摘要 ： 益生菌是含有活 的、 达到一定数 量的特定 微生物 ， 能通过种植或定植 改变宿 主某 一部位 的微 环境从而发 挥有益 的健康效 应的制剂用 治疗 的疾病谱 也不断扩 大。该 文将重点对 益生菌 的免疫 防 御机制 ， 某些益生 菌在 防治儿童 炎症性肠病 、 物过敏 、 食 过敏性皮炎 （ 湿疹 ） 过敏性鼻 炎、 喘等 免疫方面疾病 的临床应用研 究 、 哮
ｂ ｔ ｓａｄｔｅ ｌ ｉ ｌ ｐ ｌａｉ ｆ ｍ ｔｒ ｂｗ ｌ ｉ ａｅｏ ｃｉ ｒｎ ｆｏ ｌ ｒｉ ， ｌ ｇ ｅｍ ｔｉ ｅｚｍ ） ａｅｇ ｉ ｉ ｉ ，ｎ ｉｃ ｎ ａ ａｐｉ ｔ ｎｉ ｉｌ ｍａ ｙ ｏ ｅ ｄｓ ｓ ｌ ｅ ，ｏｄａｅｇ ｓ ａｅ ｉ ｄｒ ａｉｓ（ｃｅ ａ ， ｌｒｉ ｒ — ｏｃ ｈ ｒ ｉｃ ｃ ｏ ｎｎａ ｏ ｅ ｆｈ ｄ ｌ ｅ ｌ ｒｃ ｔ ｌ ｃ ｈ
２ 益 生 茵在 儿 童 免 疫性 疾病 中 的应 用 ２ １ 益生茵在治疗 炎症 性肠病 中的 作用 ．
炎症性 肠病 （ｎ Ｉ—
从而达到保护 自体排斥异体 的 目的。正常人体血清 中可存在
多种针对 自身抗原 的抗体 ， 但它们的水平极低 ， 不足 以破坏 自 身成分 ， 但可清 除衰 老退变 的 自身组 织 ， 这就 是 自身免 疫反 应 。这种反应过强就会 导致严 重的组织 损伤 ， 表现 出临床症 状时 ， 就称为 自身免疫病 。这种疾病一个显著 的特点就是 Ｔ ｌ ｈ 细胞和 Ｔ２细胞 的不平衡性 引起 机体 自身成分 的破坏。免疫 ｈ
Ａｂ ｔ ａ ｔ Ｐ ｏ ｉ ｔ ｓ ａ ｅ ｐ ｅ ａ ａｉ ｎ ｒｐ ｏ ｕ ｔ ｃ ｎ ａｎ ｎ ｅ ｔｉ ｕ ｅ ｆｓ ｅ ｉ ｃ ｌ ｅ ｍｉｒ ｂ ｓ ｓ ｒ ｃ ￣ ｒ ｂ ｏｉ ｒ ｒ ｐ ｒ ｔ ｓｏ ｒ ｄ ｃ ｓ ｏ ｔ ｉ ｉｇ ａ ｃ ｒ ｎ ｎ ｍｂ ｒｏ ｐ ｃｆ ｉ ｃ ｏ ｅ ，ｗｈｃ ａ ｅ ａ ｂ ｎ ｆ ｉｌｈ ａｔ ｃ ｏ ａ ｉ ｖ ｉｈ ｈ ｖ ｅ ｅ ｃ ａ ｅ ｈ ｉ ｌ
安 徽 医 药
Ａ ｈｉ ｄｃｌ ｎ ｈ ｒ ｃｕｉ ｌ ｏ ｒａ ２ １ ｅ ；６ ９ ｎ ｕ Ｍｅｉ ｄＰ ａｍａｅｔ ａ Ｊｕｎｌ ０２Ｓｐ １ （ ） ａａ ｃ
・ ３ ９・ １４
◇专论 ◇
益生菌在儿童免疫性疾病中的应用
陈付 哲 ， 家华 潘
（ 安徽 医科 大学附属省立 医院儿科 ， 安徽 合肥 ２００ ） ３０ １
的 细胞 因子 是 Ｉ４、 － Ｉ一３等 。新 生儿 的免 疫 系统 是 Ｌ Ｉ ５和 Ｌ１ Ｌ 处于 Ｔ ２相对强势状态 ， ｈ 因而易发生过敏和 自身免疫性炎症等
表明益生菌与局部免疫系统之间有交互作 用。有趣 的是不 只 有乳酸菌 ， 酵母菌 Ｓ ｂ ｕ ｒｉ和 Ｉ ． ｏｌ ｄｉ 株大肠埃希 菌（ ｉ ｌ） ａ Ｎ ｓ ｅ 也被 ｓ
生。双歧杆菌等益生菌能有效刺激免疫功能 ， 尤其是肠道黏膜 免疫系统 的发 育 和成 熟 ， 过促 进 Ｔ ｌ细胞 的机 能而 恢 复 通 ｈ
Ｔ ｌＴ２的平衡 Ｊ ａｈｈｒ 等 研究发现 ， ｈ／ ｈ 。Ｓｓｉａａ 乳酸菌能刺激 白
链球菌 、 肠球 茵等 ， 它们 已被用于儿童免疫性疾病 的辅助性治
ｌ ｍａ ｙ ｏ ｅ Ｄｓ ｓ ， ｆ ｍ ｔｒ Ｂ ｗ ｌ ｉ ａｅ ＩＤ） ａ ｏ ｅ Ｂ 是一类 自身 免疫性 疾病 ， 主要
包括 溃疡性结肠炎 （ ｌｅａｖ ｏｔ ， Ｃ 和克 罗恩病 （ ｒｈ Ｕｃｒｔ ｅＣ ｌｉ Ｕ ） ｉ ｉｓ Ｃｏｎ Ｄｓａｅ Ｃ ， ｉ ｓ， Ｄ） 具有遗传易感 性 ， ｅ 表现 为黏膜 免疫 系统对 肠腔 内的抗原 物质应答 反应 异常 。 目前益 生菌在 防治炎 症性 肠病 方面已得 到一 定程度 的应 用 ， 雨霞 等 研 究表 明 ， 周 患
Ｃ ＨＥＮ Ｆ ．ｈ ． ＡＮ Ｊａｈ ａ ｕ ｚ ｅ Ｐ ｉ． ｕ
（ ｅａｔ ｅｔｆＰ ｄ ｔｃ，ｈ ｆ ｉｔ ｒｖ ｃ ｌ ｏ ｉ ｌ Ａ ｈ ｉ ｄｃｌ ｎ ｅ ｉ ， ｅ ｉ ２ ００ ，ｈｎ ） Ｄｐ ｒ ｎ ｅｉ ｒ ｓＴｅＡ ｌ ｅ Ｐｏｉ ｉ ｓ ｔ ｎ ｕ ｉ ｗ ￣ｔ Ｈｆ ３０ １Ｃ ｉ ｍ ｏ ａｉ ｆ ａｄ ｉ ｎａＨ ｐａｏ ｆ Ｍｅ ａ Ｕ ｙ ｅ ａ
疗 ， 且 取 得 了 一定 疗 效 。 并 １ 益 生 茵 的 免 疫 防 御机 制 人体 的免疫系统最基 本的功 能是认识 自身 和识别异 体 ，
细胞介素． （Ｌ１ ） １ Ｉ． 的产生 ， ２ ２ 进而改变 Ｔ ｌ Ｔ ２的平衡 ， ｈ 及 ｈ 从而
具有预防或／ 和治疗变态反应性疾病 的潜能。
进展进行综述 。
关键词 ： 益生菌 ； 免疫性疾病 ； 临床应用 ； 儿童
Ｃｌｎ ｃ ｌａ ｐ ｉａ ｉ ｎ ｆｐ ｏ ｉ ｔｃ ｎ ｉ ｍ ｕ ｌ ｇ ｃ ｄ ｓ ａ ｅ ｎ ｃ ｉ ｒ ｎ ｉ ｉ ａ ｐ ｌ ｔｏ ｓ ｏ ｒ ｂ ｏ ｉ ｓ ｉ ｍ ｃ ｎｏ ｏ ｉ ｉｅ ｓ ｓ ｉ ｈ ｌ ｅ ｄ
缓解及美沙拉 嗪维持缓解治疗 的基 础上随机 加用 Ｖ Ｌ ３ 由 Ｓ＃（
通讯作者 ： 潘家华， ， 男 教授 ， 硕士生导师 ， 研究方向 ： 小儿呼吸疾病及 危 长双歧杆菌 、 婴儿 双歧 杆菌 、 双歧 杆菌 、 短 嗜酸乳 杆 菌、 干酪
重 症 ， — ｉ：ａｊｈ ａｏ． ｏ ｃ Ｅｍａ ｐ ｎｈ ＠ｙｈ ｏｅｍ．ｎ ｌ
３％ ， １ 安慰剂组 １％ ） ７ 与安慰剂 比较无差异 。Ｒ ｈ ｉ ａｉ 等 也 ｍ 表示益生菌在维 持缓 解和防止 Ｃ Ｄ复发 的临床 治疗 中不是有
效 的， 但建议使 用含 有乳 酸菌 、 大肠杆菌或酵母菌的混合益生
菌 。Ｍｉ ｅ ｅ 等 对 ２ ｌ ９名新诊 断为 ｕ ｃ的儿童在继续激素诱导
红血球在鼻黏膜的滤过显著下降 ， 并且鼻炎的相应症状（ 流涕 、 鼻塞等） 也随之减少。但在 此之前也有相反 的观念 ， 因此 益生菌对 于变应性鼻炎 的治疗有待更多的实验研究。 ２５ 在治疗 支气管 哮喘 中的作用 Ｙ ． ｕ等 用 卵清蛋 白诱
导哮 喘大 鼠， 在诱 导的前一周予以每天服用干酪乳杆菌 ， 并设 置 阳性对照组 ， 发现与对 照组相 比 ， 服用过益生菌的大 鼠气道 高反应性 及肺泡灌洗 液中 的细胞 总数 、 嗜伊 红血球 比例 及血 清 ＩＥ水平显著降低 ， ｇ 同时还观 察到支 气管 及血 管周 围炎症 细胞 的渗透性也显著降低。他们 认为在发生致 敏反应之前予 以服用益 生菌可改善气 道炎症及高 反应性 ， 这就意味着 益生 菌对预防哮喘具有潜在的益处 。但 是也有 对此提出质疑的实 验 ， ｏｅ等 研究 了有过敏 家族史且 反复发作 喘息 的儿 童 ， Ｒｓ
ｅｅｔ ｉ ｃａ￣ｎ ｅｍ ｃ ｅｖｒｎ ｅｔ ｆｈ ｏｔｈｏｇ ｌｎ ｎ ｒ ｏ ｎｚｔ ｎ Ａ ｒｓｎ ｔ ｓ ｆ ｒｂｏｃ ａｅ ｅｎｄ ｖｌ ｅ ｆ ｃ ｖａ ｈｎ ｇ ｈ ｉｒ ｎ ｉ ｍ ｎ ｅ ｓｔｒ ｈｐａｔ ｇｏ ｌ ｉ ｉ ． ｔ ｅｅｔｅ ｏｉｔ ｓ ｖ ｅ ｅｅ ｐｄｉ ｆ ｔ ｏ ｏ ｏｔ ｈ ｕ ｉ ｃ ｏ ａｏ ｐ ｎ ｏｐ ｉ ｈ ｂ ｏ ｎ
研究显示 ， 道益生 菌和 Ｔ Ｒ 等 分子 的作用 可能 调控 Ｔ ｌ 肠 Ｌｓ ｈ， Ｔ２等免疫活性细胞 ， ｈ 从全身免疫 系统 的层面平衡机体 的反应
性 。Ｇ ｅ ｏｄ ｕｉ ｎｅ等 研究证 实益生菌 中的 Ｇ ｍ Ｇ乳酸菌 可以 提高牛奶过敏儿童外周血中 ＩＮ 的产生 ， 提供 有益 的 Ｔ ｌ Ｆ一 并 ｈ 免疫调节信 号 ， 抑制 过敏 性 Ｔ ２反 应 的发 生和 Ｉ ｈ ｇ Ｅ抗体 的产
生菌须满足 以下标准 ： １ 来 源于人 体 的常居微 生物 ； ２ 耐 （） （） 酸和耐胆汁 ；３ 可黏 附在 消化道黏 膜上并 定殖 ；４ 能 产生 （） （） 抗某些微生物 的物质 ； ５ 能够影 响宿主部 分新 陈代谢 ；６ （） （） 能够调节免疫应 答 ； ７ 安全无 副作用 等 。常见 的益生 菌包 （） 括： 双歧杆 菌、 嗜酸乳酸 杆菌 、 地衣芽孢 杆菌 、 酪酸 梭菌 、 嗜热
乳、 植物乳杆菌 、 保加利亚乳杆菌与 嗜热链球菌等 ８种益生菌
・
１５ ３ ０・
安 徽 医 药
Ａ ｈ ｉ ｄｃｌ ｎ ｈ ｒ ａｅｔ ａ Ｊ ｕｎｌ ０ ２Ｓｐ １ （ ） ｎ ｕ Ｍｅｉ ｄＰ ａｍ ｃｕｉ ｌ ｏ ｒａ ２ １ ｅ ；６ ９ ａａ ｃ
组成的混 合制 剂 ） 安 慰 剂对 照 组 ， 及 两组 的缓 解 率 分别 为 ９ ．％ 与 ３ ． ％ （ ０ ０ １ ， １ 时 两 组 的 复 发 率 分 别 为 ２８ ６ ４ Ｐ＜ ．０ ） 而 年 ２ ．％与 ７ ． ％ （ ０ ０４ 。 １４ ３ ３ Ｐ＝ ． １ ） ２ ２ 益生菌在治疗食 物过敏中的作用 目前 ， ． 食物过敏 的发 生率在人群中 ， 尤其是婴幼儿 中逐年增高 ， 防其最重要 的手 预
发 现 对 缓 解 ＩＤ症 状 有 效 。 Ｂ ｕｖｒｓ Ｂ ｏｓａｏ 等 对 ７ ５例 Ｃ Ｄ儿 童
具有 Ｔ ２细胞特征 的免疫应答 。“ ｈ 卫生假 说” 也认 为 ： 童在 儿
维持治疗时接受 １ ｃ ｄ 的 Ｌ Ｇ治 疗 ２年 ， 平均缓 解 ０ ｆ ｕ・ Ｇ 其
生命早期缺乏微生物接触是导致过敏性疾病 的主要因素 ， 越来
有 活 动 性 或 非 活 动 性 Ｃ 的 儿 童 给 予 Ｌ ｒａ ｏｕ Ｇ １ Ｄ ．ｈｍｎｓｓＧ ０ ｄ 后 ， 现 其 ＩＡ分 泌 型 细 胞 、哥Ｌ 蛋 白 及 酪 蛋 白 有 所 增 加 ， 发 ｇ ａ 球
学研究表明 Ｔ ｌ主要介导抗感染免疫 ， ｈ 其分泌 的代表性细胞 因 子如 Ｉ一 、 一 、 Ｎ ｒ ；ｈ Ｌ２ Ｉ １ Ｉ —等 Ｔ ２主要介导过敏性反应 ， Ｌ２ Ｆ 其代表性
Ｃ ｉ ａ ａ ｄ ｔ ｅ ａ ｐ ｉａ ｉｎ ｉ ｌ ｉ ａ ｒａ ｍｅ ｔ ｓｅ ｐ ｎ ｉ ｇｉ ｃ ｅ ｓ ｇｙ ｈ ｓａ ｉ ｌ ｃ ｓ ｓｏ ｅ ｉ ｈ ｎ ， ｎ ｈ ｐ ｌ ｔ ｎ ｃ ｉ ｃ ｌｔ ｔ ｎ ｘ ａ ｄｎ ｎ ｒ ａ ｉ ｌ ．Ｔ ｉ ｒ ｃｅ ｆ ｕ ｅ ｎ ｔ ｍｍｕ ｅ ｄ ｆｎ ｅ ｍｅ ｈ ｎ ｓ ｏ ｒ — ｃ ｏ ｎ ｅ ｉ ｎ ｔ ｏ ｈ ｎ ｅ ｅ ｓ ｃ ａ ｉｍ ｆ ｏ ｐ