慢性心力衰竭患者血浆氨基末端脑钠肽前体的变化及意义【摘要】目的：探讨慢性充血性心力衰竭（chf）患者血浆脑钠肽（bnp）水平的变化及其临床意义。
方法：选择 chf 患者98 例，于治疗前后分别测定血浆 bnp 水平并与40名健康者为对照。
结果：chd 组患者的血浆 bnp、 lvedd 、lveds、pasp较对照组明显增加， lvef 较对照组明显减低，差异均有统计学意义（p ＜ 0. 01）；chf 患者血浆 bnp 水平随着 nyha 心功能的加重而上升，差异有统计学意义（p ＜ 0. 05 或0. 01）；bnp 与 lvef 呈负相关（r-0. 652， p ＜ 0. 01），bnp 与 lvedd、 lvesd 和pasp呈正相关（r 0. 578， 0. 592， 0. 613， p ＜ 0. 01）； chf 患者治疗后血浆 bnp 水平明显降低。
结论：血浆 bnp 水平和心脏结构相关，可作为反映心功能状态的指标，可作为 chf 诊断病情的重要指标。
【关键词】n末端bnp前体；心力衰竭change of plasma nt-probnp in patients with chronic heart failure【abstract】 objective study change of plasma n-terminal pro-b-type natriuretic peptide （nt-probnp） in patients with chronic congestive heart failure（chf） and its clinical significance. methods98 cases of chf patients were selected，and assayed plasma bnp level before and after treatment，40 cases of health were as control. results plasma bnp，lvedd，lveds and pasp in chd group were obviously increased and lvef obviously decreased comparing with control group. the differences were statistically significant （p ＜ 0. 01）. plasma bnp level in chf patients went up with the aggravation of nyha cardiac function，the differences were statistically significant（p ＜ 0. 05 or 0. 01）. bnp was negatively correlated with lvef（-0. 652， p ＜ 0. 01）. bnp was positively correlated with lvedd，lveds and pasp（ 0. 578， 0. 592， 0. 613， p ＜ 0. 01）. in chd group，plasma bnp level were obviously decreased and lvef was increased after treatment （p ＜ 0. 05）. conclusionplasma bnp level is related with cardiac structure. it can beused as indicators to reflect the state of cardiac function，the diagnosis of chf.【key words】 n-terminal pro-b-type natriuretic peptide （nt-probnp）； heart failure【中图分类号】r541.6【文献标识码】b【文章编号】1008-6455（2011）08-0040-02慢性充血性心力衰竭（congestive heart failure， chf）是一种以心室功能不全，神经内分泌激活和外周血流分布异常为特征的复杂的临床综合征。
近年研究表明血浆氨基末端脑钠肽前体（n-terminal pro-b-type natriuretic peptide，nt-probnp）是脑钠肽系统无生物活性的前体，它主要来源于心室，是在心室容积扩张和压力负荷增加时心室肌释放的一种心脏神经激素，在心功能不全时血浓度明显增高，是一种新的心脏标志物，可用于chf 的诊断并与其预后评估。
本研究通过观察chf 患者血浆nt-pro-bnp 水平，左心室结构及功能的变化，旨在观察不同程度心衰患者中的浓度变化及其对 chf 预后的影响，现将结果报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料: 我院 2010 年 03 月至 2011 年 05 月期间住院治疗的慢性充血性心力衰竭（chf）患者 98 例，其中男61例，女37 例; 年龄32 ～ 88 岁，平均（56. 3 ± 3. 8）岁心功能按美国纽约心脏病学会（nyha）标准分级: ii 级8 例，iii 级48例， iv级42 例，引起 chf 的原发病有缺血性心脏病 37 例，扩张性心肌病 26例，风湿性心瓣膜病22 例，高血压性心脏病11例。
所有患者均进行常规体格检查，做心电图、胸部平片、心脏彩色超声多普勒检查。
由至少两位主治医师根据患者病史、症状和体征、心脏彩色超声多普勒及治疗情况，并结合左室射血分数（lvef）＜ 55%做出心功能不全的诊断。
排除标准: 急性心肌梗死; 先天性心脏病;肺源性心脏病合并肺部感染; 严重的内分泌疾病; 严重肝、肾功能异常; 严重感染性疾病; 肿瘤等。
选择健康体检者40 例为对照组,均为我院体检合格的正常人,经临床体检、ecg、胸片、超声波、常规生化排除心、肝、肾重要脏器疾病。
男28 例，女12 例，年龄43 ～ 70岁，平均（57.2 ± 11.4）岁，两组间年龄、性别差异无统计学意义。
1. 2 方法1. 2. 1 观察指标及方法所有患者治疗前及治疗15天时进行以下指标检测: 血浆 nt-pro-bnp 测定: 所有受试者均于清晨空腹采肘中静脉血1ml，置于抗凝试管中，严格按照说明书操作，试剂盒购自广州万孚公司。
超声心动图检查: 应用美国ge公司vivid4 型超声心动图仪，探头频率3 mhz，同步记录心电图，患者取左侧卧位，于左室长轴切面测量左室收缩末期内径（lveds）左室舒张末期内径（lvedd），左室舒张早期充盈锋速ep与舒张末期峰速ap比值（ep/ ap），连续多普勒沿三尖瓣返流束方向测出跨瓣压差，并以此估测肺动脉收缩压（pasp）。
每次测量 3 个心动周期，取其平均值，机内软件自动计算左室射血分数（lvef）。
1. 2. 2 chf 患者的治疗及随访所有患者入选后均给予常规抗心衰治疗，包括休息、低盐、洋地黄制剂、利尿剂及控制感染等，在此基础上给予贝那普利10 mg， 1 次/d，并加用倍他乐克片，根据患者的反应逐渐调整倍他乐克片剂量至患者最大耐受剂量。
对照组不进行治疗，给予测定血浆nt-pro-bnp 及超声心动图检查1 次。
1. 3 统计学处理: 所有数据采用 spss 13. 0 统计软件处理数据，计量资料以（x ± s）表示，组间比较采用 t 检验，组内治疗前后比较采用配对t 检验，均为双侧检验， p ＜ 0. 05 为差异有统计学意义。
2 结果2.1 chf 组与对照组各项指标的比较（表 1） chd 组患者的血浆nt-pro-bnp、 lvedd 、lveds 和pasp较对照组明显增加lvef 较对照组明显减低，差异均有统计学意义（p ＜ 0.01）。
2.2 chf 组 nyha 心功能分级与血浆nt-pro-bnp水平变化（表2） chf 患者血浆nt-pro-bnp水平随着 nyha 心功能的加重而上升，差异有统计学意义（p＜0.05 或0.01）。
治疗后血浆nt-pro-bnp 水平明显降低（p＜0.05）。
表1 chf 组与对照组各项指标的比较（x ± s）注：与对照组比较，﹡p＜0.05,﹟p＜0.01.表2 chf组 nyha 心功能分级与nt-pro-bnp 水平变化（x ± s）注:与治疗前比较，＃p ＜ 0. 05；与心功能ii比较，＊p ＜0. 05；与心功能ii比较，△p ＜ 0. 05。
2. 3 血浆nt-pro-bnp水平与 lvef 等指标的相关性分析。
nt-pro-bnp与左室射血分数呈负相关（r -0.652， p ＜ 0.01），与左室舒张末内径、收缩末内径以及肺动脉收缩压呈正相关（r 0.578， 0.592， 0.613， p＜0.01）。
3 讨论chf 是各种病因所致心脏疾病的终末阶段，随着基础和临床研究的深入， chf 已不再被认为是单纯的血流动力学障碍，更重要的是由于多种神经体液因子的参与，促使 chf 持续发展。
nt-pro-bnp是 chf 诊断和预后判断的可靠生化指标［1］。
当心脏压力或容量负荷增加时由心室肌细胞受牵拉后反应性合成108个氨基酸组成脑钠肽前体蛋白，继而分解成76个氨基酸的nt-probnp 和32个氨基酸的bnp［2］。
nt-pro-bnp是少数几种已经被证实具有心血管疾病诊断价值,并初步应用于临床的血生化标志物［3］。
与bnp相比具有半衰期长，稳定性好,检测方法统一等优点［4］，因此, nt-probnp更适用于临床, 在chf的诊断中更受青睐。
我们的研究结果显示，各级心力衰竭患者血浆中的nt-probnp 水平显著高于正常对照组（p<0.01），而且心衰各级nt-probnp水平也有明显差异，随着心功能分级（nyha）的升高显著升高（p<0.01），与相关研究一致［5］。
chf患者血浆nt-pro-bnp增高是因为 chf 使心输出量减少，加重心室负荷，使心室壁压力增加，从而促使nt-pro-bnp分泌和释放。
本研究进一步分析显示，chf 患者左心室舒张末内径越大，血浆nt-pro-bnp 水平越高: 说明nt-pro-bnp的释放与左心室容积增大有关。
nt-pro-bnp 浓度的测定可帮助临床客观评价患者的心功能，指导 chf 治疗，提高临床疗效。
目前研究认为，nt-pro-bnp浓度可作为预测心力衰竭患者住院和发生心血管事件死亡的独立因素［6］。