B细胞
足月新生儿B 足月新生儿B细胞数量略高于成人 TH细胞辅助不足 产生IgG 细胞辅助不足， IgG的 细胞2岁时、 TH细胞辅助不足，产生IgG的B细胞2岁时、产生 IgA的 细胞5 IgA的 B细胞5岁时达成人水平
免疫球蛋白（Ig） 免疫球蛋白（Ig）
IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类 分为 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类
内
容
免疫基础理论 小儿免疫系统发育和特点 原发性免疫缺陷病(PID)
免疫缺陷病 immunodeficiency
免疫器官、细胞、 免疫器官、细胞、分子等存在 缺陷；免疫应答障碍； 缺陷；免疫应答障碍；导致的一或多种 免疫功能缺损的病症。 免疫功能缺损的病症。
概念
临床特征 （共有表现） 共有表现）
Pathogen
T T T
T T T T T T T
记忆Tห้องสมุดไป่ตู้记忆T细胞
Mφ
T T T
T T T T T T T T T T
淋巴细胞凋亡
免疫反应
异常免疫反应 免疫功能亢进：炎症性、 免疫功能亢进：炎症性、过敏性和自身 亢进 免疫性疾病。 免疫性疾病。 免疫功能低下 免疫缺陷病和肿瘤。 低下： 免疫功能低下：免疫缺陷病和肿瘤。
中性粒细胞
数目正常,但储存空虚,严重感染易发生中性粒细 数目正常,但储存空虚, 胞减少。 胞减少。 功能暂时性低下，易发生化脓性感染。 功能暂时性低下，易发生化脓性感染。
小儿免疫系统发育及特点
补体系统
不能通过胎盘，胎儿期已合成。 不能通过胎盘，胎儿期已合成。
新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人。 新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人。
继发性免疫缺陷病（SID） 继发性免疫缺陷病（SID）
是出生后环境因素影响免疫系统，如感染、 是出生后环境因素影响免疫系统，如感染、营养 环境因素影响免疫系统 紊乱和某些疾病状态所致。因其程度较轻， 紊乱和某些疾病状态所致。因其程度较轻，又称免 疫功能低下。由人类免疫缺陷病毒（HIV） 疫功能低下。由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染所 致者，称为获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。 致者，称为获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。
IFN-γ,IL-2
BM
?
PT
胸腺素
T
SC
EPO
SL
ProB CFU PreB
IL-4,5,6,8,9,10,13
GM-CFU
B
PT生成素 生成素
M-CFU G-CFU
RBC Plet PMN Mφ φ
plasma IgM IgG IgG plasma B IgA IgA plasma B IgE B IgE plasma
原发性免疫缺陷病
primary immunodeficiency
(PID)
天津医科大学第二医院儿科 刘长山
内
容
免疫基础理论 小儿免疫系统发育和特点 原发性免疫缺陷病(PID)
免疫基础理论
免疫的本质 免疫系统的组成 免疫反应
免疫基础理论
免疫的本质：识别自身，排除异己 抗 感 身 稳
损 细 清
维
除
抗体缺陷病
THYRUM CD3+ Epi.
CD4+ CD8+ IgM
TH1 TH2 IgM IgG IgA
BM
SC SL
ProB CFU
PT
T
PreB
B B
Plasma
IgG
Plasma
RBC
IgA Plet PMN
MØ
B
Plasma
抗体缺陷病
1.X连锁无丙种球蛋白血症 1.X连锁无丙种球蛋白血症 (X-linked agammaglobulinaemia) (X（XLA，Bruton 病） XLA，
免疫反应
免疫反应过程分四个阶段： (DC,MΦ 抗原呈递 APC (DC,MΦ) 淋巴细胞增殖 诱导TH0向TH1、TH2、TH3及 诱导TH0向TH1、TH2、TH3及 TH0 Tr1分化 分化。 Tr1分化。 免疫效应 细胞免疫 体液免疫 补体 PMN 淋巴细胞凋亡(apoptosis) 淋巴细胞凋亡(apoptosis)
以抗体缺陷为主的免疫缺陷 最早发现的PID， 最早发现的PID，XL PID Xq21.3btk基因突变 Xq21.3-～22, btk基因突变 btk：Bruton酪氨酸激酶 btk：Bruton酪氨酸激酶 细胞不能发育为成熟B 前B细胞不能发育为成熟B细胞
抗体缺陷病
1.X连锁无丙种球蛋白血症 1.X连锁无丙种球蛋白血症
（三）临床表现
（三）临床表现
几种常见的免疫缺陷病
1.以抗体缺陷为主的免疫缺陷 1.以抗体缺陷为主的免疫缺陷 连锁无丙种球蛋白血症（Bruton病 X连锁无丙种球蛋白血症（Bruton病） 选择性IgA IgA缺乏症 选择性IgA缺乏症 2.联合免疫缺陷病 2.联合免疫缺陷病 严重联合免疫缺陷病（SCID） 严重联合免疫缺陷病（SCID） 3.伴其他典型表现的免疫缺陷病 3.伴其他典型表现的免疫缺陷病 湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WAS) 湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WAS) 胸腺发育不全(DiGeorge综合征) (DiGeorge综合征 胸腺发育不全(DiGeorge综合征) 4.吞噬功能缺陷 4.吞噬功能缺陷 慢性肉芽肿病(CGD) 慢性肉芽肿病(CGD)
（一）病因和发病机制 （一）病因和发病机制
多因素所致 已知的有 1 遗传因素
2 宫内因素
生化酶缺陷 目前从免疫病损探讨
（二）发病率
补体缺陷 2% 吞噬细胞缺陷 18% T细胞缺陷 10%
50% 抗体缺陷
20% T细胞/B细胞联合缺陷 细胞/B细胞联合缺陷 /B
注：不包括无症状的选择性IgA缺乏病 不包括无症状的选择性IgA缺乏病 IgA
g/L 14 12 10 8 6 4 2 1.8 0.6 4 8 12ms 2 4 8 10
IgG
IgA IgM
12 yrs
免疫球蛋白的个体发育
小儿免疫系统发育及特点
单核/ 单核/巨噬细胞 , 树突状细胞 (APC)
由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助， 由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助，新生儿 APC细胞的抗原提呈功能较差 细胞的抗原提呈功能较差。 APC细胞的抗原提呈功能较差。
新生儿TH2较TH1占优 新生儿TH2较TH1占优 TH2 新生儿低， 新生儿低，随抗原刺激逐渐增高
TNF ,GM-CSF;IFN-γ, IL-4,IL-10 GM-CSF;IFNIL-4,IL-
NK和 NK和ADCC
新生儿活性和功能低 NKNK-CD56, ADCC
小儿免疫系统发育及特点
B淋巴细胞及免疫球蛋白
小儿免疫系统发育及特点
IgA
不能通过胎盘 个体发育最迟,12 ,12岁达成人水平 个体发育最迟,12岁达成人水平 分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用, IgA具有粘膜局部抗感染作用 分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用,新生儿期不 能测出
IgD、 IgD、IgE
不通过胎盘,含量极低，IgE与 不通过胎盘,含量极低，IgE与Ⅰ型变态反应有关
免疫基础理论
免疫的本质 免疫系统的组成 免疫反应
免疫反应
免疫细胞对抗原分子的识别、 免疫反应 :免疫细胞对抗原分子的识别、活 化、发生效应的过程。 发生效应的过程。 免疫反应类型 特异性免疫反应： 特异性免疫反应：T和B淋巴细胞执行 细胞： T细胞：细胞免疫 细胞： B细胞：体液免疫 非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、 非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、 自然杀伤细胞等执行（补体等参与）。 自然杀伤细胞等执行（补体等参与）。
免疫细胞的种类和发育
免疫分子 immune molecules 分泌型
免疫球蛋白） Ig（免疫球蛋白） 补体 complements 细胞因子cytokines 细胞因子cytokines 趋化因子 chemokines
膜型
细胞抗原识别受体） TCR（T细胞抗原识别受体） BCR CD分子 簇分化抗原） CD分子（簇分化抗原） MHC（主要组织相容抗原复 合物） 合物）分子及其它受体
Ag
IL-1，IL-6，TNF ， ，
B
MØ
IL-1 IL-10 IL-4
Tr1 TH3
IL-2
IL-12, IL-18
ADCC
Ab 免疫复合物 TH2
TH0 TH1
IFN
CTL NK
活化补体
内皮细胞 成骨细胞 破骨细胞 成纤维细胞 肥大细胞 嗜酸细胞
Ag
PMN 炎症反应 炎症因子
宿主免疫反应
抗原提呈 淋巴细胞增殖 清除抗原 淋巴细胞凋亡 恢复正常
CD4
巨噬细胞
MHCII Ag TCR
T 细胞
抗原提呈
IgM
CD40L CD40
T
TCR CD28
Ag
MHC
B7
B
Receptors
IgG IgA IgE
I L-4 I L-5 I L-6
T、B细胞的相互作用
免疫反应
IL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17 ， ， ， ， ， ， ， ， ， ， ，
脾 淋巴结 黏膜免疫系统 皮肤免疫系统
免疫细胞
immune cells
造血干细胞 hemopoietic stem cells (HSC, polyergic stem cells) 淋巴细胞系 单核细胞系 其他免疫细胞
THYMUS
CD3+
Epi
TH1 CD4+ TH2 CD8+ CTL IgM
小儿免疫系统发育和特点
T细胞和细胞因子