是作
特点
①降压作用确切、温和、持久、平稳；
②使收缩压和舒张压成比例地下降，对卧位 和立位血压均能降低；
③长期用药无耐受性
氢氯噻嗪降压机制
⑴用药初期机制：通过排钠利尿，使细胞外液 和血容量减少，血压下降；
⑵长期用药机制：①排钠使血管壁细胞内钠 量减少，通过钠—钙交换，使胞内钙含量减少， 血管平滑肌舒张而降压；②胞内钙减少可使血 管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低；③可 诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列 腺素等。
如果发生严重而持久的脑血管痉挛，使脑循 环发生急剧障碍，引起脑水肿和颅内压增高， 发生剧烈头痛、恶心、呕吐、昏迷、惊厥等 症状。血压高达200/120 mmHg以上者，称高 血压脑病。 高血压危象 （ hypertension crisis ）
指全身小动脉暂时性强烈痉挛，致使血压 急剧上升，出现剧烈头痛头晕等临床症状。
利尿药降压作用机制
早期：排钠利尿细胞外液及血容量↓
血压↓
长期(3-4W后血容量及心输出量恢复至正常)：
• 血管壁细胞内缺钠 Na+ / Ca2+交换细胞 内低钙 血管张力↓ 血压↓
• [Ca2+]↓→血管平滑肌对缩血管物质(如NE) 反应性↓ 血压↓
• 诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽、前列 腺素等血压↓
其他：酮舍林
第一节 抗高血压药分类
3、利尿降压药：氢氯噻嗪等
4、肾素-血管紧张素系统抑制药：
（1）血管紧张素转化酶抑制剂：卡托普利、 依那普利
（2）血管紧张素Ⅱ受体阻滞药：氯沙坦 （3）肾素抑制药：瑞米吉仑
抗高血压药 物作用位点
醛固酮 血管紧张素
肾素
中枢交感N抑制药
可乐定 甲基多巴
神经节阻断药：美加明
二、肾素－血管紧张素系统抑制药
肾素-血管紧张素-醛固酮系统 （RAAS）在血压调节及体液的平衡 中起到十分重要的作用，对高血压 发病有重大影响。
血管紧张素原 肾素
血管紧张素Ⅰ ⑴
ACE
激肽原 激肽释放酶ຫໍສະໝຸດ 缓激肽血管紧张素Ⅱ⑵
⑵
无活性物 PGE2 NO
血管平滑肌
肾上腺皮质
血管舒张
（分泌醛固酮）
收缩
水钠潴留
抗NE能神经末梢药
利血平 胍乙啶
、-受体阻断药
哌唑嗪 普萘洛尔
肼屈嗪 血管扩张药 硝普钠 钙拮抗剂 钾通道开放药
利尿药：噻嗪类、吲达帕胺
卡托普利 RAAS抑制药 受体阻断药
药
抗高血压药首选药（第一线抗高血 压药）利尿药 -受体阻断药 钙通道阻滞药
血管紧张素转化酶抑制药
一、利尿降压药
氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 用温和的利尿药
【作用】（卡托普利）
抑制血管紧张素I 转化酶 （ACE），使血管紧张素 I 转 化为血管紧张素Ⅱ减少，降低 循环与血管组织RAAS活性。
抗高血压药（降压药）的 药理和机制
血压是指血管内的血液对血管壁的 侧压力，即血液作用于单位血管壁 上的压力。高血压病是一种以动脉 血压增高为主要表现的心血管疾病。
形成动脉血 压基本因素
心脏功能 心输出量
回心血量 血容量 外周血 受小动脉紧 管阻力 张性的影响
1.定义
抗高血压药：是一类能降低外周 血管阻力，使动脉血压下降，治 疗高血压的药物。
外周阻力↓
外周阻力↑
血压 ↑
血压↓
1、血管紧张素转化酶抑制药
血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是一个很强的 血管收缩剂。
ACEI通过对RAAS中的血管紧张素Ⅰ转化酶 抑制，减少血管紧张素Ⅱ的形成，从而发 挥心血管系统疾病的治疗作用，可降低病 死率，提高生活质量。
本类药物作用特点
①降压时不伴有反射性心率加快，对心排血 量无明显影响；
②可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、 心肌肥大和心肌重构；
③能增加肾血流量，保护肾脏；
④能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和 脂质代谢改变；
⑤久用不易产生耐受性。
卡托普利
【体内过程】 口服易吸收，生物利 用度约 70％，空腹服用增加其吸 收，宜在饭前1小时空腹服用。主 要从尿中排出，约40%-50%为原形 药物。肾功能不全者药物有蓄积， 不易透过血脑屏障。
高血压病
判别标准(1999年WHO) ：
在静息状态下
成人血压≥18.7kpa/12.0kpa (pa: 牛顿/米2) 或≥140mmHg/ 90mmHg
(1mmHg=0.133kPa)
高血压病分类
根据发病原因：
原发性高血压：约占90％ （发病原因及机制还未完全阐明），通常
所说的高血压是指原发性高血压
神经节阻断药：美加明
抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平、 胍乙啶
肾上腺素受体阻断药：(1受体阻滞药):哌唑嗪、特拉唑嗪, (受体阻滞药) : 普奈洛尔、美托洛尔、阿替洛尔
(和受体阻滞药):
拉贝洛尔
2、扩血管药：
直接扩血管药：肼曲嗪、硝普钠
钙通道阻滞药: 硝苯地平、尼群地平等。
钾通道开放药：吡那地尔、米诺地尔
二、肾素－血管紧张素系统抑制药
ACEI（血管紧张素转化酶抑制药）
卡托普利 （Captopril） 依那普利 （enalapril） 赖诺普利 （lisinopril） 苯那普利 （benazepril）
血管紧张素Ⅱ受体阻断药： 洛沙坦（losartan，氯沙坦）、 缬沙坦 （valsartan）
继发性高血压又称症状性高血压： 某些疾病的一部分症状，约占10％
高血压病分类
根据病情：
Ⅰ期：休息后可恢复，无脏器病
Ⅱ期：血压持续在较高水平，休息 后不恢复，脏器有轻度病变
Ⅲ期：血压持续在较高水平并伴有 明显的脏器病变和功能异常
高血压的两种特殊的类型
高血压脑病 （hypertensive encephalopathy ）
【应用】
单用于轻度高血压，与其他降压药 （如-受体阻断药、ACE抑制药、 钙通道阻滞药、血管扩张药）合用 治疗各类高血压。联合用药可增强 降压作用，并防止其他药物引起的 水钠潴留。
【不良反应】（氢氯噻嗪）
长期大剂量使用可致低血钾，血脂、 血糖、尿酸及血浆肾素活性升高， 合用β受体阻滞药可降低肾素活性。
对于高血压病的治疗，除了药物治疗 外，还须注意低钠饮食、不抽烟、减 少饮酒、控制体重、改变生活方式、 心理平衡。以减轻高血压的临床表现 和减少并发症，提高生命质量。
药物治疗应合理应用，不同类型选 取不同药物治疗，注意个体化治疗。
第一节 抗高血压药分类
1、交感神经抑制药：
中枢性降压： 可乐定、 甲基多巴、莫索尼定