人用药品注册技术要求国际协调会
ICH三方协调指导原则
生物技术药物的临床前安全性评价
S6（R1）
1997年7月16日总指导原则
现行第四阶段版本
2011年6月底整合2011年6月12日的附录
本指导原则由相应的ICH专家小组制定，按照ICH进程，已递交管理部门讨论。

在ICH进程第四阶段，最终草案被推荐给欧盟、日本和美国的管理机构采纳。

生物技术药物的临床前安全性评价
ICH三方协调指导原则
目录
第I部分： (1)
1.前言 (1)
1.1背景 (1)
1.2目的 (1)
1.3范围 (1)
2.受试物的质量标准 (2)
3.临床前安全性试验 (2)
3.1 一般原则 (2)
3.2生物活性/药效学 (3)
3.3动物种属/模型选择 (3)
3.4动物的数量/性别 (4)
3.5给药途径/剂量选择 (4)
3.6免疫原性 (4)
4.特殊考虑 (5)
4.1安全药理学 (5)
4.2暴露评价 (5)
4.2.1药代动力学和毒代动力学 (5)
4.2.2测定 (6)
4.2.3代谢 (6)
4.3单次给药毒性研究 (6)
4.4重复给药毒性研究 (6)
4.5免疫毒性研究 (7)
4.6生殖能力和发育毒性研究 (7)
4.7遗传毒性研究 (7)
4.8致癌性研究 (7)
4.9局部耐受性研究 (8)
注释 (8)
第II部分： (9)
1.前言 (9)
1.1附录目的 (9)
1.2背景 (9)
1.3指导原则的范围 (9)
2.种属的选择 (10)
2.1一般原则 (10)
2.2一或两个种属 (10)
2.3同源蛋白的使用 (11)
3.研究设计 (11)
3.1剂量选择和PK/PD原则的应用 (11)
3.2研究期限 (11)
3.3恢复 (11)
3.4探索性临床研究 (12)
4.免疫原性 (12)
5.生殖和发育毒性 (12)
5.1一般评论 (12)
5.2生育能力 (13)
5.3胚胎–胎儿发育（EFD）和出生前/后的发育（PPND） (13)
5.4研究的时间安排 (14)
6. 致癌性 (14)
注释 (15)
参考文献 (18)
第I部分：
生物技术药物的临床前安全性评价
ICH三方协调指导原则
在1997年7月16日的ICH指导委员会会议上进入ICH进程第四阶段，本指导原则被推荐给三方
ICH管理机构采纳。

1. 前言
1.1 背景
生物技术药物（生物药物）的开发始于20世纪80年代初。

80年代后期批准了第一个上市许可。

对于生物技术药物的安全性评价，不同的管理机构已发布了一些指导原则和考虑要点文件。

管理机构对这些文件的回顾，可能会为开发新生物药物提供有用的背景资料。

目前，生物药物的申报已积累了大量的经验。

对这些经验的重要回顾，为本指导原则的制定奠定了基础。

本文的目的在于为设计科学合理的临床前安全性评价试验提供总体原则。

1.2 目的
目前，欧盟、日本和美国对于生物技术药物的监管标准基本一致。

三方均采用灵活、个案处理和基于科学的方法评价临床前安全性，支持临床开发和上市许可。

在这一快速发展的科学领域，需要地区之间达成共识并且保持持续对话。

临床前安全性评价的主要目的是：1）确定人体使用的安全起始剂量和随后的剂量递增方案；2）确定潜在毒性靶器官并研究这种毒性是否可逆；以及3）确定临床监测的安全性参数。

本文件提供的原则旨在提高支持性临床前安全性数据的质量和一致性，以利于生物药物的开发。

1.3 范围
本指导原则的主要目的是推荐一种评价生物技术药物临床前安全性的基本模式，适用于采用多种表达系统的已鉴定细胞（如细菌、真菌、昆虫、植物和哺乳动物细胞）所制备的产品。

这些产品可用于体内诊断、治疗或预防。

其活性物质包括蛋白质、多肽及其衍生物或由其组成的产品；它们可能是细胞培养衍生物，或者采用重组DNA技术，包括通过转基因植物和动物生产的产品。

例如（包括但不限于）：细胞因子、纤维蛋白溶酶原激活因子、重组血浆因子、生长因子、融合蛋白、酶、受体、激素和单克隆抗体。

本文中的原则可能也适用于重组DNA蛋白疫苗、化学合成多肽、血浆衍生产品、从人组织提取的内源性蛋白和寡核苷酸药物。

本文件适用范围不包括抗生素、变应原提取物、肝素、维生素、血细胞成分、常规的细菌。