DFS: 化疗组更优
(RR: 0.88, 95%CI: 0.77–0.99)
复发率: 化疗组复发率更低
(RR:
0.78, 95%CI: 0.71-0.86)
3~4级毒副反应 (骨髓抑制、胃肠道反应): 化疗组更多
其中有10个试验出现化疗相关性死亡，共15人，发生
率1.58%
结论:
胃癌根治术后进行辅助化Eu疗rope·能an 提Jou高rna生l o存f S率urg和ic无al 病Onc生olo存gy 期(EJ，SO)减20少08复.082.
生存率(%)
JCOG 8801: 结果…
100
治疗组
对照组
50
0
0
12
Number at risk 对照组 285 279 治疗组 288 282
24
267 272
5年生存率 (p=0.17)
治疗组
85.8%
对照组
82.9%
36 48 60 72 84 手术后时间(月)
252 243 265 247
– NSAS-GC: 一项小型的P3试验显示术后CTX (高剂量 UFT)可以延长 OS. (ASCO 2005)
·
17
胃癌的辅助化疗
日本临床肿瘤学组的策略 浆膜阴性 ⇒ JCOG 8801 * * 、JCOG 9206-1 *
浆膜阳性 ⇒ JCOG 9206-2
·
18
* J Clin Oncol 2003、 * *Lancet 1999
ASCO 2009
·
9
总生存率：INT 0116
·
10
·
11
·
12
·
13
Relapse
·
14
·
15
辅助化疗
- N-SAS-GC & ACTS-GC -
·
16
日本的试验: 背景
• INT-0116 研究 保守手术 (D0/1)术后化放疗 (CRT) (5FU+ LV)可以
延长 OS 和 DFS .可治愈性胃癌不能只行D0/1术。
JCOG 8801 (浆膜阴性)
手术 (n=252)
JCOG 8801 治疗计划
MMC (1.4mg/m2) 5-FU (166.7mg/m2)
(前3周每续口服18个月: 总剂量 165g/m2)
观察
· T Nakajima, et al: LANCET, 1999 19
S-1术后辅助化疗新进展
·
1
·
2
东西方胃癌生物学行为显著差异
1988-2004年, 美国, 局限性手术后胃癌 回顾性病例对照研究:亚裔 vs 白种人
远端胃癌比例
平均淋巴结检出数目(个) 中位生存(月)
远端胃癌(月) 近端胃癌(月) I-III期 IV期
亚裔 n=4446 92%
白种人 n=15870 68%
UFT
(360mg/m2×16m)
T2, N1-2, M0 所需样本量 = 500 主要研究终点：总生存期
T 分期
淋巴结转移
N0
N1
N2
N3
T1
IA
IB
II
IV
T2
IB
II
IIIA
IV
T3
II
IIIA
IIIB
IV
T4
IIIA
IIIB
IV
IV
H1、P1、CY1、M1
IV
IV
IV
IV
· T.Kinoshita et al：proc ASCO (#4021)2,3 2005
N-SAS-GC: 结论
我们认为与其他使用UFT 的试验相比较，本试验 的良好结果归结于以下原因.
➢ UFT的每日给药剂量高于其它既往试验. 300-400mg/body → 500-600mg/body (360mg/m2)
(NEJM 2001)
• MAGIC 研究 围手术期化疗 (CTX) (ECF) 可以延长OS 和 DFS.
(NEJM 2006)
• 日本的试验 : D2术后的化疗 – JCOG8801, JCOG9206-1, JCOG9206-2 未能证实术后化 疗的疗效
(Lancet 1999, J Clin Oncol 2003, ASCO-GI 2005)
198 146 93 204 150 97
·
*Lancet201999
JCOG 8801: 结果
5年生存率
对照组-T1
94.9%
治疗组-T1
92.0%
5年生存率 对照组-T2* 76.9% 治疗组-T2* 83.0%
* 包括少数显微镜下T3期病人
·
*Lancet21 1999
N-SAS-GC: 目的
p
<0.001
14.9
10.9
<0.001
36
23
38
24
22
21
亚裔显著好于白种人
无显著差异
<0.001 <0.001 0.02 <0.001 0.14
·
A. Artinyan, et al. ASCO, 2008, abstr 43540
·
4
·
5
术后辅助化疗
·
6
辅助化疗循证医学
➢胃癌术后辅助化疗的争议已久 ➢从欧美到亚洲国家进行了许多相关研究（
随机对照研究和荟萃分析） ➢早年研究对辅助化疗多趋向于否定，近年
来的研究中，疗效渐趋向于肯定
·
7
2008病年例:辅23助tr方i化a法ls:疗， 4M91e9tpats分析
术后辅助化疗组:
2441
术后观察组 (单纯手术):
2478
分析结果:
3年总生存率: 化疗组60.6%,单纯手术组 53.4%
(RR: 0.85,95%CI: 0.80–0.90 )
• JCOG8801试验的亚组分析显示,含有UFT的辅助化 疗可以轻度改善根治性手术后T2期患者的生存， 特别是T2 + N1-2者.
• N-SAS-GC试验是为了评价根治性手术后、 T2 +N1-2的进展期胃癌患者从含有UFT的辅助化疗中 得到的生存获益.
·
22
N-SAS-GC
胃癌
单纯手术
随 机
N-SAS-GC
100
生 80
存
比 例
60
总生存期
UFT
单纯手术
40
20 H.R. = 0.46 [0.23–0.89], p = 0.0176 (log-rank 检验) 4年 OS: UFT, 86.3%; 单纯, 73.6%
0
0
1
2
3
4
5
6
手术后年数
·
24
T.Kinoshita et al：proc ASCO (#4021), 2005
术后辅助放化疗
INT-0116研究设计
入选标准:
Resected
Stage IB- I VM0
随
Gastric or
机
gastroesophageal
adenocarcinoma
5FU/LV 5FU/LV
281例
5FU/LV RADIATION 5FU/LV x 2 4,500 cGy/28d
275例 OBSERVATION