HEIA的基本原理是半抗原与酶结合成酶标半抗原（图B）（保留半抗原和酶的 活性）并与样本中的半抗原竞争结合限量抗体。当酶标半抗原与抗体结合后，所标记 的酶与抗体密切接触，使酶的活性中心受影响而活性被抑制（图A）。HEIA试剂盒中 的主要试剂为：①抗体，②酶标半抗原，③酶的底物。检测对象为标本中的半抗原。 当试剂①、②与标本混合后，标本中的半抗原与酶标的半抗原竞争性地与试剂中的抗 体相结合。如标本中的半抗原量少，与抗体结合的酶标半抗原的比例增高，游离的具 有酶活力的酶标半抗原的量就减少。因此在反应后酶活力大小与标本中的半抗原量呈 正相关性，从酶活力的测定结果就可推算出标本中半抗原的量。
甘胆酸（CG）检验的临床意义
肝脏疾病是危害人体健康的一大杀手，其中肝炎、肝硬化、肝癌等更是因其 流行广泛、病程长、预后较差、死亡率高等特点而受到医学界的普遍关注。以血 清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及谷酰转肽酶（GGT）为代表的肝 脏酶学指标可较好地反映肝细胞的病理状态，是临床上肝功能检测的经典方法。 但是，这些常规指标反映肝脏损害的特异性较差，如某些心脏疾病、胰腺疾病也 会导致血清ALT等升高，常规肝功能检验指标还可能因为服用某些药物，或者是 一些生理原因而发生改变，导致这些检验的诊断能力都有一定的缺陷。 大量研究表明：甘胆酸逐渐成为诊断肝脏疾病更为灵敏且特异性更好的指标 甘胆酸结合其他指标的分析可以为肝脏疾病的诊断、治疗和预后分析提供更多的 依据。此外，甘胆酸水平也是多种胆道系统疾病、妊娠期肝内胆汁淤积症及酒精
精密度
准确度 稳定性
日内CV<5%，日间CV<10%
质控相对偏差<10% 试剂2-8℃避光密闭稳定期>12个月； 开瓶上机稳定期>30天
特点：
快速，高通量 （和常规生化检验一样）
灵敏度，特异性高（自己研发，生产抗体） 准确度高，试剂稳定性好
博源甘胆酸试剂（均相酶免疫法）
图A. 酶活性受抑制
图B. 酶活性正常
博源甘胆酸试剂（均相酶免疫法）
国内首家应用于全自动生化分析仪的试剂
采用全新的方法学：均相酶免疫法（HEIA）
该产品已申报国内发明专利2项
甘胆酸测定试剂盒 （均相酶免疫法）
博源甘胆酸试剂（均相酶免疫法）特点
性能指标 剂型 分析灵敏度 线性范围 特点 液体双试剂 0.5 μg/ml 0.8 to 50.0 μg/ml
度低，临床实验室难以开展
胶乳增强免疫比浊法：与临床诊断结果不具有任何相关性，加入甘胆酸纯 品也没有特异性反应，很多客户均在寻找替代该产品的试剂盒。
市场上缺乏灵敏度、特异性高的试剂，尤其是质量好的自动化检验试剂
苏州博源成功研发出在生化分析仪上使用的甘胆酸试剂(均相酶免疫法）
均相酶免疫法（HEIA）原理
for Cholylglycine, a Bile Acid, in Serum.
125I-Radioimmunoassay
甘胆酸（CG）检验的临床意义
研究结果2：
CG浓度随着病情严重程度依次升高：肝癌 > 肝硬化 > 急性肝炎 > 慢性肝炎
表4 各组肝病患者与对照组血清CG测定的比较
研究组
对照组 慢性肝炎 急性肝炎 肝硬化 肝癌
性肝损伤等的重要诊断依据。
甘胆酸（CG）检验的临床意义
ic Acid, CG）
胆固醇在肝细胞内的代谢产物
胆固醇
甘胆酸
肝细胞损伤、肝病或胆汁淤积时，肝脏对CG的摄取功能降低，血中CG含量升高 肝损伤 CG摄取 下降
血清CG
上升
甘胆酸（CG）检验的临床意义
甘胆酸（CG）是检验肝脏疾病（肝损伤）的最好指标，具有如下优点：
阳性率最高（与其它肝功能检验指标如AST、ALT、GGT、TBA等比较） 特异性高于现在常用的肝功能检验； 疾病标本与正常标本CG浓度差异大（正常样本结果基本上接近0μg/mL ） 假阴性／假阳性率低。 单一分子，易溯源、验证
甘胆酸（CG）检验的临床意义
肝癌: 肝癌病人血清CG均明显高于正常人（>20倍），CG正常基本可排除肝癌。 肝硬化：
CG升高程度与肝硬化的病理发展呈正相关，是判断肝硬化程度和预后的敏感指标。
肝炎： 急慢性肝炎、慢迁肝CG均明显高于正常人，是临床治疗和预后的重要指标。 胆石症，黄疸，胆管、胆囊排泄功能障碍，梗阻性肝病，肠-肝循环障碍： 血清CG也显著高于正常人，对早期诊断这些疾病有重要意义。 妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP） 妊娠期肝内胆汁淤积症又称妊娠迟发性胆汁淤积，CG明显增加。 酒精性肝损害 酗酒病人CG变阳性，CG是肝损坏的早期预测指标。
甘胆酸（CG）检验的临床意义
研究结果1:
与正常人群相比，肝胆疾病患者的CG普遍升高
表1 正常人群与肝胆疾病患者血清甘胆酸水平的比较 Patients 正常对照组（Normal persons） 急性病毒性肝炎（Acute viral hepatitis） 酒精性肝病（Alcoholic liver disease） 肝硬化（Cirrhosis） 肝外性梗阻（Extrahepatic obstruction) 小儿肝脏疾病（Pediatric liver disease）
*Phillip Miller, Stephen Weiss, Martha Cornell et al., Specific CLIN. CHEM,1981,27(10):1698-1703 .
n 179 56 142 56 23 68
Mean (and SD), mg/L 0.20 (0.19) 29.0 (33.0) 10.7 (12.4) 11.0 (7.7) 27.99 (40.2) 26.2 (23.0)
病例数
45 907 492 184 136
CG (µ g /dL) Mean ± SD 152.8 ± 78.2 2292.5 ± 712.3 2827.8 ± 945.7 3592.8 ± 1548.9 3992.28 ± 1648.2
*谢美华,罗燕春,郑惠兰,肝病患者血清总胆汁酸及甘胆酸测定的临床意义，中国民族民间医药杂志，2010年 第19期
甘胆酸（CG）检验的临床意义
甘胆酸检验市场现状
目前市场上的甘胆酸主要应用于孕妇胆汁郁积症（ICP）的检测，为许 多临床医生所熟悉，但应用于肝功能检测较少，部分地区应用于肝纤五项的 检测。由于检测方法及检测试剂的局限性，因此CG检验未得到广泛开展。 放免法（传统）：需要有放免设施，有放射性污染，试剂半衰期短，准确