临床应用：
与磺胺合用，不单用（易产生耐药性）
呼吸道、流脑、泌尿道、伤寒 不良反应： 1）大剂量、长疗程： 可逆性血细胞减少，巨幼红细胞贫血（叶酸缺乏引起）
2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用
磺胺类药物与甲氧苄啶优势？
① 增强抗菌作用 ② 扩大抗菌谱 ③ 延缓耐药性产生
硝基呋喃类 抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大
药物相互作用
抗酸药可减少其生物利用度 依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢
非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应
第三代常用药物
诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）
第一个含“F”喹诺酮类
F为35~45%，血浓度较低
主要用于肠道、尿路感染
亦用于呼吸道皮肤软组织、眼科感染
环丙沙星（Ciprofloxacin）
药动学
吸收：
口服吸收迅速完全（诺氟沙星、环丙沙星除外）> 80%
可螯合二价、三价金属阳离子，如Ca2+、Mg2+、Al3+、
Zn2+等。不能与含有这些离子的食品和药物同服
分布： 组织穿透性好，分布广(Vd > 100L)
氧氟、环丙、 培氟沙星
可进入骨、关节、前列腺、脑等达治疗浓度
掌 握
药动学
代谢与排泄： • 肝脏代谢 • 70%原形肾排泄（氧氟、左氧、洛美沙星）
F为60%~80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低
抗菌作用：
对G-杆菌最强（大肠、痢疾、流感、绿脓等），
对产酶淋球、耐药金葡、伤寒及TB杆菌有效，
对厌氧菌不敏感
环丙沙星（Ciprofloxacin）
临床应用：
应用广，抗菌活性强
用于G-、耐药菌株引起的胃肠道、泌尿道、呼吸道、
骨关节及皮肤软组织感染
二线治疗伤寒及抗TB药
体内分布广
4、不良反应较小
抑菌机制：
1.抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制（G-）
细菌直径约1-2 M，而DNA长度超过1000 M。
DNA分子需要高度扭转、形成超螺旋结构。
DNA回旋酶是2个A亚基和2个B亚基组成的四聚体，
A亚基先将正超螺旋后链切开缺口，B亚基结合ATP并将
其水解，使DNA的前链经缺口后移，A亚基再将此切口
2）对支原体、衣原体强；结核分支杆菌有效
司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）
临床应用 1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌 2）支原体、衣原体感染 3）第二线抗TB药
不良反应 光敏性皮炎
第四代喹诺酮类
莫西沙星、克林沙星
特点： 1、对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙 2、对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司氟 3、对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌有效 4、有PAE效应
封闭，形成DNA负超螺旋。
喹诺酮类药物作用于DNA回旋酶A亚基，通过抑制其切 口和封口功能而阻碍细菌DNA合成，最终导致细菌死亡。
2.抑制拓扑异构酶Ⅳ（G+） 拓扑异构酶Ⅳ主要负责将子代的DNA解环连， 协助子代染色质分配到子代细菌。 喹诺酮类抑制此酶，通过子代DNA解环连而
干扰DNA复制。
掌 握
1、为氧氟沙星的左旋异构体，注射剂
2、抗菌谱同氧氟沙星，作用强，为氧氟的2倍
对绿脓的作用低于环丙沙星
3、不良反应少（目前此类药物中最小）
洛美沙星（Lomefloxacin）
1、生物利用度高（90~100%） 2、抗菌活性同氧氟沙星 3、t1/2长，有PAE
4、光敏反应、跟腱毒性发生率较高
3个氟原子
• 胆汁排泄（培氟沙星）
临床应用
价格低廉、抗菌谱广、抗菌活性强、口服给药方便、
与其他药物交叉耐药少
用于各种敏感菌感染 1、泌尿生殖道感染 细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等首选
（加替、环丙、氧氟）
绿脓杆菌性尿道炎首选（环丙）
非特异性尿道炎、宫颈炎（混合感染）效果差
2、肠道感染
志贺菌肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒等（沙门氏菌、
【不良反应】 1、胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐（发生率3~5%） 2、中枢神经系统兴奋症状（可逆） 焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（0.5%）
3、过敏反应
药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美 沙星、司帕沙星） 4、其他
掌握
可能引起骨关节病（动物实验），可致关节痛，
儿童孕妇、乳母避免用
喹诺酮类抗菌机制示意图
抗菌作用（第二代）
• 抑菌谱窄，Biblioteka 对G-菌有效 • 对铜绿假单胞菌效果差 • 尿中浓度高，可用于泌尿道、 消化道感染
抗菌作用（第三代）
抑菌谱扩大（广谱）
G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、
淋球菌等作用强；铜绿假单胞菌（环丙、氧氟） G+菌：金葡、链球敏感 分枝（环丙、氧氟、左氧氟、司帕） 支原体、衣原体、立克次体敏感
2. 滴虫病
3. 阿米巴病
4. 贾第鞭毛虫病
抗菌作用（第四代）
抗菌谱较第三代进一步扩大 对厌氧菌、G+和铜绿假单胞菌活性提高
有明显抗菌后效应
耐药性（存在交叉耐药，有增长趋势）
基因突变，回旋酶A亚基变异，药物与
回旋酶亲和力下降
基因突变导致细胞膜通透性
（通道蛋白的改变或缺失）
norA基因高表达，主动排出机制增强
常见耐药菌：
铜绿假单胞菌、肠球菌和金黄色葡萄球菌等
喹诺酮类基本结构
喹诺酮类药物发展史
第一代 第二代 萘啶酸（1962，已弃用） 吡哌酸（1974）
第三代（含“F”） 1990年前上市 1990年后上市 诺氟沙星（1979）、环丙沙星、氧氟沙星 左氧氟沙星、洛美沙星
已撤市
第四代
替马沙星 （可致肾衰、肝脑毒性）
格帕沙星 （心血管毒性） 曲伐沙星（肝毒，停止生产） 莫西沙星、克林沙星、加替沙星、佳诺沙星
呋喃坦啶/呋喃妥因（furadantin）
尿药浓度高，用于尿路感染
呋喃唑酮（furazolidone，痢特灵） 难吸收（仅5%），肠炎、菌痢、溃疡病 呋喃西林（furacillin） 内服毒性大，仅外用。烧伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎
硝基咪唑类
甲硝唑、替硝唑、尼莫唑
首选
临床应用：
1. 厌氧菌感染（需氧菌无效）
• 磺胺米隆和磺胺嘧啶银盐对铜绿假单胞菌有效
优点： 1、抗菌谱较广
2、有显著疗效：流脑（SD）
3、使用方便（口服制剂），稳定性强 缺点： 1、不良反应较多（肾损害，过敏）
2、抗菌活性不高，易耐药且存在同类交叉耐药性
磺胺药和甲氧苄啶抗菌机制
临床使用注意
掌 握
① PABA对二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺药5,000～ 15,000倍，使用磺胺药时须用足够的剂量和疗程， 首剂加倍量，使血药浓度迅速达到有效抑菌浓度。 ② 脓液及坏死组织中含有大量的PABA，可减弱磺胺药 的抗菌作用，用于局部感染时应先清创排脓。 ③ 局麻药普鲁卡因体内分解产生PABA、酵母片和中药 神曲内含PABA，减弱磺胺的疗效，不宜同用。
氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）
1、抗菌谱广 除一般敏感菌外，对厌氧菌，支、衣原体有效 2、体内抗菌活性强（氧氟、环丙）
3、生物利用度高（近100%）
4、t1/2长，1次/d
司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）
t1/2长（17.6 h），1次/d 抗菌活性及抗菌谱 1）对G+菌作用强（葡萄球、链球环丙）， 对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌高浓度抑制
选择性：
SD—脑膜炎球菌
SML、SD-Ag—铜绿假单胞菌
掌
握
掌 握
不良反应
1、肾损害：
在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致结晶尿、血尿、 管型尿，以SD多见 1）多饮水（大于1.5L/d），增加尿量、减少药物浓度 2）碱化尿液（NaHCO3），预防结晶尿
3）老年人、肾功能不全慎用
2、过敏反应：
皮疹、固定型药疹、药热等，注意用药史
不良反应：
诱发跟腱炎和跟腱撕裂
氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）
F比诺氟沙星高1倍，分布广 肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度
尿液浓度高（同左氧氟沙星）
抗菌作用：
比诺氟沙星强（一般菌），部分厌氧菌有效
临床应用： 用于全身感染 治疗伤寒及抗TB杆菌二线药
左氧氟沙星（Levofloxacin，可乐必妥）
共同特点
1、抗菌作用 1）抗菌谱广 G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、 支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等） 2）对静止期细菌有明显杀菌作用 3）作用机制独特（抑制DNA回旋酶） 4）PAE较长（2～6 h）
掌 握
共同特点
掌 握
2、给药途径广（口服、注射均可） 3、生物利用度较高，通透性较好，
3、造血系统：
粒细胞，血小板
葡萄糖-6-磷酸盐脱氢酶缺乏症可致溶血性贫血
4、消化系统：
恶心、呕吐，饭后服可减轻
5、神经系统：
头晕、乏力
甲氧苄啶（trimethoprin，TMP）
抗菌谱： 与磺胺相似，较广 抗菌机制： 抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺类合用协同增效
如：SD+TMP，SMZ+TMP
掌 握
人工合成抗菌药
喹诺酮类药物
磺胺类药物 其他合成抗菌药物
一、喹诺酮类药物概述
喹诺酮类是以4-喹诺酮（或称为吡酮酸）为基本 结构的人工合成药物，在N1、C3、C6、C7、C8 引入不同基团可形成不同药物
C6脱氟、C8引入 二氟甲基抗菌谱扩大 毒性更低 N1引入环丙基，对G+、 衣原体、支原体作用增强
C6引入氟，与DNA 回旋酶亲和力提高
鼠伤寒沙门菌等）首选 3、呼吸道感染 肺部及支气管感染（肺炎球菌、流感嗜血杆菌、 克雷伯菌属、大肠杆菌、绿脓杆菌） 替代大环内酯类治疗军团菌、支原体感染 4、其他：