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病理生理学
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（二）胰岛素抵抗（insulin
resistance）
2.受体缺陷 细胞膜上的胰岛素受体功能下降， 或者数量减少，胰岛素不能与受体正常结合，使胰岛
素不能发挥降低血糖的作用
（1）胰岛素受体异常：胰岛素受体基因
（insulin receptor gene，IRG）突变，受体数量减少
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病理生理学
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（一）胰岛素分泌障碍
3.环境因素 （2）化学物质损伤：
1）对胰岛细胞的直接毒性作用
2）-SH直接导致胰岛β细胞溶解
-SH诱导胰岛β细胞产生自身免疫
（3）饮食因素：牛奶蛋白与β细胞表面抗原交叉 免疫反应
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（二）胰岛素抵抗（insulin
resistance）
概念：胰岛素作用的靶组织和靶器官（主要是肝 脏、肌肉和脂肪组织）对胰岛素生物作用的敏感
性降低，可引起高血糖症，而血液中胰岛素含量
可正常或高于正常
分为受体前、受体和受体后三个水平
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（二）胰岛素抵抗（insulin
resistance）
1.受体前缺陷 胰岛β细胞分泌的胰岛素生物活 性下降，失去对受体的正常生物作用 （1）胰岛素基因突变
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（一）胰岛素分泌障碍
2.遗传因素 基因突变，促发或加重胰岛β细胞 自身免疫性损伤 （1）组织相容性抗原基因
β细胞免疫耐受性选择性
环境因素与特殊细胞膜抗原的相互作用 自身免疫性损伤
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（一）胰岛素分泌障碍
2.遗传因素 （2）细胞毒性T淋巴细胞相关性抗原4基因
CTLA-4 49/A的多态性表达
激活各种T淋巴细胞 胰岛β细胞自身免疫反应性破坏
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（一）胰岛素分泌障碍
2.遗传因素 （3）叉头蛋白3基因
叉头蛋白3基因表达异常
CD4+CD25+Treg细胞减少 自身免疫耐受障碍 T细胞介导 胰岛β细胞选择性破坏
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病理生理学
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一、血糖来源和去路
食物糖
消化， 吸收 氧化 分解
CO2 + H2O
肝糖原
分解
血 糖
ห้องสมุดไป่ตู้
糖原合成
肝（肌）糖原 其他糖
磷酸戊糖途径等
糖异生 脂类、氨基酸合成代谢
非糖物质
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脂肪、氨基酸
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二、血糖水平的调节
主要依靠激素的调节 降低血糖：胰岛素（insulin）
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一、病因与发病机制
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（一）胰岛素分泌障碍
遗传因素 环境因素 自身免疫因素
胰岛β细胞损害
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（一）胰岛素分泌障碍
1.免疫因素 关键环节：胰岛β细胞进行性损害，胰岛素分
泌不足
（1）细胞免疫介导
1）介导细胞毒性T淋巴细胞作用
2）辅助性T淋巴细胞分泌自身抗体
或活性下降 （2）胰岛素受体抗体形成：竞争性抑制胰岛素
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（一）胰岛素分泌障碍
2.遗传因素 （4）胸腺胰岛素基因表达
胰岛素启动区内的糖尿病易感基因
胸腺中胰岛素基因表达 胸腺对胰岛素反应性T细胞的选择
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（一）胰岛素分泌障碍
3.环境因素 （1）病毒感染：
1）病毒直接破坏β细胞
2）病毒作用于免疫系统，诱发自身免疫
3）分子模拟作用使胰岛细胞失去免疫耐受
——引起血糖升高，肝糖原增加
糖皮质激素的作用机制可能有两方面： ① 促进肌肉蛋白质分解，分解产生的氨基酸转移到
肝进行糖异生
② 抑制肝外组织摄取和利用葡萄糖，抑制点为丙酮 酸的氧化脱羧 糖皮质激素存在时，其他促进脂肪动员的激素才 能发挥最大的效果，间接抑制周围组织摄取葡萄
糖
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（Pathophysiology）
第五章 糖代谢紊乱
（Glucose metabolism disorders）
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第一节 概述
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血糖及血糖水平的概念
血糖，指血液中的葡萄糖 血糖水平，即血糖浓度。正常血糖浓度 ：3.89～ 6.11mmol/L
3）T淋巴细胞、巨噬细胞释放细胞因子
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（一）胰岛素分泌障碍
1.免疫因素 （2）自身抗体形成：胰岛 细胞自身抗体产生，损伤β细胞 （3）胰岛β细胞凋亡 胞因子诱导β细胞凋亡作用途径 ： 1）诱导胰岛β细胞NOS mRNA表达 2）PLA2激活，诱导胰岛β细胞凋亡 3）Fas-FasL途径
胰岛素基因点突变 一级结构的改变 胰岛素原转变成胰岛素不完全 变异胰岛素与受体的结合能力或生物活性降低
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（二）胰岛素抵抗（insulin
resistance）
1.受体前缺陷 胰岛β细胞分泌的胰岛素生物活 性下降，失去对受体的正常生物作用
（2）胰岛素抗体形成：内源性抗体
外源性抗体
（四）肾上腺素
——强有力的升高血糖的激素
肾上腺素的作用机制 通过肝和肌肉的细胞膜受体、cAMP、蛋白激酶级联 激活磷酸化酶，加速糖原分解。主要在应激状态 下发挥调节作用。
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二、血糖水平的调节
正常人体内存在一套精细的调节糖代谢的机制， 在一次性食入大量葡萄糖后，血糖水平不会出现大的
波动和持续升高。
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第二节 高血糖症 （Hyperglycemia）
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概 念
高血糖症：空腹血糖水平高于6.9mmol/L 血糖高于其肾阈值9.0mmol/L时，出现尿糖 生理性血糖增高：短暂、无意义
病理性高血糖症 ：常见糖尿病
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（二）胰高血糖素
胰高血糖素的作用机制
——体内升高血糖水平的主要激素
① 促进肝糖原分解，抑制糖原合成 ② 抑制酵解途径，促进糖异生
③ 促进脂肪动员
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二、血糖水平的调节
糖皮质激素和肾上腺素也可升高血糖 肾上腺素主要在应急状态下发挥作用
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（三）糖皮质激素
主要调 节激素
升高血糖：胰高血糖素（glucagon）、 糖皮质激素、肾上腺素
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（一）胰岛素
——体内唯一降低血糖水平的激素
胰岛素的作用机制 ① 促进葡萄糖转运进入肝外细胞 ② 加速糖原合成，抑制糖原分解
③ 加快糖的有氧氧化
④ 抑制肝内糖异生 ⑤ 减少脂肪动员
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