（ ID）
[分类]
原发性（primary immunodeficiency disease，PID）
继发性（secondary immunodeficiency disease， SID）
获得性（acquired immunodeficiency disease， AID）
PID定义
人,随年龄渐成熟.生后3~6个月补体浓 度和活性才接近成人.
固有免疫 B因子和备解素也低于成人，未 成熟儿更低。新生儿血浆纤连蛋 白浓度为成人的1/3～1/2，未成 熟儿甘露糖结合凝集素较成人低， 生后10-20周达足月新生儿水平。
固有免疫
单核/巨噬细胞 , 树突状细胞 (APC) 由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助 新生儿单核/巨噬细胞的趋化、黏附、吞噬、 氧化杀菌、产生细胞因子抗原提呈功能较差
2、T细胞的检查： 外周血淋巴细胞计数，胸片， 迟发性皮肤过敏反应，T细胞 亚群分析，细胞活化增殖功 能，各种细胞因子测定，皮 肤或胸腺活检
3、吞噬细胞的检查 WBC细胞计数和形态 DHR二氢罗丹明分析 细胞的移动／趋化／吞噬／ 杀菌功能 黏附分子测定
4、各种补体和调理素成分 和功能的测定
当然，基因突变分析是确诊 PID的金标准。
诊断：4岁以上血清IgA<0.07g／L，其他 Ig正常或升高，除外其他原因所致的继发 性IgA低下。
如IgA>0.07g/L但低于同龄儿2个标准差， 则诊断为部分性IgA缺乏症。
治疗：一般预后良好，无需特殊治疗。
湿疹血小板减少伴免疫缺陷 （WAS） ＸＬ
男性，发病于6月内的婴儿期，临床表现 为湿疹、血小板减少、反复感染。 免疫异常：化脓性外耳道炎多见，常伴自身 免疫性疾病，自身免疫性贫血及血管炎、肾 脏疾病。青春期后10-20%的患儿可发生肿瘤 ，T细胞功能异常是其常见的免疫异常，随 年龄逐渐加重。
生后9月内血清IgG动态变化
适性免疫
IgM
不能通过胎盘,
个体发育最早的免疫球蛋白 新生儿脐血IgM过高提示宫内感染 出生后3～4月为成人的50%，1岁时为75%，
于3～6岁达成人水平 IgM是抗G-杆菌主要抗体，新生儿易患G-菌
感染
适应性免疫
IgA
不能通过胎盘 个体发育最迟,12岁达成人水平 分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用,新
由于先天性免疫系统发育不良或 遗传因素导致免疫系统功能障碍的一 组综合征，可累及固有免疫或适应性 免疫。临床表现为抗感染免疫功能低 下，反复感染，易患自身免疫性疾病、 过敏症和恶性肿瘤。
随着生物遗传学和诊断技术的 飞速发展和不断改进，每年均有 3-5种新的PID被发现，至今已发 现有200多种。 总发病率不清，估计为1:10000
适应性免疫 2、 T淋巴细胞及细胞因子
成熟T细胞占外周血淋巴细胞的60%－ 70%，所以外周血淋巴细胞计数可反映T 细胞数量。
胎儿时期未成熟,不能有效清除病毒
出生时T细胞发育已完善,记忆性T细胞极 少，辅助B细胞合成和转换Ig以及促进吞 噬细胞和细胞毒性细胞的能力差。小于 胎龄儿与早产儿T细胞数量较少,对有丝 分裂原反应较低。早产儿至1月龄可赶上 足月儿,小于胎龄儿1岁以后赶上同龄正 常儿。
治疗：需长期抗生素和抗真菌药预防感染。 干扰素作为免疫调节剂，可降低患者的感 染率。感染发生时要尽量明确病原行针对 性的治疗，有脓肿经皮引流或切除脓肿是 非常必要的，最有效的治疗为外科手术与 抗生素同时应用。免疫重建是唯一根治本 病的方法。
共济失调毛细血管扩张综合征
（AT）
常染色体隐性遗传病.胸腺和外周淋巴组 织发育不良,小脑呈退行性变,皮肤毛细血管 扩张。
治疗：与Bruton病类似，IVIG替代，反复 感染使用抗生素预防感染，T细胞缺陷可 用胸腺肽注射或胸腺移植。
选择性IgA缺乏症
是原发性ID中发病率最高的一种，占60% 多，多数有家族史，隐性遗传或常染色体 显性遗传。机制不清，可能是B细胞本身 缺陷或Th细胞功能缺陷，使B细胞不能分 化为分泌IgA的浆细胞。
锡克试验阳性
B细胞少,直肠黏膜罕见浆细胞
血清IgG<2g/L, IgA、IgM难 以测出，外周血成熟B细胞减 少或缺乏，淋巴结缺乏生发 中心和淋巴滤泡，骨髓中无 浆细胞，组B淋巴细胞正常， T淋巴细胞数及功能正常，预 防接种后无或较弱的抗体反 应。
诊断：流式细胞仪测定 CD19＋或CD20+B淋巴数 和BTK蛋白表达水平有助诊 断。
果较差
4、1年内发生≥2次的肺炎 5、婴儿体重不增或生长异常 6、反复的深部皮肤或器官脓肿
7、持续的鹅口疮或皮肤真菌感 染
8、需要静脉用抗生素清除感染 9、≥2次深部感染，包括败血
症 10、PID家族史。
可疑PID患儿做以下各种免疫 检查： 1、B细胞的相关检查： 各种Ig和IgG亚类，B细胞计数， 抗体反应，B细胞活化增殖功 能，淋巴结活检
目前分类：9大类，新增拟表 型PID：指胚胎在发育过程中由于 环境因素的影响而产生的类似于突 变型个体的表型
原发性ID的分类及发病率
B细胞缺陷：50% 联合免疫缺陷：20% T细胞缺陷：10% 吞噬细胞缺陷：18% 补体缺陷：2%
有以下症状时提示可能存在PID 的危险：
1、1年内≥4次的耳部感染 2、1年内≥2次的严重鼻窦感染 3、≥2月的口服抗生素治疗，效
严重联合免疫缺陷病 SCID Severe combined immunodeficiency disease
是一组由不同基因异常所致的严重T细 胞缺乏（或功能异常），并伴B细胞功能异 常的疾病。机体不能产生体液免疫及细胞免 疫应答。患儿可在出生后6个月左右即出现 发育障碍,发生严重感染而死亡。
大多数患儿是X－连锁遗传，也有常 染色体隐形遗传的。
治疗：IVIG替代疗法 0.4-0.6g／kg，3-4周一次。
婴儿暂时性低丙种球蛋白血症
是一种原因不明的自限性疾病 ➢反复感染 ➢血清IgG<2.5g/L, IgA、IgM正常
或减少 ➢锡克试验阴性 ➢B细胞正常,直肠黏膜可见浆细胞
普通变异性ID
病因不明，遗传方式不定， 表现为Ig缺如的综合征，任 何年龄均可患病，多见于幼 儿或青春期起病。发病机制 不完全清除，目前多认为是 辅助细胞功能异常，使B细 胞分化受阻或B细胞本身有 问题或存在B细胞自身抗体。
适应性免疫
IgG
唯一能通过胎盘的Ig 来自母亲的IgG在6个月时消失， 3个月后自身合成的逐
渐增多 出生后3～4个月最低，8～10岁接近成人水平 IgG2在2岁内上升慢,易患荚膜细菌感染
14 12 10 8 6 4 2
g/L
Total IgG
Baby IgG
0.6
Maternal IgG
0 123 45678 9 ms
辅助检查可见小细胞贫血，血小板数减少、 体积变小，IgG、IgA、IgM均下降而IgE增 高，对各种疫苗的反应减弱。
诊断：典型病例不难诊断，检测到突变基 因可确诊。
治疗：早期骨髓或脐血干细胞移植是最有 效的手段。另外避免外伤、出血、抗感染、 IVIG、输血或血小板等。
X连锁慢性肉芽肿病
是常见的吞噬细胞功能障碍的PID，还原型 辅酶2（NADPH）氧化酶复合物缺陷，使吞 噬细胞呼吸爆发功能障碍，不能产生超氧 化物，杀菌力大大下降，导致反复慢性化 脓性感染，形成肉芽肿。 遗传方式主要是X连锁的基因突变。
免疫分子
细胞膜分子 可溶性分子 趋化因子（黏附分子）
免疫反应
屏障防御机制
固有免疫
细胞吞噬系统
（非特异免疫反应）
补体系统
特异性细胞免疫(T细胞) 适应性免疫
（特异免疫反应）
特异性体液免疫(B细胞)
小儿免疫系统发育特点
免疫功能低下（未接触抗原
固有免疫
未建立免疫记忆）
补体和其他免疫分子
不能通过胎盘，胎儿期已合成; 新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成
75%的病例在6月内起病，典型临床表现是 反复感染，局部化脓性炎症，感染反复发 生，经久不愈，组织坏死，形成瘢痕。结 核感染的发生率较健康人群高出上百倍。
诊断：对于反复感染并有肉芽肿形成的 患儿、接种卡介苗后出现感染或怀疑结核 而抗结核治疗效果不好的，应高度怀疑本 病。
四唑氮蓝试验是传统的筛查方法，二 羟罗丹明试验更敏感、准确，替代了前者。
中性粒细胞 数目正常,但储存空虚,严重感染易发生中
性粒细胞减少。另外其功能（游走、吞噬)暂时 性低下，易发生化脓性感染
适应性免疫
1、B淋巴细胞及Ig 胎儿和新生儿有产生IgM的B细胞,但无 产生IgA和IgG的B细胞，由于缺乏抗原 及T细胞多种信号的辅助刺激,新生儿B细 胞产生抗体的能力低下。B细胞至5岁才 发育成熟，婴幼儿时期体内多为不成熟 的B细胞，故容易感染。
免疫功能亢进 变态反应、自身免疫性疾病
免疫功能低下 免疫缺陷病、肿瘤
免疫反应总是伴有炎症反应
临床治疗疾病的目的：
－保证适当的免疫反应， 以清除抗原，
－阻止过分的炎症反应
小结
出生时免疫细胞及其生物学 功能已发育成熟，新生儿时期暂 时性免疫功能低下主要是由于在 宫内未接触抗原之故。
免疫缺陷病
immunodeficiency disease
临床上可发生反复呼吸道感染，可引起 支气管扩张，10%合并中枢神经系统感 染，可出现吸收不良综合征或蛋白丢失 性肠炎等，易发生自身免疫性疾病和肿 瘤。
实验室检查：IgG和IgA低下，IgM正常 或低下，B细胞数可减少，T细胞功能异 常，CD4/CD8比率、IL－2、IL－5和 IFN活性下降。
诊断：排除法，婴儿期发病不易与Bruton 鉴别，一般IgG不低于3g／L，外周血B细 胞数接近正常。
诊断： 淋巴细胞计数<2.2×109/L，缺 乏成熟T细胞 治疗： 根本治疗是免疫重建，生后3个 月造血干细胞移植，生存率达 95%。 注意：不能接种活疫苗。