稳定性草案
原辅料确认 包装形式和包材确认
模具确认 试剂，标样，柱子确认
采购
递交申报材料
cGMP审查
GMP证书
产品出口
办理委托加工手 册
4
说明
原料：采用MA上所列的厂家 （大变更，需6-9个月，或9-12个月，场地 转移只需3-6个月）
辅料：可采用国产或印度的便宜，但符合NF或BP/EP标准的 批量的确定要根据厂家设备的生产能力来确定。验证批是能够出售的 验证方案，原辅料，成品标准，分析方法转移方案，模具图纸，稳定性方案
，保留时间确认研究需客户确认 包装形式，小盒，说明书，铝箔，PVC/PVDC要与MA上所批准的一致 压片模具（需一个月），包装模具（需两个月）需客户确认，是整个产品转
移的长板 需要提供3-6月加速稳定性及长期稳定性数据，但不属于申报材料的一部分
技术转移资料
技术转移文件审核清单
Doc needed for Presentation\100627-Technical-DocaRequirements-Lee.doc
内包材标准制定
泡罩 Blister
瓶子 Bottle
小盒 说明书 标签 （瓶签，箱签，托盘签）
铝箔-PVC （200， 250mm) 铝箔-PVDC（45，60，90，100，120gsm） 瓶大小，材质 瓶盖大小，材质 瓶签 干燥剂
8
原辅料，包材
原料 辅料 包材 （铝塑板）
小盒 铝箔 PVC/PVDC 标签（包括箱签，托盘签） 说明书 中包膜 箱 托盘 包材 （瓶装） 瓶 说明书 标签（瓶签，箱签，托盘签） 干燥剂 中包膜 箱 托盘
一般在收到电子版后1周内； 紧急时2天内。
工厂转换
2）必要时转换，并按机器形式作必要排版
（如铝箔）；
修改部分的沟通，客户确认
并增加工厂内部版本号（如果客户允许的话）
对修改部分的确认，客户 宜在1周内答复。
说明书、铝箔、大箱等一般用文字稿打样确认，
工厂将电子版（京新格式）发印刷厂，按包 简单的小盒或改版修订部分内容的小盒或标签，
并签字，寄回或彩色扫描件发回京新
简单的小盒或改版修订部分内容的小盒或标签 周内答复。
或B）在确实认样复上杂签的字实样：按A步签名确认电子稿，适用于复杂的小盒或标签
在收到样品后，客户宜在1 周内答复。
正式印刷 京新在收到客户确认批准的文字稿或实样后，安排印刷。如果在此过程中有修改，再回到起始步骤。
质量源于设计
装的复杂程度，选择文字稿打样（干法证明）也选择文字稿打样；
一般在1-2周
或实样打样（湿法证明） 工厂组织打 样
对于复杂的小盒或标签，如带盲文、多层式，则 使用实样打样。
A）文字稿打样
工厂按客户文字稿核对
一般1周
B）实样打样
工厂按客户文字稿，并结合实样的材质、式样核 对
一般2周
客户确认
A）确认京新发送的印刷前电子稿：打印出 适用于干法证明的样稿，如明书、铝箔、大箱、 客户在收到文件后，宜在1
中国仿制药产业发展的机遇和挑战
国外仿制药现状
• 仿制药品与被仿制药品(原研药）具有同样的活性成份，给药途径，剂型，规格 和相同的疗效。但其价格是原研药的30%，甚至更低。对于国外社会福利好的国 家，扶持仿制药产业是节约国家政府开支很重要的一个举措：在美国，2009仿 制药占处方药市场比例70％以上，处于仿制药消费大国之首（产品从150个国家 进口）；德国、英国的仿制药也已超过50％
1/5 或1/10
时间
24-36个月
3-6个月(短平快）（适应国际市场对 仿制药GMP要求）
优点 缺点
产品转移
• 短平快，间接进入国际市场 • 积累国际注册经验，提高国际
竞争的能力 • 积累研发管理经验，提高研发
技术，产品质量和生产质量管 理水平 • 建立符合国际标准的研发实验 室，打造一支过硬的研发团队， 培养一批高水平的科研人员
料及其级别的选择 明确和控制关键的生产步骤 识别，检测和控制关键的工艺参数：中控参数（外观，硬
度，脆碎度，片重，崩解，含水量），可接收限度以及设 定的理由 （硬度范围，极端条件下的溶解度和脆碎度）
13
技术转移批量
小试
中试批
验证批
Trial
Pilot Batch
Validation Batch
• 利润低
3
内容
1
中国仿制药行业发展的机遇和挑战
2
场地/产品/技术转移流程
3
质量源于设计
4
设备清洁验证
5
准备GMP文件的现场检查
项目 技术转移资料
中试批生产 验证批生产
QC放行 稳定性研究
场地/产品/技术转移流程
成本核算 技术可行性评估
客户批准
立项 项目计划书 成立项目小组 确定责任人
中试，验证方案 分析方法，标准, 分析方法转移方案，
原料 高
高
包衣
高 高
胶囊
高 高
需详细描述生产工艺的重要变更：批量，设备和工艺参数
14
批生产记录BMR
Doc needed for Presentation\BMR YYYY.docx
批包装记录BPR
Doc needed for Presentation\BMR YYYY.docx
15
分析方法
高执行力的团队建设 3
完善管理体系/ 强制执行质量体系
企业文化培训、专业 技能培训 管理人才培
养和梯队建设
3
仿制药申报
仿制药与产品转移
FDA/TGA/ MHRA/HPB
中国 制药公司
国外 制药公司
产品转移/委托加工
仿制药申报
2
仿制药与转移产品
仿制药
转移产品
原料药
有DMF或CEP，或与厂家 一起申报
1/10- 1/5 of Pilot Batch
1/10 of Validation
Batch
Full Manufacturing Size (30%-65%
of Blender Volume)
申报策略：3x中试批；2x中试批+1x验证批；2-3x验证批
成品
生产工艺与药物质量的关系
纯度 含量 溶出度 稳定性
•缺乏国际标准和通行质量规范，质量管理的理念和管理水平与国际水平尚有明显 差距，造成了产品国际竞争能力不足
2
2
1
发展方向
进入国际市场的战略思路
利润
避专利新药 & 首仿新药 （例：纳米液态胶囊项目和缓控释制剂）
收购国外产品批文 & 同时研发有市场潜力的仿制药 (250-400万RMB）
场地转移产品入手开拓海外市场（例：欧洲，美国代工加工）（1/5-1/10）
原料药 （API） ¾ 含量 （Assay) ¾ 降解产物 (Related Compounds) ¾ 溶剂残留 （Residual Solvent）
技术可行性评估
技术部职责-TD ¾ 产品处方确认 ¾ 原辅物料技术标准确认 （DMF， COS-CEP） ¾ 生产工艺确认 ¾ 生产批量 （600kg， 2000L）
生产部-PD ¾ 生产设备 （混合机，制粒机，压片机，胶囊填充机，包衣机，包装机） ¾ 生产环境 （温度，湿度，避光, PPE) ¾ 包装形式，包装材质（盲文小盒）
客户向工厂
提供
b) 包装实样
PDF开放式格式，并标示有尺寸、颜色标号，是
作为印刷的文字依据，
项目启动即可提供。最迟
最好是与拟生产包装一致；如果以前没有，则用 在订单下达前1个月
前一个版本或类似包装代替。是作为材质、式样
参考
1）确认电子稿格式是否可用于印刷；如版本 不能用，则需客户重新提供。
文件格式能兼容
质量保证部-QA ¾ 法律法规（药品，食品添加剂，普药，一级/二级/三级/四级类， 毒性 - LD50,OEL，高活性类药，激素类药, 消炎药）
质量控制部-QC ¾ 分析方法确认，分析仪器，设备 （HPLC，GC，AA， Titrator，IC） ¾ 试剂，标准品，色谱柱确认
6
技术部职责-TD
API Excipients Packaging Materials (Blister)
Carton Aluminum PVC/PVDC Labels Leaflet Plastic Foil Shipper box Pallet Packaging Materials (Bottle) Bottles Leaflet Labels Desiccant Plastic Foil Shipper Box Pallet
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生产部-PD
冲钉图纸确认，采购 （60天） 包装模具确认，采购（60天） 批包装记录编写 内包装材质，标准确认 外包装材料标准制定及外包装确认 设备到位，验证情况
质量保证部-QA
原辅物料，包材供应商调查 ¾ 原料药供应商：现场审计 ¾ 辅料/包材供应商：发调查问卷或现场审计
产品处方确认 原辅物料技术标准确认 生产工艺确认 生产批量 物料需求计划 小试方案，记录 中试方案，记录 批生产记录 （BMR） 工艺验证方案 （MVP） 清洁验证方案 （CVP） 存放时间研究 （HTS）
质量控制部-QC
试剂，标准品，色谱柱确认 原料药，辅料，中间体，成品标准 原料药，辅料，中间体，成品分析方法 原料药，中间体，成品分析方法转移方案 原料药，中间体，成品分析方法转移 稳定性草案及稳定性研究 原料药，辅料，包材，中间体，成品发行 清洁验证分析方法研发，验证及样品检测
调查问卷
Doc needed for Presentation\调查问卷 .pdf