5.激活腺苷酸环化酶上调
6.孤啡肽生成增加 对抗阿片类药物作用
28
成瘾性 —— 表现为躯体依赖性和精神依
赖性，停药后出现戒断症状，甚至意识丧失， 病人精神出现变态，有明显强迫性觅药行为等。
戒断症状 停药后出现兴奋、失眠、流泪、流
涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚 脱、意识丧失等，造成很大痛苦。
29
24
2、心源性哮喘辅助治疗
心源性哮喘 —— 急性左心衰竭引起肺水肿，
导致呼吸困难。需强心、利尿、扩血管等综合 治疗
吗啡：
镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧
抑制中枢对CO2敏感性
呼吸由浅快变深慢
扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷
25
3. 止咳 止咳作用强大，但因成瘾性强，一般不用
4. 止泻 使推进性胃肠蠕动减慢 用于严重单纯性腹泻，对急、慢性腹泻均有 效
12
作用机制
阿片受体
与情绪和精神活动有关的边缘系统和蓝斑核阿 片受体密度最高。 与痛觉的整合和感受有关的丘脑内侧、脑室和 导水管周围灰质阿片受体密度高。
阿片 证实阿片受体的存在 （第三脑室 和中脑导水管 猜想存在内源性阿片样物质 证实内源性阿片肽（脑啡肽等）
13
吗啡致死的主 要原因
缩瞳（针尖样 瞳孔）
抑制NK细胞活性、抑制刀豆素A刺激T细胞增 殖、抑制巨噬细胞吞噬功能
23
临床应用
1、镇痛
用于各种原因的疼痛，特别是对其他镇痛 药无效的剧痛 严重创伤、烧伤 恶性肿瘤晚期 心肌梗死血压正常者
胆绞痛和肾绞痛：加用M受体阻断药 心肌梗死性心前区剧痛：镇静和扩血管为主 分娩止痛禁用 颅脑损伤禁用
镇痛药
1
镇痛药
镇痛药 是一类作用于中枢感觉的情 况下，消除和缓解疼痛的药物。
（与解热镇痛抗炎药比较） 主要包括：阿片生物碱类
人工合成阿片类 其他类
2
疼痛产生的机理
外源性伤害性刺激使机体释放各种内源性的 致痛因子，致痛因子通过刺激广泛分布于外 周的神经末梢痛觉感受器，通过一系列的神 经传导引起痛觉。
成瘾的治疗
替代疗法 美沙酮或二氢埃托啡 单独或联合治
疗， 6 – 7 天可基本脱瘾。联合应用，治 疗期间情绪稳定，不出现戒断症状，且不 易出现美沙酮或二氢埃托啡的依赖性。
30
3、急性中毒
原因：用量过大 表现：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、
紫绀、少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹 抢救：人工呼吸，给氧
针尖样瞳孔（吗啡中毒特征性表现）
兴奋脑干催吐化学感受区 ，引起恶心、呕吐
抑制激素释放：促性腺释放激素、促肾上腺皮质释 放激素的释放和抑制抗利尿激素释放
19
外周作用
消化系统
止泻
便秘
减少胆汁、胰液、肠液的分泌 增加胃肠张力—— 胃排空速度减慢
肠蠕动减慢或消失
中枢抑制 —— 便意迟钝
20
恶心、呕吐
促进激素释放
呼吸抑 制
其 他
中枢 神 经 系 统
便秘
尿潴留 诱发胆绞痛 延长产程 诱发哮喘 升高颅内压 体位性低血压
消化 系统
外周
平神
滑经
肌系
统
镇痛
各型剧痛
镇咳
中枢性镇咳
镇静、欣快 消除紧张、 恐惧
止泻
心血管 系统
免疫 抑制 作用
14
中枢作用
镇痛
皮下注射5-10mg 显著减轻疼痛，作 用持续6小时
呼吸抑制—用纳洛酮治疗
31
禁忌证
禁用于分娩止痛和哺乳妇女止痛， 支气管哮喘及肺心病患者，颅高压患者
32
可待因（甲基吗啡）
口服易吸收，血浆蛋白结合率70%。脂溶性高 肝脏代谢，约10%脱甲基成吗啡 镇痛为吗啡的1/12， 镇咳为吗啡的1/4。无明
显镇静作用 成瘾性弱于吗啡 用于中枢性镇咳和中度疼痛镇痛
治疗量下即有呼吸频率减慢，潮气量降低，通气 量减少
急性中毒：呼吸频率可降至3 ~ 4次/分 需用中枢兴奋剂拮抗
呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原 因
17
镇 咳:
作用延脑孤束核的阿片受体，抑制咳嗽中 枢
吗啡止咳作用强大，但成瘾性强，临床一般 不用（以可待因取代）
18
其 他：
兴奋支配瞳孔的副交感神经，引起缩瞳
用于各种剧痛。对慢性钝痛>急性锐痛 作用强，选择性高。 意识清楚。有镇静和欣快症状
15
镇静和欣快 —激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体
消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐 惧，提高对疼痛的耐受力。出现嗜睡、精神 朦胧、理智障碍等。安静时易诱导入睡，但 易唤醒。
16
呼吸抑制
降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制脑桥呼 吸调整中枢
26
不良反应
1、治疗量: 恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩 晕、便秘、排尿困难、胆绞痛、体位性低血压 和免疫抑制等
2、连续多次给药机体易产生耐受性和成瘾性
27
耐受性
药物反复使用后，机体对药物
反应强度递减。表现为使用剂量逐渐增大和用 药间隔时间缩短。
可能原因：
1.受体下调
2.受体磷酸化
3.受体下陷
4.G蛋白脱偶联
吗 啡： 是主要镇痛成分 可待因：镇咳 罂粟碱：有松弛平滑肌、舒张血管的作用。
10
吗啡（morphine）
11
体内过程
口服给药首关消除大，生物利用度低（25% ） 常用皮下和肌肉注射 肝脏代谢：主要代谢物 吗啡-6-葡萄糖苷酸 可通过胎盘屏障，血脑屏障通过率较低 可经肾脏、乳汁及胆汁排出
33
人工合成镇痛药
哌替啶（度冷丁)
体内过程
口服生物利用度低（40-60%），一般 注射给药。血浆蛋白结合率40%，半衰 期3小时
致痛因子来源
损伤细胞释放的K+、H +、 5-HT、 组胺等 损伤细胞释放的酶在外周合成PG、缓激肽
外周感受器、神经末梢释放的P物质
4
阿片生物碱类镇痛药 阿片（opium）
罂粟未成熟果浆的干燥物 用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠 1806年，提纯出吗啡
5
6
7
8
9
阿片生物碱
平滑肌
兴奋胆道括约肌，诱发胆绞痛 兴奋膀胱括约肌，引起尿潴留 降低子宫平滑肌张力，延长产程 大剂量收缩支气管平滑肌，诱发哮喘
21
心血管系统
1) 体位性低血压
扩张血管，外周阻力↓
抑制压力感受器反射
促进组胺释放
2) 抑制呼吸：
CO2 积蓄
脑血管扩张
颅内压增高
22
免疫系统
一次给药后早期出现短暂的IL-1、IL-2、 TNF-α 、TNF-β 和IL-10增加，随后出现持 久下降，直到给药后48小时才恢复