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实验研究
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唇裂伴或不伴腭裂（CL±P）和单纯性腭裂（CPO） 尽管CL±P和CPO的临床表现相似，但这两种 疾病的病因不同。目前对CPO的研究较为深入，
以下主要讨论CPO的发病机制。
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腭裂的发病机制
通过建立各种先天性腭裂动物模型，研究 发生腭裂时关键信号通路的变化，寻找拮 抗物，以期对腭裂进行预防性治疗，降低 其发病率。
rs2013162 rs2235371 rs599021 rs2073485 rs2235373 rs861019
rs3749123 rs6757845 rs1139
rs2269529 rs3752462 rs1002246 rs16996652
rs6709162 rs10185956 rs6761131 rs7580433 rs7599810 rs12470401 rs6435133 rs6761234
表观遗传学是研究基因的核苷酸序列不发生 改变的情况下，基因表达了可遗传的变化的 一门遗传学分支学科。表观遗传的现象很多， 已知的有DNA甲基化、基因沉默等
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表观遗传调控是连接环境因素、基因型、 表型和疾病发生之间的桥梁。唇腭裂属受遗 传和环境暴露因素影响而发生的疾病，唇腭 裂的表观遗传学研究正成为新的热点。
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唇腭裂易感基因和位点
易感基因SNPs
IRF6
ZNF533
MYH9
SUMO1
研究者 石冰等 (331个三人核心家 庭) J Dent Res，2009 Aug;88(8):715-82． DNA Cell Biol，2009， 28(5):249-57
Luca Scapoli-意大利（219 个三人核心家庭）Am J Hum. Genet.2005, 76:180– 183 Jugessur-挪威(123个三人 核心家庭) Terri H. Beaty-美国（146 个三人核心家庭）Genet Med，2007, 9:219–227
（源自美国人口普查局,/ipc/www/ibdnew.html,2001）
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非综合征型唇腭裂患者同胞和子代再发风险高于 正常人群，发病原因与家族性遗传因素相关。其发 病受到多基因的调控，并受到环境因素的显著影响， 属多基因遗传易感性疾病。
华西口腔唇腭裂外科
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列全身先天性畸形位次
中国 陷监测中心
1.82
2
中国出生缺
日本
2.13
1
/sales/medical.cfm
美国
1.73
2
/Pubmed
ww每w欧.s洲2i.lv5e分rpl钟at1t.世e4r6.界co上m/c就atl会og/出em生bx.一htm3个唇腭裂畸形的患儿
目前对唇腭裂发病机制的研究主要集中在
以下两个方面：
（一）人类流行病学
在人群中寻找致畸环境因素及易感基因。 （二）动物实验研究
建立唇腭裂动物模型，进行相关分子信号
通 路研究。
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（一）人类遗传流行病学 在人群中寻找易感基因并研究其多态性与
唇腭裂发病的相关性，以及母体因素风险 因素在唇腭裂发病中的意义，以此作为其 发病风险评估和高危人群监测的依据
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（二）动物实验研究 应用基因敲除、胚胎移植及致畸剂等诱导
建立唇腭裂动物模型，研究唇腭裂发生中 的分子信号，并寻找拮抗物，以期对唇腭 裂进行早期干预性预防。
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（一）人类流行病学研究
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药物服用史
研究发现，母亲怀孕期间服用某些药物 如维甲酸、抗惊厥剂、苯二氮卓类药物、 可的松可增加患唇腭裂的风险。
rs3749123 rs6757845 rs1139
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rs12470401
2、唇腭裂易感人群的体征遗传学研究
应用头影测量等方法发现唇腭裂患者父母的颅 面形态结构与对照组人群之间存在着差异，表 现为其眶间距偏大鼻宽偏大等。这些发现有助 于临床对唇腭裂发病风险进行预测。
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唇腭裂的表观遗传学研究
Carter 德国 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol (2009) Nov 20
rs2235375 rs2013162 rs2235371 rs599021 rs2073485 rs2235373 rs861019 rs4844880 rs2235375
rs4844880
先天性唇腭裂的病因及发病机制
四川大学华西口腔医学院 蒙田 石冰 郑谦
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概述
先天性唇腭裂是人类口腔颌面部最常见的出生 缺陷。根据发病机制和临床表现不同，可将其 分为综合征性唇腭裂（≈30%）和非综合征性 唇腭裂（≈70%）
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该图源自美国微笑列车基金会
的比较
先天性唇腭裂发生率
国家 发生率(‰) 资料来源
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营养状况
母亲妊娠前后补充叶酸可降低神经管畸形的发 生。叶酸对唇腭裂的保护效应尚存在争议。有 研究表ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ妊娠前后摄入叶酸或多种维生素可降 低唇腭裂的发生，也有研究未能证实这一点。
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母亲患病史
数种其他的疾病如恐慌症、流感、普通 感冒、口面疱疹、胃肠炎、鼻窦炎、支 气管炎以及心绞痛在妊娠期发作，可增 加子女患唇腭裂和单纯腭裂的风险。
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母亲的性格特征及行为
母亲吸烟和饮酒是否增加其子女患唇腭 裂的风险，目前还存在争议。妊娠前后 生活中的重大事件（如亲人死亡、离婚、 失业）增加了唇腭裂发病风险。
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唇腭裂病因学的分子遗传学研究
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以唇腭裂患者及父母组成的核心家庭为 研究对象，基于核心家庭的关联研究是 寻找唇腭裂易感基因的主要途径之一
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腭发育的生物学过程（一）
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唇腭裂的易感基因及位点
目前发现多个基因和位点的突变与唇腭裂 发病密切相关---IRF6、MSX1、SUMO1、MTHFR、 MYH9、ZNF533、TBX22、FGF10、TGFβ3、 TGFA、BCL3
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唇腭裂易感基因SNPs
随着人类基因研究的不断发展, 对唇腭裂遗传标记 DNA 的多态性研究进展经历了由70 年代中后期建 立的限制性片断长度多态性(RFLP), 到微卫星多态 性(STR), 发展到近年来的单核甘酸多态性(SNPs)。