NORMAL CELL AND CANCER CELL
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上述我们提到肿瘤或癌形成的前提是 细胞突变：
生殖细胞突变 体细胞突变
体细胞突变
• 体细胞突变 ：突变的细 胞具有增殖 优势，而形 成实质性的 细胞克隆。
生殖细胞突变
• 生殖细胞突 变遗传给后 代，在后代 机体中成为 肿瘤发生的 始祖细胞， 累及机体的 某一部分。
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航拍 原子弹爆炸的情景
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• 据英国《每日邮报》和《每日电讯报》2010年10 月14日消息，通过对古埃及和南美的木乃伊进行研 究，科学家发现，癌症并非“自然的”，纯粹是“ 人造的”。现代生活方式的糜烂、污染日俱增，不 健康的饮食习惯，都是癌症产生的温床。
• 自18世纪工业革命以来，人类的死亡率开始急速 飙升，尤其是儿童患癌症的比例。单就英国而言， 每年因癌症死亡的人多达15万。
• 英国曼彻斯特大学教授罗萨莉·大卫指出：“在
工业化国家，癌症和心血管疾病是造成死亡的两大

主因。但是古时候，得癌症是很罕见的。自然界中
没有什么东西会引起癌症。我们必须承认，癌症是
一种‘人造的’疾病。换言之，癌症是现代生活催
生的一种现代疾病。”
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• 然而，尽管人们都接触各种致癌因子， 并不一定都发生肿瘤，这表明，肿瘤的发 生是环境因素和遗传因素共同决定的。
----肿瘤抑制基因(Tumor Suppression Gene,TSG)
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2、癌与肿瘤的概念
单细胞生物为了生长，必须对环境的变化产生反 应，细胞为了营养的来源和生长、分裂，与周围的 细胞竞争，直至营养供应被耗尽。
进化创造了多细胞生物——多细胞机体，高等生 物。
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• 从受精卵开始 →多细胞机体→繁殖后代
纤维）的恶性肿瘤，如骨肉瘤、 纤维肉瘤。 Carcinoma： 来源于上皮的恶性肿瘤—癌。
来源于鳞状上皮—鳞癌。 来源于腺上皮— 腺癌。 例如： 胃粘膜上皮恶变——胃癌。 另外： 肝癌、皮肤癌、肠癌等。
良、恶性肿瘤的基本区别：
肿瘤是由连续无休止生长，且分化差的细 胞组成，一般有良、恶性之分。
良性肿瘤的特征 1） 良性肿瘤的异形性与周围组织差异不显著; 2)细胞被周围正常组织所局限，常有一层纤维 结缔组织包围； 3）生长缓慢，呈膨胀性，对周围组织不具侵 袭破坏性,不发生远处转移。
体细胞突变
生殖细胞突变
总之，突变影响整个Gene组的稳定性，使细胞 增殖优势-----形成肿瘤。
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3、癌发生的环境因素
所有生物生存于自然界中和环境有着 千丝万缕的联系，密不可分，人们所处 的环境之中有：
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物理因素
Uv
过量
电离辐射
白血病、皮肤病等。
如：①血疑 ② 日本长崎、广岛 ③前苏联契尔诺贝利核电站 核泄漏。
引用一个哲学观点，“外因是变化的条 件，内因是变化的根椐，外因通过内因而 起作用”。
• 环境因素只有改变遗传物质(DNA/RNA)的 结构或功能才能使正常细胞转变为癌细胞。
• 对于不同的个体/不同的肿瘤，环境因素与 遗传因素对其作用的大小各异。
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二、肿瘤发生中的遗传因素
许多事实都说明遗传因素在肿瘤发生中的作用. 如： 1、肿瘤的家族聚集现象 ① 癌家族（ Cancer family ）是指一个家系中恶 性肿瘤的发病率高，发病年龄较早，肿瘤按常染色体 显性方式遗传。
多环芳烃化合物（如 3，4苯并芘）
肺癌
化学因素 黄曲霉素
肝癌
亚硝胺
各种消化道肿瘤
生物因素 某些病毒（DNA、RNA） 动物肿瘤。
某些人类肿瘤（鼻咽癌、宫颈癌、白血病、胃癌）
美国空军飞行员 保罗-蒂贝茨 30岁， 1945.8.6 ， B29，小男孩，
广岛，14万人受害。2007.11.2去世，92岁 。
• 多细胞共同协作 （ 信号传导机制进化了，细
胞生长、分化，得以协调， 执行生物学功能）
• 如果一个细胞或若干细胞发生突变
（该细胞竞争空间和营养， 扰乱了细胞分裂和细胞协作）
• 某些细胞形成克隆—肿瘤（Tumor，良性）。
• 就形成癌 （Cancer，恶性）
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通常在文献中见到：
Tumor： 泛指肿瘤（包括良性、恶性）肿物。 Cancer： 恶性肿瘤的总称 ，癌肿。 Sarcoma：源于间叶组织（肌肉、骨、软骨、
典型的癌家族——G家族：历经80余年（1895～ 1976），5次调查，传7代共10个支系，842名后裔
中 分析，符合常染色体显性遗传特点：I、双亲之一是 患者；II、同胞中1/2发病，男女发病几率均等； III、连续传递；Ⅳ、双亲无病后代则不发病。 28
典型的癌家族——G家族
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恶性肿瘤的特征：
1）细胞呈侵润性生长，周围无结缔组 织 包围；（异形性与周围组织相差大、 显著）。 2）生长速度快，侵袭和 破坏周围正常 组织；向远处转移和播散。 3 ) 形成继发性肿瘤。
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癌细胞从癌巢向周围组织侵袭
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癌细胞向远处播散
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细胞水平看：
L 组织培养中的正常细胞需要外源性生长因子， 使得细胞得以增殖。它们具有明显的接触抑制，所 以，一旦细胞生长成单形层，增殖停止。与此相反， 培养的癌细胞有一些或全部下列的特征： 1）减少对生长因子的需求。 2）丧失接触抑制，所以细胞倾向于堆积和形成集 落（病灶） 3）具有无限期分裂的能力，既细胞永生化 4）不依赖锚定生长，具在软琼脂中生长的能力。
另一方面，假定还存在促进分裂的染色 体，…当受到某种刺激激活时，细胞就发生分 裂…..？？？。
由此可推断恶性肿瘤细胞的快速无限增殖的 趋势，是由于促进分裂的染色体的持久优势所致。
Theodor Boveri，1911
至今，大量的科学证据表明： • 促进细胞生长的染色体
----癌基因(oncogene) • 抑制细胞生长的染色体
Cancer（Tumor） Molecular Genetics
主要讲授内容
一、癌分子遗传学概述 二、癌发生的遗传因素 三、癌的染色体异常 四、癌发生的基因控制 五、癌的多阶段演化 六、研究热点
2021/3/8
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一、癌分子遗传学概述
1、概念
每一个正常细胞中有一种特殊的排列可以抑 制细胞分裂，… 假定存在一些抑制分裂的染色 体，它的丢失将引起肿瘤细胞的无限生 长…..？？？