现代肿瘤医学２０１０年６月第１８卷第６期　［７］　李明毅，林大佐，谭洁媚．卡培他滨联合多西紫杉醇治疗蒽环类　［８］　耐药的转移性乳腺癌３１例［Ｊ］．中华肿瘤防治杂志，２００６，１３　（３）：２１６—２１７．　

・ｌ１４５・　Ｂｌｕｍ　ＪＬ，Ｄｉｅｒａｓ　Ｖ，Ｌｏ　Ｒｕｓｓｏ　ＰＭ，ｅｔ　ａ１．Ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ，ｐｈａｓｅⅡｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ　ｉｎ　ｔａｘａｎｅ—ｐｒｅｔｒｅａｔｅｄ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２００１，９２：１７５９．　（编校：李鹏超）　

氩氦刀联合恩度治疗局部晚期肺癌疗效分析　刘吉福，赵京，徐波，薛文平，李文，刘克强　Ｔｈｅ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｒｙｏａｂｌａｔｉｏｎ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｅｎｄｏｓｔａｒ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ　ｌｏｃａｌｌｙ　ｆｏｒ　ａｄ－　ｖａｎｃｅｄ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ（ＮＳＣＬＣ）　

ＬＩＵ　Ｊｉ—ｆｕ，ＺＨＡＯ　Ｊｉｎｇ，ＸＵ　Ｂｏ，ＸＵＥ　Ｗｅｎ—ｐｉｎｇ，ＬＩ　Ｗｅｎ，ＬＩＵ　Ｋｅ—ｑｉａｎｇ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｔｈｏｒａｃｉｃ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＢｅｉｊｉｎｇ　Ｕｎｉｔ，Ｂｅ￣ｉｉｎｇ　１００７００，Ｃｈｉｎａ．　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｃｒｙｏａｂｌａｔｉｏｎ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｅｎｄｏｓｔａｒ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｔｕｍｏｒｓ　ｆｏｒ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ＮＳＣＬＣ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｏｔａｌ　ｏｆ　１９２　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ：１０２　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｇｒｏｕｐ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｃｏｎｔｉｎｕ—　ｏｕｓｌｙ　ｂｙ　Ｃｒｙｏｃａｒｅ　ｓｙｓｔｅｍ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｅｎｄｏｓｔａｒ　１５ｍｇ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｔｕｍｏｒｓ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｈｅ　ｃｒｙｏａｂｌａｔｉｏｎ，ａｎｄ　９０　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｉｍｐｌｅ　ｇｒｏｕｐ　ｏｎｌｙ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｂｙ　ｃｒｙｏｃａｒｅ　ｓｙｓｔｅｍ．Ｔｈｅ　ｓｅｘ，ａｇｅ，ｔｕｍｏｒ　ｓｉｚｅ，ｓｔａｇｅ　ａｎｄ　Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ　ｓｃｏｒｅ　ｗｅｒｅ　ｎｏｔ　ｄｉｆｆｅｒ－　ｅｎｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ．Ａｌｌ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｕｓｅｄ　ｅｒｙｏｃａｒｅ　ｓｙｓｔｅｍ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｃｙｃｌｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｆｒｅｅｚｉｎｇ　ａｎｄ　ｔｈａｗｉｎｇ．Ｔｈｅ　ｆｒｅｅｚｉｎｇ　ｃｏｖｅｒａｇｅ　ｅｘｔｅｎｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗａｓ　９Ｏ％一１００％．Ｏｎｅ　ｔｉｍｅ　ｏｆｔｈｅ　ｂｒｏｎｃｈｉａｌ　ａｒｔｅｒｙ　ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｗａｓ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　２　ｗｅｅｋｓ　ａｆｔｅｒ　ｃｒｙｏｅａｒｅ．Ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｕｐ　ｆｏｒ　２　ｍｏｎｔｈｓ　ｆｏｒ　ｔｕｍｏｒ　ｓｉｚｅ　ａｎｄ　ｂｌｏｏｄ　ｆｌｏｗ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｐａｔｉｅｎｔ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ａｂｏｕｔ　ｇｅｎｅｒａｌ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ，ａｐｐｅｔｉｔｅ，ｃｈｅｓｔ　ｄｉｓｔｒｅｓｓ，ｃｏｕｇｈ　ｉｍｐｏｖｅｄ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ　ｔｕｍｏｒ　ｄｉｍｉｎｕｔｉｏｎ　ｗａｓ（３５±１５）％　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ（２５±１２）％ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｉｍｐｌｅ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ　＜Ｏ．０５）．Ｔｈｅ　ｔｕｍｏｒ　ｒｅｇｉｏｎ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ｏｆ　ｅｎｈａｎｃｅ　ｃｏｎｔｒａｓｔ—ＣＴ　ｉｎ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ：（２９±２ｏ）ＨＵ　ｂｅｆｏｒｅ　ｃｏｎｔｒａｓｔ—ＣＴ　ａｎｄ　（３１　４－１４）ＨＵ　ａｆｔｅｒ　ｃｏｎｔｒａｓｔ—ＣＴ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｇｒｏｕｐ．（３３　４－２２）ＨＵ　ｂｅｆｏｒｅ　ｃｏｎｔｒａｓｔ—ＣＴ　ａｎｄ（３８±１６）ＨＵ　ａｆｔｅｒ　ｃｏｎｔｒａｓｔ—ＣＴ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｉｍｐｌｅ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ａｆｔｅｒ　ｅｎｈａｎｃｅ　ｃｏｎｔｒａｓｔ—ＣＴ（Ｐ　＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ　ｃｒｙｏａｂｌａｔｉｏｎ　ｃｍｂｉｎｅｄ　ｅｎｄｏｓｔａｒ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｕｍｏｒ　ｆｏｒ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ＮＳＣＬＣ　ｍｉｇｈｔ　ｒｅｉｎｆｏｒｃｅｄ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】ａｄｖａｎｃｅｄ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ；ｃｒｙｏａｂｌａｔｅｄ　ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｔｈｅｒａｐｙ；ａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒ　ｄｒｕｇ　Ｍｏｄｅｒｎ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ　２０１０，１８（０６）：１１４５—１１４６　

【摘要】　目的：探讨氩氦刀冷冻消融联合恩度局部应用治疗局部晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的疗效。方法：　２００７年７月至２００８年１１月，１９２例中晚期ＮＳＣＬＣ，氩氦刀联合恩度局部应用连续治疗１０２例；单纯用氩氦刀　治疗９ｏ例。两组中性别、年龄、瘤体大小、肿瘤分期、Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ评分均无显著差异。联合组在冷冻前瘤体内　注射恩度１５ｍｇ；单纯组仅采用冷冻治疗。均采用氩氦刀治疗系统，冻融两个循环。冷冻覆盖范围两组均达到　９０％一１００％。治疗后两周做支气管动脉介入化疗１次。随访２个月对瘤体大小及血流灌注情况进行评价。　结果：两组患者的全身状况、食欲、胸闷、咳嗽症状明显好转。肿瘤缩小范围联合组是（３５　４－１５）％；单纯组是　（２５　４－１２）％。两组间有显著性差异（Ｐ＜ｏ．０５）。肿瘤区密度：治疗后两组增强扫描，联合组ＣＴ值增强前为　（２９　４－２０）ＨＵ；增强后为（３１±１４）ＨＵ；单纯组为（３３　４－２２）ＨＵ，增强后为（３８　４－１６）ＨＵ。两组间ｃＴ值有显著差　异。结论：冷冻消融联合恩度局部应用治疗局部晚期ＮＳＣＬＣ有增强疗效的作用。　【关键词】肺癌；冷冻消融治疗；肿瘤血管靶向药　【中图分类号】Ｒ７３４．２　【文献标识码】Ａ　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—４９９２．２０１０．０６．３７　【文章编号】１６７２—４９９２一（２０ｌ０）０６—１１４５—０２　

收稿日期　修回日期　作者单位　作者简介　

２ＩＸ）９—０６—１９　２ＯＯ９—０９—２２　北京军区总医院胸外科，北京１００７００　刘吉福（１９５３一），男，河北文安人，主任医师，教授，硕　士生导师，主要从事胸部外科和肺癌综合治疗研究。Ｅ　

—ｍａｉｌ：ｌｊｆ２００８０９＠ｙａｈｏｏ．ａｌｌ　

氩氦刀冷冻消融靶向治疗中晚期非小细胞肺癌　（ＮＳＣＬＣ）局部已获得较好疗效，当瘤块较大时，难以达到完　全覆盖肿瘤，肿瘤缩小的范围小，速度缓慢。为进一步改善　疗效，近两年采用瘤区注射恩度联合氩氦刀治疗，与单纯氩　氦刀治疗组比较。现将结果报道如下。　１资料与方法　・１１４６・　１．１临床资料及治疗方法　１９２例ＮＳＣＬＣ，临床病理分期均确定为ＩＩＩｂ、ＩＶ期，主要　是伴恶性胸腔积液、Ｎ　远处器官转移，多为脑、骨、肝、肾上　腺。对肺内原发病灶做了氩氦刀冷冻消融术。据肿瘤的大　小采用１刀至４刀。过程是快速降温至零下１３６℃一零下　１４５℃，持续１５—２０分钟，然后快速复温至２５℃一３３￣Ｃ，持续　５分钟。冻融１次是１个循环；每个病灶冻融两个循环。冷　冻覆盖范围９ｏ％一１００％。按先后顺序分为两组：单纯组：即　单纯给冷冻消融治疗９Ｏ例，男６８例，女２２例。年龄３Ｏ一８４　岁，平均（　６±８．９）岁。肿瘤大小３ｃｍ　Ｘ　２ｃｍ一７ｃｍ　Ｘ６．５ｃｍ，　平均（４．９±１．９）ａｍ。Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ计分４０—９０，平均６０±１５。　联合组：即冷冻消融联合瘤体内注射恩度１０２例，在冷冻开　始治疗前瘤体内注射恩度１５ｍｇ，５分钟后再给冷冻治疗。男　７４例，女２８例。年龄２８—９Ｏ岁，平均（６１．１±１０，９）岁。瘤　体大小３ｃｍ×３ｅｍ一８ｃｍ×７ｃｍ，平均（５．２±２．１）ＣＩＴＩ。Ｋａｍｏｆ－　ｓｋｙ计分４０—９０，平均５７±２５。两组均在治疗后１周，给支　气管动脉灌注化疗１次（顺铂９０ｍｇ，丝裂霉素１６ｍｇ）。有脑　转移灶２周内做　一刀治疗。治疗后２个月复查胸部增强　ＣＴ，以肿瘤前后和左右的最大径测定其大小、瘤体内ＣＴ值　的变化、全身一般情况的改善。　１．２统计学分析　数据统计用ＳＰＳＳ　１１．０处理，Ｐ＜０．０５为差异有显著性。　２结果　２．１疗效　治疗后患者均顺利恢复；患者的全身体力、食欲、胸闷、　咳嗽症状明显好转，两组间无明显差别。联合组有１例治疗　后３周死于恶液质、衰竭，从分析中去除。肿瘤缩小范围联　合组２５％一５６％，平均（３５±１５）％；缩小１＞５０％１５例，ＰＲ占　１４．７％。单纯组２３％一４８％，平均（２５±１２）％；缩小无≥　５０％例，两组间差异显著（Ｐ＜０．０５）。肿瘤区密度：治疗后两　组增强扫描，联合组ＣＴ值增强前为２５ＨＵ一３２ＨＵ，平均（２９　±２０）ＨＵ；增强后为２７ＨＵ～３５ＨＵ，平均（３１±１４）ＨＵ；单纯　组为２４ＨＵ一４５ＨＵ，平均（３３±２２）ＨＵ，增强后为２９ＨＵ一　４６ＨＵ，平均（３８±１６）ＨＵ。两组间增强后ＣＴ值有显著差异　（Ｐ＜０．０５）。　２．２并发症　两组治疗后并发气胸１Ｏ例，４例需要胸腔闭式引流，其　余胸腔穿刺抽气治愈。无血胸发生。　３讨论　肺癌的发病率和死亡率均已位于癌症的首位。中晚期　ＮＳＣＬＣ应用二线药化疗症状缓解时间仅２—７个月…。近年　来氩氦刀冷冻靶向治疗中晚期ＮＳＣＬＣ一直在探讨，其结果　已有报道＿２　Ｊ。有关冷冻消融后疗效的判定尚无理想的办　法。曾有应用治疗前、治疗结束冰冻期测定ＣＴ值的变化作　为疗效指标　。实际这只能反映冷冻范围，而不能代表疗效　的指标。氩氦刀联合局部应用抗肿瘤血管药物，以探讨冷冻　和抗肿瘤血管药能否提高疗效。本文已获得了初步结果。　治疗后早期因冷冻探头介入肿瘤内产生的针道周围渗　血、渗液、组织水肿，这些因素反而造成治疗后早期瘤体较前　增大，尽管瘤细胞已坏死；此阶段不能以肿瘤的大小作为疗　效指标。治疗１个月后肿瘤组织肿胀开始消退、坏死的瘤组　织发生纤维化，瘤体开始缩小，此阶段瘤体的缩小是有用的　Ｍ０ＤＥＲＮ　ＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｊｕｎ．２０１０，ＶＯ１．１８，ＮＯ．６　指标。本文患者肿瘤缩小联合组大于单纯组，表明冷冻消融　与抗肿瘤血管药联合应用疗效具有相加作用。　氩氦刀经过快速的降温和升温不但造成瘤细胞爆裂死　亡，而且造成瘤区微血管的内皮细胞损伤，微血管内血栓形　成，这进一步加重了肿瘤的缺血坏死。恩度的局部应用可能　增加了冷冻未覆盖区和肿瘤周边血管的破坏程度。这一变　化用数字减影技术也难以清楚的辨别。利用能反映组织密　度和灌注变化的的ＣＴ值表示，具有了客观、科学性。治疗靶　区肿瘤强化前后ＣＴ值的高低能反映出肿瘤血管密度和血流　的灌注情况。Ｔａｔｅｉｓｈｉ等　研究了肺癌患者ＦＤＧ～ＰＥＴ的　ＳＵＶ值、强化ＣＴ的相对血流、手术切除标本血管密度，三者　间有显著的相关性。Ｒｏｍａｎｅｅｈｓｅｎ等　用鼠肿瘤模型冷冻治　疗后，观察ＭＲＩ增强后的影像学的表现与组织病理改变的关　系。冷冻治疗前肿瘤血运良好；治疗后瘤区无增强表现，仅　在肿瘤边缘显示增强的窄条带，像瘤周呈充血的征象。这些　文献均提示强化影像是冷冻治疗后，能客观反映肿瘤血供的　科学指标。本文采用强化ＣＴ扫描作为肺癌治疗后指标，并　比较了联合组与单纯组靶区强化后ＣＴ值有显著差异，说明　了联合组对肿瘤区血管破坏更明显。其结果与动物实验增　强ＭＲＩ的结果一致。。ｊ。　本组病例经氩氦刀治疗后均给予了支气管动脉介入化　疗，其目的是对较大支气管内肿瘤和纵隔淋巴结有较好的治　疗作用，正好补偿了氩氦刀治疗不能达到的肿瘤部位给予治　疗。两组的治疗方法保持了一致，使疗效更有可比性。尽管　随访观察的时间短，但仍能代表了近期疗效。其远期结果正　在随访中。患者呼吸道的症状改善、活动状况增强和食欲改　善仍是客观的反应疗效的一个方面，尽管目前采用的ＫＰＳ记　分两组无差异。但今后对症状的观察应进一步细化、分级，　有定量标准更有利于判断。　总之，氩氦刀联合恩度局部应用增加了肿瘤区微血管的　破坏程度，加重了治疗肿瘤靶区域的瘤细胞坏死，更有利于　肺癌的局部控制。　【参考文献】　［１］ｄｅ　Ｍａｒｉｎｉｓ　Ｆ，Ｐｅｒｅｉｒａ　ＪＲ，Ｆｏｓｓｅｌｌａ　Ｆ，ｅｔ　８１．Ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｓｙｍｐｔｏｍ　ｓｃａｌｅ　ｏｕｔｃｏｍｅｓ　ｉｎ　ｒｅｌａｔｉｏｎ　ｔｏ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｍｅａｓｌｌｌ￣８：ｔｉｌｌ　ａｎａｌｙ－　ｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｈａｓｅ　ＩＩＩ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ　ｖｅｒｓｕｓ　ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　ｉｎ　ａｄ－　ｖａｎｅｅｄ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊ　Ｔｈｏｍｃ　Ｏｎｅｏｌ，２００８，３：　３Ｏ一３６．　［２］刘吉福，李迎春，武珊珊，等．晚期肺肿瘤冷冻消融治疗的探讨　［Ｊ］．中国肿瘤临床与康复，２００６，１３：３５５—３５７．　［３］　张宗城，李凯宾，蒋剑霄，等．氩氦刀治疗晚期肺癌的临床观察　［Ｊ］．ＩＩ缶床肿瘤学杂志，２００３，８：１９３—１９４．　［４］陈书昌，陈建民，陈华，等．氩氦刀靶向冷冻联合化疗治疗中晚　期非小细胞肺癌［Ｊ］．山东医药，２００７，４７：５６—５７．　［５］Ｔａｔｅｉｓｈｉ　Ｕ，Ｎｉｓｈｉｈａｒａ　Ｈ，Ｔｓｕｋａｍｏｔｏ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｌｕｎｇ　ｔｕｍｏｒｓ　ｅｖａｌｕａ－　ｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＦＤＧ—ＰＥＴ　ａｎｄ　ｄｙｎａｍｉｃ　ＣＴ：ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ａｎｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｏｍｐｔｕ　Ａｓｓｉｓｔ　Ｔｕｍｏｒ，２００２，２６：１８５—１９０．　［６］Ｒｏｍａｎｅｅｈｓｅｎ　Ｂ，Ａｎｄｅｒｓ　Ｍ，Ｒｏｈｒｌ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｃｒｙｏｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　ｍａｌｉｇ－　ｎａｎｔ　ｔｕｍｏｒｓ：ｓｔｕｄｉｅｓ　ｗｉｔｈ　ＭＲＩ　ｉｎ　ａｌｌ　ａｎｉｍａｌ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｃｏｍ—　ｐａｒｉｓｏｎ　ｗｉｔｈ　ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｎｇｅｓ［Ｊ］．Ｒｏｆｏ，２００１，１７３：６３２—　６３８．　（编校：李鹏超）