质量控制部-QC
分析方法确认，分析仪器，设备 （HPLC，GC，AA， Titrator，IC） 试剂，标准品，色谱柱确认
技术部职责-TD
产品处方确认 原辅物料技术标准确认 生产工艺确认 生产批量 物料需求计划 小试方案，记录 中试方案，记录 批生产记录 （BMR） 工艺验证方案 （MVP） 清洁验证方案 （CVP） 存放时间研究方案 （HTS）
在收到样品后，客户宜在1 周内答复。
正式印刷 京新在收到客户确认批准的文字稿或实样后，安排印刷。如果在此过程中有修改，再回到起始步骤。
包装的主要流程
•电子稿（PDF， AI） •实样
客户
企业
•格式转换 （PDF） •工厂内部编号
•确认
客户
企业
•文字稿打样 •实样打样 （wet proof）
•确认
客户
Doc needed for Presentation\原料需要 文件.pdf
新增加、或新修订包装的主要流转程序
a) 包装设计电子稿
客户向工厂
提供
b) 包装实样
PDF开放式格式，并标示有尺寸、颜色标号，是
作为印刷的文字依据，
项目启动即可提供。最迟
最好是与拟生产包装一致；如果以前没有，则用 在订单下达前1个月
，保留时间确认研究需客户确认 包装形式，小盒，说明书，铝箔，PVC/PVDC要与MA上所批准的一致 压片模具（需一个月），包装模具（需两个月）需客户确认，是整个产品转
移的长板 需要提供3-6月加速稳定性及长期稳定性数据，但不属于申报材料的一部分
技术转移资料
技术转移文件审核清单
Doc needed for Presentation\100627-Technical-DocaRequirements-Lee.doc
测项，例如旋光度、含水量、杂质、溶剂残留、 固态特性（例如，多晶型，无定形，溶解性，粒 度和密度等） 了解原料药的稳定性，复检期，有效期和储存条 件
辅料
辅料的技术规范是什么？ 如果物料有药典的标准（USP/NF、BP/EP，等），则技术规范 应基于药典专论 对起关键作用或特定分级的辅料可能需要附加技术规范以控 制，如：辅料级别（一水乳糖 70M/110M/200M, Supertab 11SD，无
企业
•正式印刷
质量源于设计
开发
设计
生产
产品 质量
产品的测试只用于确认产品的质量
质量源于设计
制定目标产品的质量和特性 设计产品配方及生产工艺 确认关键的原辅料特性, 关键的工艺参数 控制原辅料质量标准，工艺流程 持续生产高质量的产品
原料药
影响药物性能和质量
原料药物理化学性质 物理性质描述 pKa 多晶体（ x-射线, 差热扫描和文献） 水溶性（作为pH函数） 粒径， 粒径分布，松密度，紧密度 吸湿性
质量控制部-QC
试剂，标准品，色谱柱确认
原料，辅料，中间体，成品，包材标准 原料，辅料，中间体，成品，包材分析方法 原料，成品分析方法转移方案 原料，成品分析方法转移 稳定性草案及稳定性研究 原料，辅料，包材，中间体，成品放行
清洁验证分析方法研发，验证及样品检测
生产部-PD
冲钉模具确认，订购 （60天） 包装模具确认，订购（60天） 批包装记录（BPR）编写 内包装材质，标准确认 外包装材料标准确认，制定 设备到位，验证情况
• 利润低
内容
1
中国仿制药行业发展的机遇和挑战
2
场地/产品/技术转移流程
3
质量源于设计
4
设备清洁验证
5
准备GMP文件的现场检查
项目 技术转移资料
中试批生产 验证批生产
QC放行 稳定性研究
场地/产品/技术转移流程
成本核算 技术可行性评估
客户批准
立项 项目计划书 成立项目小组 确定责任人
中试，验证方案 分析方法，标准, 分析方法转移方案，
机械性能
可压性（片剂硬度），流动相，成形性等
原料药
原料药中杂质：合成过程中产生的，潜在的，实 际存在的杂质 降解杂质 工艺杂质（稳定性实验/强降解实验中杂质 含量不增加） 标准设定：药典，ICH，参比制剂，客户
原料药
原料药必须符合药典的要求（DMF, COS- CEP) 确定控制原料药的标准是否应包括一些特定的检
原辅料，包材
原料
API
辅料
Excipients
包材 （铝塑板）
Packaging Materials (Blister)
小盒
Carton
铝箔
Aluminum
PVC/PVDC
PVC/PVDC
标签（包括箱签，托盘签）
Labels
说明书
Leaflet
中包膜
Plastic Foil
大箱
Shipper box
已注册批准过的有DMF或CEP文号
配方 批量/批次
×
申报批 （1-2批， 1/10），不能出售
√
转移批（2-3批，商业批），批准后可 以出售
BE √ （10 -80 万美金/规格）
×
稳定性
√ （3或6个月加速）
√ （允许批准后递交）
包装形式， 小盒说明 书，铝箔
原研药
客户注册产品
成本
250-400万RMB
中国仿制药产业发展的机遇和挑战
国外仿制药现 状
• 仿制药品与被仿制药品(原研药）具有同样的活性成份，给药途径，剂型， 规格和相同的疗效。但其价格是原研药的30%，甚至更低。对于国外社会 福利好的国家，扶持仿制药产业是节约国家政府开支很重要的一个举措： 在美国，2009仿制药占处方药市场比例70％以上，处于仿制药消费大国之 首（产品从150个国家进口）；德国、英国的仿制药也已超过50％
稳定性草案
原辅料确认 包装形式和包材确认
模具确认 试剂，标样，柱子确认
采购
递交申报材料
cGMP审查
GMP证书
产品出口
办理委托加工手 册
说明
原料：采用MA上所列的厂家 （大变更，需6-9个月，或9-12个月，场地 转移只需3-6个月）
辅料：可采用国产或印度的便宜，但符合NF或BP/EP标准的 批量的确定要根据厂家设备的生产能力来确定。验证批是能够出售的 验证方案，原辅料，成品标准，分析方法转移方案，模具图纸，稳定性方案
1/5 或1/10
审批时间
24-36个月
3-6个月(短平快）（适应国际市场对 仿制药GMP要求）
优点 缺点
产品转移
• 短平快，帮助企业进入国际市 场
• 积累国际注册经验，提高国际 竞争的能力
• 积累研发管理经验，提高研发 技术，产品质量和生产质量管 理水平
• 建立符合国际标准的研发实验 室，打造一支过硬的研发团队， 培养一批高水平的科研人员
技术转移资料
MA –Market Authorization（市场经营权） MA持有者，生产许可的细节 （配方，包装形式/材料 ，货架存放稳定性，允许存放条件，批准的生产/经销 /储存/检测/包装的公司地点），成品的标准，生产工 艺和产品质量概述（QOS)
批生产记录（BMR)，产品验证方案(MVP)（需要与当前的 MA一致）
托盘
Pallet
包材 （瓶装）
Packaging Materials (Bottle)
瓶
Bottles
说明书
Байду номын сангаас
Leaflet
标签（瓶签，箱签，托盘签） Labels
干燥剂
Desiccant
中包膜
Plastic Foil
大箱
Shipper Box
托盘
Pallet
调查问卷
Doc needed for Presentation\原辅料供 应商调查问卷.pdf
前一个版本或类似包装代替。是作为材质、式样
参考
1）确认电子稿格式是否可用于印刷；如版本 不能用，则需客户重新提供。
文件格式能兼容
一般在收到电子版后1周内； 紧急时2天内。
工厂转换
2）必要时转换，并按机器形式作必要排版
（如铝箔）；
修改部分的沟通，客户确认
并增加工厂内部版本号（如果客户允许的话）
对修改部分的确认，客户 宜在1周内答复。
水乳糖 Supertab 21AN，羧甲基淀粉钠 type A（中性）/B(酸性））
了解每种辅料的作用：粘合剂，润滑剂，分散剂，崩解剂
辅料是否超出（例如FDA IIG）该给药途径药物非活性成分指南限度
? 考虑药品给药途径 按推荐的每日最大给药剂量估算辅料用量是否超出IIG
成品
质量：外观，含量，溶出度，均匀度，杂质含量
质量保证部-QA
原辅物料，包材供应商调查 原料药供应商：现场审计 辅料/包材供应商：发调查问卷或现场审计
内包材标准制定
泡罩 Blister
小盒 说明书 标签 （箱签，托盘签）
铝箔-PVC （200， 250mm) 铝箔-PVDC（45，60，90，100，120gsm）
瓶子 Bottle
瓶大小，材质 瓶盖大小，材质 瓶签 干燥剂
争力不强 • 缺乏国际标准和通行质量规范，质量管理的理念和管理水平与国际水
平尚有明显差距，造成了产品国际竞争能力不足
2
发展方向
进入国际市场的战略思路
利润
避专利新药 & 首仿新药 （例：纳米液态胶囊项目和缓控释制剂）
收购国外产品批文 & 同时研发有市场潜力的仿制药 (250-400万RMB）
场地转移产品入手开拓海外市场（例：欧洲，美国代工加工）（1/5-1/10）
高执行能力的团队 建设
3
完善管理体系/ 强制执行质量体系