• 血清Ig总量<4g/L，IgG<2.5g/L • 低水平的血型物质抗体和抗毒素 • 可找到浆细胞
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几种常见的免疫缺陷病 —抗体缺陷病
• 选择性IgA缺乏症：
– 最常见的PID，男女都可发生
• 发病率：白种人、日本、中国
– 临床表现 • 可无症状或患反复呼吸道感染
• 常伴自身免疫性疾病和过敏性疾病 • 大多预后较好
– 实验室检查
• 胸腺发育不全 • T细胞减少，增殖反应缺如或降低，Ig正常
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几种常见的免疫缺陷病 —抗体和细胞免疫联合缺陷病
• 严重联合免疫缺陷病（SCID）
– AR或X连锁遗传的SCID – 临床表现
• 早期反复严重的霉菌、细菌和病毒感染 • 可发生致死性疫苗病，处于GVH高危状态 • 淋巴组织发育不良，胸腺甚小
– IgM：
• 不能通过胎盘 • 胚胎第12周即能合成，个体发育最早的Ig • 脐血含量极低，新生儿脐血IgM过高提示宫内感染（
IgM >0.2～0.3g/L) • 3～4月为成人的50%，1岁时为75%，于6～8岁达成
人水平 • IgM是抗G-杆菌的主要抗体
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小儿免疫系统发育及特点
• 特异性体液免疫——免疫球蛋白
– 天然抗体：血型抗体 – ASO • B细胞计数
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原发性免疫缺陷病的诊断
• 实验室检查*
– 吞噬作用检测
• 外周血中性粒细胞计数* – <1.0X109/L
• 四唑氮蓝还原试验(NBT) *
– 补体检测
• 总补体 CH50、C3测定*
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原发性免疫缺陷病的治疗
• 一般治疗
– 预防和治疗感染
• 保护性隔离 • 用杀菌剂,疗程和剂量大
– 细胞免疫缺陷者禁用活疫苗 – 防止GVHR – 选择性IgA缺乏者禁忌输血和血制品
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原发性免疫缺陷病的治疗
• 替代治疗
– 静脉注射丙种球蛋白(IVIG) – 高效价免疫血清球蛋白(SIG)
• 用于严重感染及预防
– 血浆 – 细胞因子 –酶
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原发性免疫缺陷病的治疗
• 免疫重建
– 胸腺组织移植
• 胚胎胸腺 • 胸腺上皮细胞
– 造血干细胞移植(HSCT)
• 免疫系统的组成
– 免疫细胞
• T、B淋巴细胞和吞噬细胞等
– 免疫活性分子
• 免疫球蛋白、细胞因子和其他免疫分子 等
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免疫基础理论
• 免疫反应类型
– 特异性免疫反应：T和B淋巴细胞执行
• T细胞：细胞免疫 • B细胞：体液免疫
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9
免疫基础理论
• 免疫反应类型
– 非特异性免疫反应
吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞 等执行（补体等参与）
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3
原发性免疫缺陷病—概述
• 定义
– 由于先天因素(多为遗传因素)引起 免疫器官、免疫活性细胞和免疫活 性分子等构成成分发生缺陷，致使 免疫反应缺如或降低，导致机体抗 感染免疫功能低下的一组临床综合 征。
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原发性免疫缺陷病—概述
• PID发病率
已发现有100种 总发病率估计为1:10000 我国累计病例：3～6万例
• 病史及体检 • 实验室检查
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原发性免疫缺陷病的诊断
• 病史
• 体检和X线
– 感染史
– 皮肤
– 预防接种史：疫苗病
– 淋巴结，扁桃体、肝脾
– GVHR
– 毛细血管扩张
– 其他异常
– 先天畸形
– 家族史
– X线：胸腺；咽部腺样体
– 发病年龄
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原发性免疫缺陷病的诊断
– 实验室检查
• 外周血T、B细胞数量均显著降低 • 血清Ig低或无 • 几乎全无细胞免疫功能
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几种常见的免疫缺陷病 —抗体和细胞免疫联合缺陷病
• 湿疹血小板减少伴免疫缺陷（WAS）
– X-连锁隐性遗传（Xq11.22) – 发病率：1/10万~1/20万 – 临床表现
• 出血倾向、湿疹、感染 • 常伴自身免疫性疾病和肿瘤
常见变异型免疫缺陷病 婴儿暂时性低丙球血症
选择性IgA缺陷 选择性IgM缺陷 选择性IgG亚类缺陷
功能缺陷 可能病损环节
抗体
原B细胞
抗体 IgG ↓ IgA ↓ IgM ↓ IgG亚类↓
B细胞,T细胞异常 未知 B细胞，Th2调控 T辅助细胞 转换T细胞？B细胞？
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原发性免疫缺陷病分类
疾
– 实验室检查 • IgA ↓ （<0.05g/L)和/或SIgA ↓
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几种常见的免疫缺陷病 —细胞免疫缺陷病
• 胸腺发育不全(DiGeorge综合征)
– 多为散发，可呈AD遗传 (22q11-ter) – 临床表现
• 低毒力、机会性病原体感染 • 低钙血症：顽固性低钙抽搐 • 易发生GVHR • 多发畸形(CATCH22)
• 共同临床表现
– 自身免疫性疾病
• 溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性血管炎、 SLE、免疫复合物性肾炎、I型糖尿病、关节炎等
– 肿瘤
• 淋巴系统肿瘤，以B细胞淋巴瘤最常见
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几种常见的免疫缺陷病 —抗体缺陷病
• X连锁无丙种球蛋白血症（XLA，Bruton 病）
– 最早发现的PID，见于男孩 (Xq12.3-22, Btk) – 临床表现 • 6～12个月反复化脓性感染
可能病损环节 第3 4咽囊发育不良 未知，胸腺？
未知，代谢缺陷 未知 T辅助细胞、B细胞
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PID的构成比:
吞噬细胞缺陷 细胞免疫缺陷
补体缺陷 2%
18%
10%
50%
20% 抗体和细胞免疫联合缺陷
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抗体缺陷
原发性免疫缺陷病的临床表现
• 共同临床表现
– 反复感染 – 自身免疫疾病 – 易患肿瘤
• 循环吞噬细胞（大单核细胞和PMN） • 新生儿吞噬细胞功能暂时低下
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小儿免疫系统发育及特点
• 非特异性免疫
– 补体系统
• 新生儿各补体成分和溶血活性低于成人 • 6～12月可达成人水平
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原发性免疫缺陷病病因
• PID病因不明，可能是多因素所致：
– 遗传因素 – 宫内因素
• 风疹病毒——低Ig血症伴高IgM • CMV——严重联合免疫缺陷(SCID)
• 实验室检查*
– T细胞检测
• 外周血象和淋巴细胞计数* – <1.2X109/L提示T细胞缺陷
• 皮肤迟发超敏反应* – 代表TH1细胞功能 – 应同时进行5种以上抗原皮试
• T细胞及其亚群数量检测 • T细胞功能检测
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原发性免疫缺陷病的诊断
• 实验室检查*
– B细胞检测
• 血清Ig量测定* • 抗体检测*
– 实验室检查
• IgM ↓,同族血凝素↓,IgA和IgE升高,IgG正常 • 缺乏皮肤迟发性超敏反应 • 血小板减少,体积小
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几种常见的免疫缺陷病 —非特异性免疫缺陷病
• 吞噬细胞缺陷
– 易患反复迁延的化脓性疾病
• 严重先天性中性粒细胞减少症（SCN） • 慢性肉芽肿病（CGD）
– 细胞因子
调节免疫应答及免疫细胞与炎性细胞的相互反应 新生儿呈Th2偏移
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小儿免疫系统发育及特点
• 特异性体液免疫（B细胞免疫）
– 骨髓：是B细胞分化成熟的场所 – B细胞
• 在抗原刺激和细胞因子诱导分化为浆细胞 产生免疫球蛋白（Ig）
• 足月新生儿B细胞数量略高于成人
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小儿免疫系统发育及特点
B
Plasma
IgE
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小儿免疫系统发育及特点
• 特异性细胞免疫（T细胞免疫）
– 胸腺：是T细胞分化成熟的场所
• 胚胎第6周，3、4 咽囊上皮细胞发育而来 • 出生时与体重之比最大
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小儿免疫系统发育及特点
• 特异性细胞免疫（T细胞免疫）
– T细胞
• 出生时数量已达成人水平，已具有免疫应答能力 • CD4/CD8较高，2岁时达成人水平
• 特异性体液免疫（B细胞免疫）
– 免疫球蛋白（Ig）
是B细胞分化为浆细胞的产物 分为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类
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小儿免疫系统发育及特点
• 特异性体液免疫——免疫球蛋白
– IgG：
• 唯一能通过胎盘的Ig，分为4个亚类 • 脐血IgG大于或等于母体水平，早产儿较低 • 母亲所给的IgG在6个月时逐渐消失，婴儿自身
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原发性免疫缺陷病分类
• 按免疫功能缺陷分类
– 特异性免疫功能缺陷
• 抗体缺陷病 • 细胞免疫缺陷 • 抗体和细胞免疫联合缺陷
– 非特异性免疫功能缺陷
• 吞噬细胞缺陷 • 补体缺陷
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原发性免疫缺陷病分类
疾
病
一、抗体缺陷病（50%）
X连锁无丙种球蛋白血症 （XLA，Bruton病）
的3个月后渐增多 • 3～4个月最低，1岁时为成人的60%，6～7岁达
成人水平
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g/L
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