西罗莫司是一种增生信号抑制剂，能够阻 断介导同种异体抗原引起细胞分裂的生长 因子诱导的转导信号。西罗莫司进入细胞 时与大量的抑免蛋白FKBP-12结合，该蛋白 也是他克莫司的胞浆受体。西罗莫司FKBP-12复合体与mTOR结合。mTOR主要 有两种作用：1）激活p70 S6激酶，该酶是 促DNA合成的信号转导通路中的一种重要 酶类；2）促进真核细胞翻译起始因子4E （elF-4E）与磷酸化热蛋白与酸稳定蛋白I （PHAS-I）的结合，该通路主要参与蛋白 合成。西罗莫司与mTOR结合后阻断了 mTOR的功能，抑制了p70 S6激酶的活化， 从而导致细胞周期暂停在G1到S期。mTOR 发生的反应也对白介素（IL）-2受体依赖性 信号转导通路和CD28依赖性信号转导通路 有抑制作用。1,3
监测药物浓度的一个关键原因是剂量并不 能很好地预测药物暴露量。对于肝功能受 损患者，当西罗莫司的清除接近肝脏血流 时，应检测西罗莫司血药浓度，据此调整 剂量。西罗莫司经细胞色素P450-3A4同工 酶代谢，该酶也参与很多其他药 物的代谢，因此应密切检测药物浓度，以 了解药物-药物相互作用。关于可能导致西 罗莫司血药浓度升高或降低的药物相互作 用已有大量数据，例如西罗莫司与环孢素 和他克莫司的相互作用。7
概要 西罗莫司（雷帕霉素）是吸水链霉素产生 的一种大环抗生素。该药最早是在复活节 岛（拉帕努伊岛）的泥土样本中发现。西 罗莫司最早被用作抗真菌药。在1988年发 现其具有免疫抑制作用。1999年，FDA批 准西罗莫司用于预防肾移植术后排斥反 应。西罗莫司和依维莫司等mTOR抑制剂是 降低移植患者的钙调神经蛋白抑制剂用 量，因此可减少非肾移植患者的肾毒性， 同时也能延长肾移植患者的长期异基因移 植生存时间。1,2
西罗莫司给药后约2小时达到浓度峰值 （Cmax）。经过吸收，大量西罗莫司（约 92%）结合血浆蛋白。西罗莫司是CYP3A4 和P-糖蛋白的底物，主要经肝脏和肠壁代 谢，从小肠上皮细胞转移到肠腔内。西罗 莫司经O-脱甲基化和（或）羟基化代谢， 全血中可测出的代谢物主要有7种。超过 90%的免疫抑制活性由母体化合物提供。情 况稳定的肾移植患者经过多次西罗莫司给 药后，西罗莫司的消除半衰期约为60小 时。4
【检验原理】 手工沉淀 在使用 Elecsys 西罗莫司检测试剂检测之 前，必须根据 Elecsys ISD 样本预处理方法 对患者样本、定标液和质控品进行预处 理。
06327974190
2018-04，V1.0
Sirolimus
西罗莫司检测试剂盒（电化学发光法）说明书
试剂会裂解细胞、提取西罗莫司并致多数 血浆蛋白沉淀。离心预处理后的样本，使 用 Elecsys 西罗莫司检测试剂对含西罗莫司 的上清液进行检测。 竞争法。总检测时间：18 分钟。 ▪ 第 1 次孵育：使用西罗莫司特异性生物 素化抗体孵育 35 μL 预处理样本，西罗莫 司与抗体形成免疫复合物，免疫复合物的 数量取决于样本中的分析物浓度。 ▪ 第 2 次孵育：加入链霉亲合素包被微球 和钌复合物 a)标记的西罗莫司衍生物之 后，生物素化抗体的空位点被占据，形成 抗体-半抗原复合体。整个复合物通过生物 素和链霉亲和素的相互作用与固相结合。 ▪ 未与磁珠微粒结合的物质通过 ProCell/ProCell M 除去。给电极加以一定的 电压，使复合物化学发光，并通过光电倍 增器测量发光强度。 ▪ 通过检测仪的定标曲线得到最后的检测 结果，定标曲线是通过 2 点定标和试剂条 形码上获得的主曲线生成的。 a) Tris（2,2'-双吡啶）钌(II)-复合体 (Ru(bpy)32+)
Sirolimus 西罗莫司检测试剂盒（电化学发光法）说明书
【产品名称】 通用名称：西罗莫司检测试剂盒（电化学 发光法） 英文名称：Sirolimus
【包装规格】 100 测试/盒
【预期用途】 主要用途 用于人全血中西罗莫司的体外定量测定的 免疫分析，用于辅助管理接受西罗莫司治 疗的肾脏移植患者。 Elecsys和cobas e免疫分析仪的工作原理是 电化学发光免疫分析“ECLIA”。
西罗莫司的常见副作用包括高血压、高脂 血症、贫血、血小板减少症、电解质紊乱 （低钾和低磷）、周围性水肿、腹痛、关 节痛、皮肤疾病、发热、头痛、恶心、腹 泻或便秘，淋巴管瘤的发生率升高。5
需要对西罗莫司谷浓度（C0）进行治疗药 物监测（TDM），主要是因为该药的药代 动力学存在较大的个体内与个体间差异。2,6 给药前样本（也称为谷浓度样本或C0样 本）的血药浓度-时间曲线下面积（AUC） 反映了总暴露量。研究显示西罗莫司C0浓 度与AUC之间存在良好的相关性。西罗莫 司与环孢素或他克莫司联用时，该相关性 依然存在。7,8
Байду номын сангаас
• REF 05889073190，ISD 样本预处理试 剂，1 x 30 mL • REF 06327982190，西罗莫司 CalSet，6 x
1.0 mL • REF 05889081190，PreciControl ISD，3 x
3.0 mL • REF 11732277122，Diluent Universal，规 格 2 x 16 mL 样本稀释液，或 REF03183971122，Diluent Universal，规格 2 x 36 mL 样本稀释液，或 REF 05192943190，Diluent Universal 2，2 x 36 mL 样本稀释液 • REF 11776576322，CalSet Vials，2 x 56 只压盖式小空瓶
• 通用实验室设备
• 微量移液器（对 ISD 样本预处理试剂操 作，仅可使用正排量移液器）
• 微量离心管（2.0 mL） • 微型离心机（至少 10000 g） • 涡旋搅拌机
• 滚轴混合器或搅拌器
• MODULAR ANALYTICS E170 或 cobas e 分析仪
【主要组成成分】 试剂—工作溶液 该试剂rackpack标记为SRL。 M 包被链霉亲合素的磁珠微粒（透明 瓶盖），1瓶，6.5 mL： 包被链霉亲合素的微粒：0.72 mg/mL；防 腐剂。 R1 生物素标记的抗西罗莫司抗体（灰 色瓶盖），1瓶，9 mL： 生物素标记的抗西罗莫司单克隆抗体 （兔）35 μg/L；磷酸盐缓冲液100 mmol/L, pH 7.8；防腐剂。 R2 Ru(bpy)32+标记的西罗莫司衍生物 （黑色瓶盖）,1瓶，9 mL： 钌复合物标记的西罗莫司衍生物18 μg/L； 柠檬酸盐缓冲液10 mmol/L，pH 6.0；防腐 剂。