和紫外分光光度法。

银量法：根据巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，易与重金属离子反应，并可定量地形成盐的化学性质。

在滴定过程中，巴比妥类药物首先形成可溶性的一银盐，当被测供试品完全形成一银盐后，继续用硝酸银滴定液滴定，稍过量的银离子就与巴比妥类药物形成难溶性的二银盐沉淀，使溶液变浑浊，以此指示滴定终点。

溴量法：凡在5位取代基中含有不饱和双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行含量测定。

酸碱滴定法：巴比妥类药物呈弱酸性，可作为一元酸以标准碱液直接滴定。

根据所用溶剂的不同，可分为以下三种滴定方法：在水-乙醇混合溶剂中的滴定；在胶束水溶液中进行的滴定；非水溶液滴定法。

紫外分光光度法：巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显的紫外吸收，但在碱性介质中电离为具有紫外吸收特征的结构，因此可采用紫外分光光度法测定其含量。

3、简述巴比妥类药物与银盐、铜盐、钴盐及汞盐反应的原理和现象。

答：巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲或酰亚胺基团，在合适pH的溶液中，可与某些金属离子，如Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+等反应呈色或产生有色沉淀。

与银盐反应：巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺基团，在碳酸钠溶液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银溶液反应，首先生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液，则生成难溶性的二银盐白色沉淀。

与铜盐反应：巴比妥类药物在吡啶溶液中生成烯醇式异构体与铜吡啶试液反应，形成稳定的配位化合物，产生类似双缩脲的呈色反应。

巴比妥类药物呈紫堇色或生成紫色沉淀，含硫巴比妥类药物则呈现绿色。

与钴盐反应：巴比妥类药物在碱性溶液中可与钴盐反应，生成紫堇色配位化合物。

与汞盐反应：巴比妥类药物与硝酸汞或氯化汞溶液反应，生成白色汞盐沉淀，其能在氨试液中溶解。

4、简述苯二氮杂卓类药物的主要理化性质。

答：本类药物结构中二氮杂卓环为七元环，环上的氮原子具有强的碱性，苯基的取代使碱性降低。

在强酸性溶液中，本类药物可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，这也是本类药物的主要有关物质。

其水解产物所呈现的某些特性，也可用于本类药物的鉴别和含量测定。

本类药物均含有较大共轭体系，有一定的紫外吸收。

5、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时，当两个取代基大小不同时，应先
引入大基团，还是小基团？为什么？
当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。

经分馏纯化后，再引入小基团。

这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。

同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。

6、为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？
未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。

巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa 值较小，酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。

如5位上引入两个基团，生成的5，5位双取代物，则酸性大大降低，在生理pH时，未解离的药物分子比例较大，这些分子能透过血脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。