MRSA是临床重点监测的多重耐药菌种之一
2004-2006年美国ZAPPS/LEADER监测项目结果显示1-5
60%
54.2% 56.6%
50%
40%
34.2% 33.1%
20%
MRSA分离率(%)
0%
2004 2005 2006(年)
ZAPPS
2004 2006 (年) LEADER
1.
Jones
MSSA
29%
40 30.2
26.5 30
20
百分比(%) 天数
20
15%
10
P=0.00
0
1
28天
死亡率
P=0.01
住院 死亡率
9.7
6.4 P=0.04 机械通气 减少天数
10
0 ICU 住院天数
* VAP：呼吸机相关肺炎
6
Combes A.et al. Am J Respir Crit Care Med Vol.2004;170:786-792
11
Chemother. 2007;60:788-94
金葡菌对万古霉素MIC越高，治疗成功率越低
1.0≤ MIC≤2µg/mL，万古霉素的治疗MRSA菌血症成功率差别极为悬殊
60%
55.6%
治疗成功率(%)
40%
46.1%
20%
P=0.01
9.5%
n=9
0%
n=21
MIC≤0.5
1.0≤ MIC ≤ 2.0 (µg/mL)
RN
et
al.
J
Antimicrob
Chemother.
2006;57:279-87；2.
Ross
JE
4
et al.
Int
MRSA是导致肺部感染患者死亡的 最主要原因之一
MRSA感染死亡率(%)
MRSA导致肺部感染患者死亡率达40％左右
60% 45%
44%
38%
30%
15%
0%
28/64
院 内 M R S A 肺 部 感 染1
2002-03-04年 2004年总用量
10
MRSA对万古霉素的MIC值高漂
百分比(%) 既往CLSI标准2
100
90
2001
2003
2005(年)
80
70
60
50
40
30
20
10
0
0.125 0.19 0.25 0.38 0.5 0.75 1 1.5 2 3 4 万古霉素MIC1(mg/L)
1.Steinkraus G et al. J Antimicrob
100 90
2001
2003
2005(年)
80
70
60
50
40
30
20
10
0
0.125 0.19 0.25 0.38 0.5 0.75 1 1.5 万古霉素MIC(mg/L)
为了保证 治疗风险 性降到最 低，将万 古霉素 2 M3IC值予4 以调整
Steinkraus G et al. J Antimicrob Chemother.
12/32 MRSA肺炎2
1.吴本权等.中国结核和呼吸杂
志.2000.23(7):413-416
5
2 .Wahara T et al. Chest 1994;105:826–
MRSA感染导致VAP*患者病情加重
MRSA感染导致VAP患者死亡率增加，治疗时间延长
60
50
40 32%
30
MRSA 49%
13
2007;60:788-94
万古霉素属于时间依赖性抗菌药，AUC/MIC是与疗效密切相关的PK/PD*参数1
*PK：药代动力学；PD：药效动力学
汪复等。实用抗感染治疗学。2005版
14
万古霉素AUC/MIC比值越高，疗效越佳
治疗成功率(%)
100% 80%
治疗呼吸道感染，万古霉素 AUC24/MIC >345时，疗效更佳
9
全球万古霉素使用量逐年增加
世界每年万古霉素的需求量总计约20～25吨
• 美国每百万张病床万古霉素使用量为
8.0吨
100
• 35%用于预防
• 32%用于经验治疗
• 33%用于感染症治疗
• 我国临床广泛使用的糖肽类抗生素主 要有
• 万古霉素
• 去甲万古霉素
• 替考拉宁
0我国糖肽类药物使用量逐年加 95万支15万古霉素AUC/MIC比值越高，疗效越佳
治疗金葡菌肺炎，万古霉素 AUC24/MIC >400时，细菌培养阳性率更低 100
细菌培养阳性率(%)
80
AUC24/MIC＜400(n=16)
60
AUC24/MIC≥400(n=18)
40
20
0
10
20
30
治疗时间 (天数)
一项对160例金葡菌所致下呼吸道感染患者静脉滴注万古霉素，评价万古霉 16 素MoAiUseC-/BMrIoCd与er临P床A疗et效a关l. C系li的n 研Ph究armacokinet.
78%
60%
40% 20%
24%
(n=21) 0%
AUC/MIC≤345
(n=32) AUC/MIC >345
一项对70例下呼吸道感染患者静脉滴注万古霉素，进行剂量调整达到血药浓度
M在o1i0s-e30PmAge/tmaLl.，A评m价J 万He古al霉th素SAysUtCP/hMaICrm与. 临20床00疗1效5;关:S系4-的研究
n=1551 n=2546
n=4744 n=1839
耐氟喹诺酮 耐3代头孢菌素耐甲氧西林金葡耐菌万古霉素肠耐球亚菌胺培南
铜绿假单胞菌 大肠埃希菌
铜绿假单胞菌
* 耐药菌株增长百分比
3
National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System
MRSA临床分离率日益升高
治疗MRSA感染的挑战及机会 金葡菌对万古霉素MIC
1
MRSA*流行病学现状及其危害
*MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
2
近年来临床耐药菌株检出率增长迅速
1999年与1994-98年相比， ICU中耐药菌株检出率明显增高
60%
49%
48%
40%
40%
40%
20%
20%
增长率*(%)
0% n=2657
S一ak项ou自la1s99G8年et7a月l. 至Jo2u0r0n1a年l o1f1C月li，ni对ca3l 0M例ic菌ro血bi症og进og行y的. 回顾性分析研究结果显示
2004;42:2398-2402
12
金葡菌对万古霉素敏感折点调整≤2ug/mL
百分比(%) 2006年CLSI标准
既往CLSI标准
治疗MRSA感染的现状及挑战
7
1996年
ATS指南推荐MRSA感染治疗策略
万古霉素是治疗MRSA感染的唯一选择
致病菌
抗菌药选择
厌氧菌 MRSA 军团杆菌属
克林霉素 万古霉素 红霉素＋/－利福平
Am J Respir Crit Care Med. 1996;153:1711-25
8
万古霉素使用量增加，导致金葡菌对万古霉素MIC值升高，临床治疗失败率 增高