EURTAC
LUX-Lung 3 LUX-Lung 6
NA
0.001 <0.000 1
0.0001
0.0004 <0.0001
ROSsi A, et al. Cancer Treatment Reviews 2013; 39:489-497. Zhou CC, et al. Lancet Oncol 2011; 12: 735–42.Wu YL, et al. Auunal of Onco 2015. Han JY, et al. J Clin Oncol 2012; 30:1122-1128.
*根据处方信息，没有观察到易瑞沙减量 **包括4例药物相关ILD(阿法替尼组没有药物相关ILD) ***1例患者因为肝脏衰竭死亡
阿法替尼(N=160) 98.8 97.5 41.9 6.3 44.4 10.6 -
易瑞沙(N=159) 100.0 96.2 1.9* 6.3 37.1 4.4** 0.6***
Park K, et al. 2015 ESMO Asia.
恶心
16.3
1.3
13.8
-
精准医学时代，TKI研究人群越来越精准
• • • • 如果研究者认为有获益则允许进展后持 续治疗 第4、8、随后每8周直至第64周、随后 每12周评估疗效(RECIST) 入组：2011年12月-2013年8月 中位PFS随访时间：27.3个月 *Del19和/或L858R(肿瘤组织)，local 或central检测 a根据处方信息，允许剂量调整为50, 30, 20mg
同期 (n=41) 序贯 (n=39)
OS
36
48
60
J Thorac Oncol. 2015 Dec 24.
Oizumi S, et al. 2014 ASCO Abstract 8016.
Yang JCH, et al. 2015 ASCO Abstract 8041.
对于EGFR突变阳性患者，无论是单药还是联合，
15.6
14
---
结论：第一代EGFR-TKI之间疗效相当
第一代EGFR-TKI之间安全性比较
研究名称 2009 WCLC Uhm(Uhm JE, et al. Presented at WCLC 2009.) WJOG5108L (Katakami N, et al.Poster 8041,2014 ASCO.) CTONG0901研究 (Wu YL, et al. 2015 WCLC Abstract 2762.) 研究设计 不良反应名称 发生率（%）
Afatinib
（LUX-Lung7)
Dacomitinib
(ARCHER 1050)
AZD9291
(FLAURA)
对于新一代TKI药物一线治疗研究， 吉非替尼成为当仁不让的标准对照
LUX-Lung7研究：对于EGFR突变阳性患者的新一代 EGFR-TKI 探索以吉非替尼为基础对照进行
病理学证实诊断为IIIB 期或IV 期肺腺癌
研究名称 2009 WCLC Uhm(Uhm JE, et al. Presented at WCLC 2009.) WJOG5108L (Katakami N, et al.Poster 8041,2014 ASCO.) CTONG0901研究 (Wu YL, et al. 2015 WCLC Abstract 2762.) 研究设计 易瑞沙(48例) OS(月) -ORR(%) 47.9
11.0
0.0165
10.9
0.73(0.57-0.95)
0.2
0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 时间 (月) 27 30 33 36 39 42
Park K, et al. 2015 ESMO Asia.
LUX-Lung 7: 不良事件总结
事件，% 全部不良事件 药物相关不良事件 不良事件导致剂量减少 药物相关不良事件导致治疗终止 严重不良事件 药物相关严重不良事件 药物相关致死不良事件
EGFR-TKIs——肺癌精准治疗的基石
首都医科大学附属北京胸科医院
肿瘤科 张树才
2016-5-25
2000年之前：一线化疗进入“天花板效应”
2000s
顺铂/培美曲塞: 11月4 含铂双药化疗: 8–10月3
1990s
1980s
单铂化疗: 6–8月2
1970s
BSC: 2–5月1
0
2
4
6
8
10
12
NEJ005研究吉非替尼化疗 同期联合对比序贯联合
OS 中位(95%CI)，月 1年% 2年% 3年% 同期 41.9 87.8 80.5 58.9 序贯 30.7 87.2 64.0 39,8
100 80 OS (%) 60 40 20 0 60 0 12 24 时间 (月) HR=0.55 P=0.042
厄洛替尼(48例)
易瑞沙(279例) 厄洛替尼(280例) 易瑞沙(129例) 厄洛替尼(128例)
-22.8 24.5 20.1 22.9
39.6
45.9 44.1 52.3 56.3
ICOGEN研究(Sun Y, et al. ASCO 2011 Ab 7522.)
易瑞沙(196例)
埃克替尼(199例)
14
1. Ganz, et al. Cance 1989; 2. Bunn, et al. Clin Cancer Res 1998 3. Schiller, et al. NEJM 2002; 4. Scagliotti, et al. Oncologist 2009
中位生存期(月)
2000年之后：靶向治疗发展迅猛
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0 0 4 8 12 16 Time from randomisation (months) 20 24
Primary Cox analysis with covariates; ITT population; HR <1 implies a lower risk of progression on gefitinib
易瑞沙(48例)
厄洛替尼(48例) 易瑞沙(279例) 厄洛替尼(280例) 易瑞沙(129例) 厄洛替尼(128例) 2-3级皮疹
20.3
43.7 5.4
2级腹泻
10.5 0 4.6
发生率10%以上的 >=3级不良事件
结论：第一代EGFR-TKI中吉非替尼安全性好，优于厄洛替尼
新一代EGFR-TKI药物研究一线治疗探索
乏力
食欲减退
20.6
16.3
5.6
0.6
14.5
11.9
-
LUX-Lung 7研究显示对于 EGFR突变的一线肺腺癌患者，阿法替尼较易瑞 脱发 10.6 15.1 沙可降低疾病进展风险，相应阿法替尼的不良反应也更高。
呕吐 10.6 3.8 0.6 ALT升高 9.4 23.9 7.5 虽然结果达到了统计学的差异，但阿法替尼组中位 PFS 仅从10.9个月延长 AST 升高 6.3 20.8 2.5 到 11 个月，中位OS尚未成熟，且该研究为 IIb期研究，有待 III期临床研究 *1例4级腹泻 进一步确证是否会对临床实践产生影响 **1例4级ALT升高
Park K, et al. 2015 ESMO Asia.
LUX-Lung 7: 发生率>10%的药物相关不良事件
阿法替尼 (N=160) 不良事件分类 腹泻 皮疹 口腔炎 甲沟炎 皮肤干燥 瘙痒 全部 90.0 88.8 64.4 55.6 32.5 23.1 3级 11.9 9.4 4.4 1.9 易瑞沙 (N=159) 全部 61.0 81.1 23.9 17.0 37.1 22.6 3级 1.3 3.1 0.6 -
吉非替尼成为当之无愧的治疗基石
现有的EGFR-TKI分类
在中国上市及预计上市时间
2005
2007
2011
2016
2019
吉非替尼
厄洛替尼
埃克替尼
阿法替尼
AZD9291
第一代TKI
第二代TKI
Dacomtinib
第三代TKI
Co1686 HM61713
中国上市 时间未知
第一代EGFR-TKI之间疗效比较
2004
2005
2006
2007
2008
2011
2015
NSCLC驱动基因的发展日新月异
2012年腺癌驱动基因（全球）
2012年癌驱动基因（东亚）
1.Pao.william,et,al. Nat Med. 2012 Mar 6;18(3):349-51. 2.Seo JS, et al. Genome Res. 2012 Nov;22(11):2109-19.
NCCN指南明确单药TKI是目前EGFR突变阳性患者标准治 疗
台湾James Yang研究 吉非替尼联合PC对比吉非替尼单药
N 总生存 中位 (95% CI), 月 PC/G EGFR突变 (52) 32.39 (19.29NE) G 45.70 (25.76-NE) PC/G vs G HR (95% CI; P值) 1.57 (0.72-3.39; 0.255)
之前未接受过化疗 之前未接受过EGFR抑制剂 肿瘤组织中有证实激活性EGFR 突变（Del 19 和/或L858R） ECOG PS 0–1 (n=319)
主要研究终点 无进展生存期(PFS) -独立评估 治疗失败时间(TTF) 总生存期(OS) 次要研究终点 客观缓解率(ORR) 至客观缓解的时间 客观缓解持续时间 疾病控制持续时间 肿瘤缩小 健康相关生活质量评估 （HRQoL)