二、实验原理 片剂（tablets）系指将药物与适宜的辅料 片剂（ ） 通过制剂技术制成的片状制剂。 通过制剂技术制成的片状制剂。它是临床 应用最广泛的剂型之一，具有剂量准确、 应用最广泛的剂型之一，具有剂量准确、 质量稳定、服用方便、成本低等优点。片 质量稳定、服用方便、成本低等优点。 剂的制备方法主要有湿法制粒压片、 剂的制备方法主要有湿法制粒压片、干法 制粒压片和直接压片法。 制粒压片和直接压片法。
（2）湿粒干燥温度不宜过高，因其在潮湿 ）湿粒干燥温度不宜过高， 情况下受高温易分解，生成碳酸钠， 情况下受高温易分解，生成碳酸钠，使颗粒 表面带黄色。 表面带黄色。 2NaHCO3→Na2CO3+H2O+CO2。为了 → 。 使颗粒快速干燥，故调制软材时， 使颗粒快速干燥，故调制软材时，粘合剂用 量不宜过多，调制不宜太湿， 量不宜过多，调制不宜太湿，烘箱要有良好 的通风设备，使完全干燥。 的通风设备，使完全干燥。 （3）本品颗粒，整粒也有用比制湿颗粒略 ）本品颗粒， 小的筛网。 小的筛网。
2．制湿颗粒 ． 湿颗粒的制造是制片的关键。首先必须根据 湿颗粒的制造是制片的关键。 主药的性质选好润湿剂或粘合剂。 主药的性质选好润湿剂或粘合剂。制软材时 要控制润湿剂或粘合剂的用量， 要控制润湿剂或粘合剂的用量，使软材达到 “握之成团、触之即散”，并以握后掌上不 握之成团、触之即散” 粘粉为度。 粘粉为度。颗粒的大小一般根据片剂大小由 筛网孔径来控制，一般大片（片重0.3～ 筛网孔径来控制，一般大片（片重 ～ 0.5g）选用 ～16目筛，小片（片重 目筛， ）选用14～ 目筛 小片（片重0.3以 以 选用18～ 目筛制粒 目筛制粒。 下）选用 ～20目筛制粒。
1．主药及辅料的处理 ． 制备片剂用的主药及辅料一般要先经粉碎、 制备片剂用的主药及辅料一般要先经粉碎、 过筛、混合操作。当主药为难溶性药物时， 过筛、混合操作。当主药为难溶性药物时， 必须有足够的细度以保证混合均匀及溶出度 符合要求。若药物量少， 符合要求。若药物量少，与辅料量相差悬殊 可用等体积递增配研法混合， 时，可用等体积递增配研法混合，一般可混 合均匀，若其含量波动仍然较大， 合均匀，若其含量波动仍然较大，可采用溶 剂分散法， 剂分散法，即将量小的药物先溶于适宜的溶 剂中再与其它成分混合，通常可以混合均匀。 剂中再与其它成分混合，通常可以混合均匀。
（3） 加淀粉浆制粒时以温浆为宜：因温度 ） 加淀粉浆制粒时以温浆为宜： 太高不利于药物的稳定，太低不易于分散。 太高不利于药物的稳定，太低不易于分散。 （4） 制粒后迅速干燥：干燥温度不宜过高， ） 制粒后迅速干燥：干燥温度不宜过高， 以避免加速药物水解。 以避免加速药物水解。
（二）复方碳酸氢钠片的制备 处方】 【处方】 20g 碳酸氢钠 2g 淀粉 10%淀粉浆 淀粉浆 适量 适量（ ％，3％） 硬脂酸镁 适量（0.6％， ％） ％， 40片 共制片剂 片
三、实验仪器与材料 仪器：单冲压片机，片剂四用仪（硬度计， 崩解仪），分析天平，普通天平，烘箱， 电炉，药筛（80目、120目），尼龙筛 （14目、16目），搪瓷盘，乳钵等。 材料：淀粉、糊精、阿司匹林、酒石酸、 微晶纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石 粉、乳糖、聚山梨酯、淀粉、羧甲基淀粉 钠。
干颗粒重 + 压片前加入辅料重 片重 = 应压片数
5．片剂的质量检查 ． 制成的片剂要按照《中国药典2005版》规 制成的片剂要按照《中国药典 版 定的片剂质量标准进行检查。 定的片剂质量标准进行检查。片剂的外观应 完整光洁，色泽均匀且有适宜的硬度， 完整光洁，色泽均匀且有适宜的硬度，以免 在包装贮运过程中发生碎片， 在包装贮运过程中发生碎片，还必须检查片 剂的重量差异和崩解时限。 剂的重量差异和崩解时限。对有的片剂药典 中还规定检查含量均匀度和溶出度， 中还规定检查含量均匀度和溶出度，并明确 规定凡检查含量均匀度的片剂， 规定凡检查含量均匀度的片剂，不再检查重 量差异，凡检查溶出度的片剂， 量差异，凡检查溶出度的片剂，不再检查崩 解时限。 解时限。
【质量检查】 质量检查】 测定两种片剂的硬度和崩解时间，并进行比 测定两种片剂的硬度和崩解时间， 较。 【操作注意】 操作注意】 需将润滑剂混和均匀。 需将润滑剂混和均匀。
（三）阿司匹林干法制粒片剂的制备 处方】 【处方】 10g 阿司匹林 20g 乳糖 微晶纤维素（ 20g 微晶纤维素（MCC） ） 润滑剂（硬脂酸镁） 0. 5g 润滑剂（硬脂酸镁） 50片 药，用于感冒、发热、风 本品为解热镇痛药，用于感冒、发热、 湿痛等。 湿痛等。 【质量检查】 质量检查】 比较不同片剂的外观，片重差异，崩解时 比较不同片剂的外观，片重差异， 硬度；测定片剂中药物的含量， 限，硬度；测定片剂中药物的含量，比较 不同润滑剂制备片剂的稳定性。 不同润滑剂制备片剂的稳定性。
四、 实验内容 阿司匹林（乙酰水杨酸） （一）阿司匹林（乙酰水杨酸）片剂的制备 处方】 【处方】 20g 阿司匹林 2g 淀粉 枸橼酸 适量 10％淀粉浆 ％ 适量 滑石粉 适量 40片 制成片剂 片
【制备】 湿法制粒压片法 制备】 （1） 黏合剂（10％淀粉浆）的制备：将0.2g枸 ） 黏合剂（ ％淀粉浆）的制备： 枸 橼酸（或酒石酸）溶于20ml蒸馏水中，再加入淀 蒸馏水中， 橼酸（或酒石酸）溶于 蒸馏水中 粉约2g分散均匀 加热糊化（ ～ ℃ 即得， 分散均匀， 粉约 分散均匀，加热糊化（80～85℃）即得， 糊化法有冲浆法和煮浆法。 糊化法有冲浆法和煮浆法。 （2） 湿颗粒的制备：取处方量的乙酰水杨酸与 ） 湿颗粒的制备： 淀粉混合均匀，加适量10％淀粉浆制软材， 淀粉混合均匀，加适量10％淀粉浆制软材，过16 目筛制粒，将湿颗粒于40～ ℃干燥， 目筛制粒，将湿颗粒于 ～60℃干燥，过16目筛 目筛 制粒，称干颗粒重量，加入颗粒量的3％ 制粒，称干颗粒重量，加入颗粒量的 ％滑石粉混 匀。 （3）压片：将上述乙酰水杨酸颗粒分别在高、低 ）压片：将上述乙酰水杨酸颗粒分别在高、 两个不同压力下压片。 两个不同压力下压片。
3．干燥、整粒 ．干燥、 已制好的湿颗粒应根据主药和辅料的性质于 适宜温度（一般控制在50～ ℃ 适宜温度（一般控制在 ～60℃）尽快通 风干燥。对遇湿及热稳定的药物， 风干燥。对遇湿及热稳定的药物，干燥温度 可适当提高。 可适当提高。干燥时应注意颗粒不要铺得太 以免干燥时间过长而破坏药物， 厚，以免干燥时间过长而破坏药物，且干燥 过程中要经常翻动。 过程中要经常翻动。干燥后的颗粒往往粘连 结块，须再进行过筛整粒， 结块，须再进行过筛整粒，整粒时筛网孔径 应与制粒用筛网孔径相同或略小。 应与制粒用筛网孔径相同或略小。整粒后加 入润滑剂、崩解剂等辅料，混匀， 入润滑剂、崩解剂等辅料，混匀，计算片重 后即可压片。 后即可压片。
【注意事项】 注意事项】 将大块片剂压碎成颗粒时不宜细粉太多， 将大块片剂压碎成颗粒时不宜细粉太多， 以免发生较大重量差异、裂片等现象。 以免发生较大重量差异、裂片等现象。
（三）片剂的质量检查 1．外观检查 ． 随机抽取10片，平铺在白色瓷板上，置于 随机抽取 片 平铺在白色瓷板上， 75W白炽灯下 白炽灯下60cm处，在距离片剂中心位 处 白炽灯下 置30cm处，用肉眼观察 处 用肉眼观察30s，应色泽一致， ，应色泽一致， 80～100目大小的杂色点不得超过 ，麻 目大小的杂色点不得超过5%， ～ 目大小的杂色点不得超过 面小于5%，并不得有严重花斑和异物。 面小于 ，并不得有严重花斑和异物。
实验五 片剂的制备 基本型实验） （基本型实验）
一、实验目的 1．掌握湿法制粒压片法与干法制粒压片法 ． 的制备工艺。 的制备工艺。 2．掌握片剂的质量检测方法。 ．掌握片剂的质量检测方法。 3．熟悉片剂的常用辅料与用量。 ．熟悉片剂的常用辅料与用量。 4．熟悉单冲压片机的结构及使用方法。 ．熟悉单冲压片机的结构及使用方法。 5．了解片剂的处方设计中需要考虑的几个 ． 问题（稳定性、崩解、溶出等）。 问题（稳定性、崩解、溶出等）。
【质量检查】 质量检查】 测定各个压力下片剂的硬度和崩解时限并 进行比较。 进行比较。
【注释】 注释】 （1） 处方中加入稳定剂：本处方中枸橼酸 ） 处方中加入稳定剂： 作为稳定剂，为了保证与药物的混合均匀， 作为稳定剂，为了保证与药物的混合均匀， 溶入于淀粉浆的制备过程中。 溶入于淀粉浆的制备过程中。 （2） 尽量避免药物与金属的接触：金属对 ） 尽量避免药物与金属的接触： 阿司匹林有加速降解作用， 阿司匹林有加速降解作用，特别是在润湿状 态下遇铁器易变为淡红色， 态下遇铁器易变为淡红色，因此尽量使用非 金属容器，如制粒时宜用尼龙筛网； 金属容器，如制粒时宜用尼龙筛网；硬脂酸 镁是较好的润滑剂，但镁离子会加速对该药 镁是较好的润滑剂， 的降解， 的降解，因此在本处方中加入滑石粉作为助 流剂和润滑剂。 流剂和润滑剂。
【制法】 制法】 （1） 取处方量的碳酸氢钠与淀粉，通过 ） 取处方量的碳酸氢钠与淀粉， 80目筛，混匀，加入 目筛， 目筛 混匀，加入10%淀粉浆适量搅拌 淀粉浆适量搅拌 制成软材，过16目筛制粒，湿粒于500C以 制成软材， 目筛制粒，湿粒于 以 目筛制粒 下烘干，干粒通过16目筛整粒 目筛整粒， 下烘干，干粒通过 目筛整粒， （2） 将制备的干颗粒平均分成两份，称 ） 将制备的干颗粒平均分成两份， 分别加入0.6％和3％硬脂酸镁混匀。 重，分别加入 ％ ％硬脂酸镁混匀。 （3） 将上述两种物料在相同的压力下压 ） 片。
颗粒一般要求较圆整， 颗粒一般要求较圆整，可含有一 部分小颗粒。如果颗粒中含细粉太多， 部分小颗粒。如果颗粒中含细粉太多， 说明粘合剂用量太少， 说明粘合剂用量太少，如果颗粒呈长 条状，则粘合剂用量太多， 条状，则粘合剂用量太多，这两种颗 粒烘干后往往会太松或太硬， 粒烘干后往往会太松或太硬，都不符 合压片用颗粒要求。 合压片用颗粒要求。
【附注】 附注】 （1）本品用10％淀粉浆作粘合剂，用量约 ）本品用 ％淀粉浆作粘合剂， 50g，也可用 ％淀粉浆。淀粉浆制法： ，也可用12％淀粉浆。淀粉浆制法： a.煮浆法：取淀粉缓慢加入全量的水，不 煮浆法： 煮浆法 取淀粉缓慢加入全量的水， 断搅匀，避免结块，加热并不断搅拌至沸， 断搅匀，避免结块，加热并不断搅拌至沸， 放冷即得。 放冷即得。 b.冲浆法：取淀粉加少量冷水，搅匀，然 冲浆法： 冲浆法 取淀粉加少量冷水，搅匀， 后冲入一定量的沸水，不断搅拌， 后冲入一定量的沸水，不断搅拌，至成半 透明糊状。此法适宜小量制备。 透明糊状。此法适宜小量制备。