方便：
➢ 样品收集 ➢ 结果分析容易（统计）；
人畜共患病比较，研究疾病机理
3、人类疾病动物模型分类：
按产生原因分类： ➢自发性动物模型(spontaneous animal model) ➢诱发性动物模型(induced animal model) ➢基因工程动物模型(genetically engineering animal
➢C3H 乳腺癌（100%） ➢129小鼠（生殖细胞肿瘤）
4.2.2 诱发性肿瘤动物模型
➢致癌物：黄曲霉素，甲基乙硝胺…
4.2.3 基因工程肿瘤模型
➢癌基因高表达：k-ras ➢敲除P53等抑癌基因（nature，1992）
4.2.4 人肿瘤移植动物模型
K-Ras ,P53-/- 双转基因小鼠 K-Ras ,P53-/- bitransgenic mice in backgrounds Genes & Development ，2004
接种部位：原位移植成功率高，移植肿瘤与 人类原发瘤相似。有些肿瘤需要接种在特定 的部位（对雌激素依赖的人乳腺癌MCF-7 细 胞系，接种乳腺脂肪垫才能成活）。
其他：
➢ 环境：细菌病毒可以影响NK细胞活性； ➢ 接种时间：越早越好， ➢ 无菌操作
4.2.3.4 人肿瘤移植备选动物2 裸大鼠nude rat
基本无毛，白，黑，黑白相间 T细胞缺陷 优点：大
4.3.2.5人肿瘤移植备选动物3
Non-obese diabetic scid mice NOD/SCID
model)
按系统范围分类
➢ 疾病的本基病理过程：炎症，肿瘤，休克 ➢ 各系统疾病动物模型：心血管、呼吸、消化、职业病
按模型种类分类
➢ 整体动物、离体器官和组织、细胞株等
3.1.自发性动物模型
定义：是取自动物自然发生的疾病或由于基 因突变的异常表现通过定向培育而保留下来 的疾病模型。
种类：
➢ 突变系的遗传疾病模型 ➢ 近交系的肿瘤疾病模型
缺点：和自然产生的疾病模型在某些方面 存在一定差异。
3.3.基因工程动物模型
主要是基因工程小鼠:
➢ 小鼠基因组了解的很清楚，与人基因相同最多，在疾 病表现型上小鼠与人类也十分相似。
➢ 小鼠体积小、生命周期短、繁殖快，操作方便。
分类： (1)转基因小鼠(transgenic mice） (2)基因敲除小鼠(gene knockout mice） (3)基因替换小鼠（gene knockin mice）
系裸鼠 无毛以及胸腺缺陷 SPF环境
BALB/c-nu的胸腺
昆明小鼠的胸腺
胸腺残留一些上皮样细胞；外周血淋巴细胞减少。 无接触敏感性，无移植排斥，无移植物抗宿主反应。 B细胞数量正常但功能有缺陷，合成的免疫球蛋白主要是IgM，只有少量 IgG。 粒细胞功能较低，NK细胞活性高。
肿瘤移植瘤模型制作方法
雄 原 核 注 射 转 基 因 小 鼠
基 因 敲 除 转 基 因 动 物
4.位致死疾病 死亡率最高的10种癌症分别是肺癌、肝癌、
胃癌、食道癌、结肠、直肠和肛门癌、白 血病、乳腺癌、鼻咽癌、 宫颈癌、膀胱癌；
4.2肿瘤动物模型
4.2.1 自发性肿瘤动物模型
人类疾病动物模型1
1、人类疾病动物模型概念
人类疾病动物模型是指生物医学 研究过程中所建立起来的具有人类 疾病模拟表现的动物实验对象及相 关实验材料。
2、人类疾病动物模型意义
替代：
➢ 避免了人体实验造成的风险和伦理问题。 ➢ 潜伏期长，病程长和发病率低的疾病
可控：
➢ 品系，感染病原体 ➢ 实验环境
4.2.4.1人肿瘤移植瘤模型意义
人肿瘤移植瘤模型在肿瘤基础研究中的意义
➢ 添加人为因子（致突变剂，癌基因，药物等）观察肿 瘤病因及机理和治疗。
➢ 建立肿瘤细胞株：提供大量肿瘤组织供分析。
肿瘤移植瘤模型在临床肿瘤学中的意义
➢ 诊断和预后 ：建立平行模型，明确诊断和跟踪预后。 ➢ 个体化疗有效试验：对于晚期和复发肿瘤有重要意义。 ➢ 药物有效的标准：1.肿瘤不生长；2.肿瘤生长缓慢；3.肿瘤长出后
（Sever Combined Immunodeficient Mice, SCID mice）
由于第16对染色体隐性基因突变，纯合突 变导致淋巴细胞抗原受体基因VDJ区域重 排的重组酶活性异常，基因重排时断裂无 法正常连接，从而影响B、T细胞的正常 功能分化。
外观体重与普通小鼠相同。
对鼠肝炎，巴氏杆菌、卡氏肺囊虫极易感 染，感染后易发病死亡。
肿瘤组织块或肿瘤细胞皮下移植 腹腔内或肾包膜下移植 原位移植
原位移植瘤
移植瘤模型成功制作的影响因素：
肿瘤组织：
➢ 恶性程度：恶性和转移复发瘤成功率较高 ➢ 种类：细胞系成功率>活检标本 ➢ 来源：淋巴瘤、骨肿瘤等难获成功 ➢ 部位：肿瘤块的外周部接种易成活
裸鼠：
➢ 遗传背景：胰腺癌接种BALB/c 成功，NIH系失败 ➢ 性别：雌激素依赖性肿瘤接种雄鼠生长慢 ➢ 鼠龄：4-6周 ➢ 动物健康状态
SPF环境 没有B、T 阳性标志细胞，对外来抗原无
细胞和体液免疫
NK、LAK细胞功能正常或增高；
3.2.诱发性动物模型
定义：通过物理的、化学的和生物的致病 因素作用于动物，造成动物组织、器官或 全身一定的损害，出现某些类似人类疾病 时的功能、代谢或病毒使动物患相应的传 染病。
优点：能在短时间内复制出大量疾病模型， 实验条件易控制，重复性好。
又消失；4.肿瘤无转移；5.动物寿命延长。
4.2.4.2人类肿瘤移植于动物的历史
免疫排斥问题 眼前房，脑内，地鼠的颊囊等免疫逃避部
位 免疫抑制剂、射线照射的使用 裸鼠等自发免疫缺陷动物作为人类肿瘤受
体
4.2.4.3裸小鼠（Nude Mice）与 肿瘤移植模型
第11对染色体基因突变 和近交系小鼠交配获得近交
优点： 人为因素少，相似性高 缺点：来源较困难，种类相对少
3.1.1自发性高血压大鼠
(spontaneously hypertensive rat, SHR Rat)
SHR Rat
➢ 141/203 mmHg ➢ HR 390
Normal Rat
➢ 121/ 84 mmHg ➢ HR 380
3.1.2严重联合免疫缺陷小鼠